Оксопотин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОКСОПОТИН (OXOPOTINE®)

Состав:

действующее вещество: винпоцетин;

1 таблетка содержит винпоцетина 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, без запаха, плоские, круглые, диаметром 6 мм, с одной стороны имеется оттиск фирменного логотипа, с другой стороны — рискa.

Фармакотерапевтическая группа.

Психостимулирующие и ноотропные средства. Винпоцетин.

Код АТС N06B X18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое оказывает благоприятное влияние на метаболизм в головном мозге и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты: ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных возбуждающими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциалзависимые Na+- и Са2+-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Усиливает нейропротективное действие аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: увеличивает захват глюкозы и O2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Препарат повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; усиливает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ (аденозинтрифосфат/аденозинмонофосфат), усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге, стимулирует восходящую норадренергическую систему, обладает антиоксидантной активностью — в результате всех перечисленных выше эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина; улучшает транспорт O2 в тканях за счёт снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системного кровообращения (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); не вызывает «эффекта воровства». Кроме того, на фоне приёма препарата улучшается приток крови в повреждённые (но ещё не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией («обратный эффект воровства»).

Фармакокинетика.

Всасывание: винпоцетин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы желудочно-кишечного тракта. Соединение не подвергается метаболизму при прохождении через кишечную стенку.

Распределение: в исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно мечёный винпоцетин обнаруживался в наибольшей концентрации в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях определялись через 2–4 часа после применения препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрации в крови.

У человека: связывание с белками крови составляет 66 %. Абсолютная биодоступность винпоцетина при пероральном приёме составляет 7 %. Объём распределения составляет 246,7 ± 88,5 л, что указывает на выраженное связывание вещества с тканями. Значения клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме превышают его значения в печени (50 л/ч), что указывает на внепечёночный метаболизм соединения.

Выведение: при многократном пероральном применении препарата в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2 ± 0,27 нг/мл и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83 ± 1,29 часа. В ходе исследований с использованием радиоактивно меченого соединения было установлено, что в основном выведение осуществляется почками и через кишечник (60 % и 40 % соответственно). Наибольшее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, однако значительной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путём простой клубочковой фильтрации, период полувыведения этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм: основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в количестве 25–30 %. После перорального применения площадь под кривой («концентрация в плазме — время») АВК в два раза превышает таковую после внутривенного введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими обнаруженными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, выделявшегося в неизменённом виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важной и значимой особенностью винпоцетина является отсутствие необходимости специальной подборки дозы препарата для пациентов с заболеваниями печени или почек, что обусловлено метаболизмом препарата и отсутствием кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых условиях (например, в определённом возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан преимущественно для лечения пациентов пожилого возраста, у которых наблюдаются изменения кинетики лекарственных препаратов (снижение всасывания, иной распределение и метаболизм, снижение выведения), необходимо было провести исследования по оценке кинетики препарата именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетина у пациентов пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у молодых людей, а также отсутствует кумуляция.

При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, что позволяет длительно принимать препарат.

Клинические характеристики.

Показания.

Неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесённого нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности; сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертонической энцефалопатии. Способствует уменьшению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любой из вспомогательных веществ. Беременность, период грудного вскармливания.

Применение лекарственного средства детям противопоказано (в связи с отсутствием данных соответствующих клинических исследований).

Противопоказано применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надёжные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение винпоцетина с β-блокаторами (хлоранололом, пиндололом), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом в клинических исследованиях не сопровождалось какой-либо взаимодействием между ними.

Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при применении этой комбинации препаратов необходимо регулярно контролировать артериальное давление.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили наличия взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении винпоцетина с лекарственными препаратами, влияющими на центральную нервную систему, а также при сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии. Не исключена возможность взаимодействия с антигипертензивными препаратами.

Особенности применения.

Наличие синдрома удлинённого интервала QT и приём препаратов, вызывающих удлинение QT, требуют проведения периодического ЭКГ-контроля.

При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлинённого интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов курс терапии можно начинать только после тщательного анализа соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат (1 таблетка Оксопотина содержит 66,55 мг лактозы).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Исследования репродуктивной функции. Согласно результатам исследований, винпоцетин не оказывал влияния на фертильность животных мужского и женского пола. Пероральное введение винпоцетина животным во время беременности вызывало токсичность для развития плода, включая пороки развития при клинически значимых концентрациях в пересчёте на мг/м² площади поверхности тела. Кроме того, у животных при применении высоких доз отмечалась эмбрио-фетальная летальность.

Беременность: винпоцетин проникает через плацентарный барьер, при этом концентрация препарата в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Тератогенное действие препарата не выявлено. В доклинических исследованиях при применении высоких доз препарата в некоторых случаях наблюдалось кровотечение из плаценты и спонтанное прерывание беременности, вероятно, вследствие усиления плацентарного кровоснабжения.

Кормление грудью: винпоцетин проникает в грудное молоко. В доклинических исследованиях с применением радиоактивного изотопа радиоактивность грудного молока превышала таковую в крови взрослого животного в 10 раз. Применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано из-за проникновения винпоцетина в грудное молоко и отсутствия достаточного количества клинических наблюдений по безопасности препарата для грудных детей. После приёма одной дозы винпоцетина в течение часа в грудное молоко проникает 0,25 % принятой дозы препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Нет данных о влиянии винпоцетина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, однако следует соблюдать осторожность, учитывая возможное возникновение при применении препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 15–30 мг (по 5–10 мг 3 раза в сутки). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Лекарственное средство детям не применять (в связи с отсутствием клинических данных).

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны. Доза 60 мг/сутки является безопасной. Однократный приём 360 мг винпоцетина не сопровождался развитием ни кардиоваскулярных, ни других побочных эффектов.

Побочные реакции.

Оксопотин является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включавшими данные о десятках тысяч пациентов и показавшими, что даже наиболее часто возникающие нежелательные эффекты регистрировались с частотой менее 1 %.

Ниже перечислены нежелательные реакции, сгруппированные по системам органов и по частоте возникновения в соответствии с терминологией MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности].

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения (редко); анемия, агглютинация эритроцитов (очень редко).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко).

Нарушения метаболизма и питания: гиперхолестеринемия (нечасто); снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет (редко).

Психические нарушения: бессонница, нарушение сна, беспокойство, возбуждение (редко); эйфория, депрессия (очень редко).

Со стороны нервной системы: раздражительность, головная боль (нечасто); головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия (редко); парестезия, тремор, судороги (очень редко).

Со стороны органов зрения: отек диска зрительного нерва (редко); гиперемия конъюнктивы (очень редко).

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение (нечасто); гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах (редко).

Со стороны сердца: удлинение интервала QT, ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения (редко); аритмия, фибрилляция предсердий (очень редко).

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия (нечасто); артериальная гипертензия, приливы, тромбофлебит (редко); колебания артериального давления (очень редко).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота (нечасто); боль в эпигастрии, запор, диарея, диспепсия, рвота (редко); дисфагия, стоматит (очень редко).

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь (редко); дерматит (очень редко).

Общие нарушения: астения, слабость, ощущение жара (редко); дискомфорт в грудной клетке, гипотермия (очень редко).

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение артериального давления (нечасто); повышение артериального давления, повышение уровня триглицеридов в крови, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, увеличение/уменьшение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов (редко); увеличение/уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, увеличение массы тела (очень редко).

Сообщение о случаях побочных реакций.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

5 лет.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 25 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КОВЕКС С.А.

СOVEX S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Асеро, 25, Промышленная зона Сур Наварросильйос, Кольменар Вьехо, Мадрид, 28770, Испания.

Calle Del Acero 25, Poligono Industrial Sur Navarrosillos, Colmenar Viejo, Madrid, 28770, Spain.

Заявитель.

КОВЕКС С.А.

СOVEX S.A.

Местонахождение заявителя.

Ул. Асеро, 25, Промышленная зона Сур, 28770 Кольменар Вьехо, Мадрид, Испания.

С/Acero, 25, Poligono Industrial Sur, 28770 Colmenar Viejo, Madrid, Spain.