Oxopotin

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale OXOPOTIN (OXOPOTINE®)

Composizione:

Principio attivo: vinpocetina;

1 compressa contiene vinpocetina 5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa, stearato di magnesio, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse bianche, inodori, piatte e rotonde con diametro di 6 mm; da un lato presenta l'impronta del logo commerciale, dall'altro lato una linea di rottura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti psicostimolanti e nootropi. Vinpocetina.

Codice ATC N06BX18.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Oxopotin è un composto con un meccanismo d'azione complesso che esercita un effetto benefico sul metabolismo cerebrale e migliora la sua perfusione, nonché le proprietà reologiche del sangue.

Oxopotin manifesta effetti neuroprotettivi: attenua l'azione dannosa delle reazioni citotossiche indotte da aminoacidi eccitatori. Il farmaco inibisce i canali Na+- e Ca2+ dipendenti dal potenziale, nonché i recettori NMDA e AMPA. Potenzia l'effetto neuroprotettivo dell'adenosina.

Oxopotin stimola il metabolismo cerebrale: aumenta l'assorbimento di glucosio e O2 e il consumo di queste sostanze da parte del tessuto cerebrale. Il farmaco aumenta la resistenza del cervello all'ipossia; incrementa il trasporto del glucosio — unica fonte di energia per il cervello — attraverso la barriera ematoencefalica; sposta il metabolismo del glucosio verso la via aerobica, energeticamente più favorevole; inibisce selettivamente l'enzima Ca2+-calmodulina-dipendente fosfodiesterasi del GMPc (PDE); aumenta i livelli di AMPc e GMPc nel cervello. Eleva la concentrazione di ATP e il rapporto ATP/AMP (adenosintrifosfato/adenosinomonofosfato), potenzia il metabolismo della noradrenalina e della serotonina nel cervello, stimola il sistema noradrenergico ascendente, possiede attività antiossidante — come risultato di tutti gli effetti sopra elencati, Oxopotin esercita un'azione cerebroprotettiva.

Oxopotin migliora la microcircolazione cerebrale: il farmaco inibisce l'aggregazione piastrinica, riduce la viscosità patologicamente aumentata del sangue, aumenta la deformabilità degli eritrociti e inibisce il riassorbimento dell'adenosina; migliora il trasporto di O2 nei tessuti riducendo l'affinità di O2 per gli eritrociti.

Oxopotin aumenta selettivamente il flusso ematico cerebrale: incrementa la frazione cerebrale della gittata cardiaca; riduce la resistenza vascolare cerebrale senza influire sui parametri della circolazione sistemica (pressione arteriosa, gittata cardiaca, frequenza del polso, resistenza periferica totale); non provoca «effetto steal». Inoltre, durante il trattamento con il farmaco migliora l'afflusso di sangue nelle aree danneggiate (ma ancora non necrotizzate) con bassa perfusione («effetto steal inverso»).

Farmacocinetica.

Assorbimento: Oxopotin viene rapidamente assorbito, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica entro 1 ora dall'applicazione orale. Il sito principale di assorbimento di Oxopotin è rappresentato dalle porzioni prossimali del tratto gastrointestinale. Il composto non subisce metabolismo durante il passaggio attraverso la parete intestinale.

Distribuzione: negli studi con somministrazione orale del farmaco in ratti, Oxopotin marcato radioattivamente si è accumulato in maggior concentrazione nel fegato e nel tratto gastrointestinale. Le concentrazioni massime nei tessuti sono state rilevate 2–4 ore dopo l'applicazione del farmaco. La concentrazione di radioattività nel cervello non superava quella nel sangue.

Nell'uomo: il legame alle proteine plasmatiche è del 66%. La biodisponibilità assoluta di Oxopotin dopo somministrazione orale è del 7%. Il volume di distribuzione è di 246,7 ± 88,5 l, indicativo di un marcato legame del composto ai tessuti. Il valore di clearance di Oxopotin (66,7 l/ora) nel plasma supera quello epatico (50 l/ora), indicando un metabolismo extraepatico della sostanza.

Eliminazione: dopo somministrazione orale ripetuta del farmaco alle dosi di 5 mg e 10 mg, Oxopotin dimostra una cinetica lineare; le concentrazioni di equilibrio nel plasma sono rispettivamente di 1,2 ± 0,27 ng/ml e 2,1 ± 0,33 ng/ml. Il periodo di emivita nell'uomo è di 4,83 ± 1,29 ore. Negli studi condotti con l'uso di composto marcato radioattivamente, si è osservato che l'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni e l'intestino (60% e 40% rispettivamente). La maggior parte della radioattività nei ratti e nei cani è stata rilevata nella bile, ma non si è osservata una significativa circolazione enteroepatica. L'acido apovincaminico viene escreto dai reni attraverso semplice filtrazione glomerulare; il periodo di emivita di questa sostanza varia in base alla dose e alla via di somministrazione di Oxopotin.

Metabolismo: il principale metabolita di Oxopotin è l'acido apovincaminico (AVC), che si forma nell'uomo nel 25–30%. Dopo somministrazione orale, l'area sotto la curva («concentrazione plasmatica-tempo») di AVC è due volte superiore rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa del farmaco, indicando la formazione di AVC durante il metabolismo presistemico di Oxopotin. Altri metaboliti identificati sono l'idrossivinpocetina, idrossi-AVC, digidrossi-AVC-glicinato e i loro coniugati con glucuronidi e/o solfati. In ciascuna delle specie studiate, la quantità di Oxopotin escreta in forma invariata rappresentava solo pochi percento della dose assunta.

Una proprietà importante e significativa di Oxopotin è l'assenza della necessità di un dosaggio specifico nei pazienti con malattie epatiche o renali, grazie al metabolismo del farmaco e all'assenza di cumulo (accumulo).

Variazione delle proprietà farmacocinetiche in condizioni particolari (ad esempio in determinate fasce d'età, in presenza di patologie concomitanti). Poiché Oxopotin è indicato principalmente per il trattamento di pazienti anziani, nei quali si osservano modifiche nella cinetica dei farmaci (ridotto assorbimento, diversa distribuzione e metabolismo, ridotta eliminazione), è stato necessario condurre studi per valutare la cinetica del farmaco proprio in questa fascia d'età, specialmente in caso di trattamento prolungato. I risultati di tali studi hanno dimostrato che la cinetica di Oxopotin nei pazienti anziani non differisce sostanzialmente da quella nei giovani e, inoltre, non si verifica cumulo.

In caso di alterazione della funzionalità epatica o renale, è possibile utilizzare le dosi abituali del farmaco, poiché Oxopotin non si accumula nell'organismo di tali pazienti, consentendo un impiego prolungato del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neurologia. Per il trattamento delle diverse forme di patologia cerebrovascolare: stati successivi a ictus, insufficienza vertebrobasilare; demenza vascolare, aterosclerosi cerebrale, encefalopatia post-traumatica ed encefalopatia ipertensiva. Favorisce la riduzione della sintomatologia psichica e neurologica nella patologia cerebrovascolare.

Oftalmologia. Per il trattamento della patologia vascolare cronica della coroide (membrana vascolare dell'occhio) e della retina.

Otorinolaringoiatria. Per il trattamento della sordità senile di tipo percettivo, della malattia di Ménière e dell'acufene.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Gravidanza, periodo di allattamento.

L'uso del medicinale nei bambini è controindicato (a causa della mancanza di dati da studi clinici adeguati).

È controindicato l'uso nei soggetti femminili in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo sicuro.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'associazione di vinpocetina con β-bloccanti (cloranololo, pindololo), clorambide, glibenclamide, digossina, acenocumarolo o idroclorotiazide negli studi clinici non ha evidenziato alcuna interazione.

L'associazione di vinpocetina con α-metildopa ha talvolta determinato un lieve potenziamento dell'effetto ipotensivo; pertanto, durante l'uso di questa combinazione di farmaci, è necessario effettuare un controllo regolare della pressione arteriosa.

Sebbene i dati degli studi clinici non abbiano confermato interazioni, si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di vinpocetina con medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale, nonché in caso di terapia concomitante con antiaritmici e anticoagulanti. Non è esclusa un'interazione con i farmaci antipertensivi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

La presenza di sindrome da intervallo QT prolungato e l'assunzione di farmaci che causano un prolungamento del QT richiedono un monitoraggio ECG periodico.

In caso di aumento della pressione intracranica, aritmia o sindrome da intervallo QT prolungato nel paziente, nonché durante l'assunzione di farmaci antiaritmici, il trattamento può essere iniziato solo dopo un'attenta analisi del rapporto rischio-beneficio legato all'utilizzo del farmaco.

Questo medicinale contiene monoidrato di lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale (1 compressa di Oxopotin contiene 66,55 mg di lattosio).

Utilizzo durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso di questo medicinale durante la gravidanza o l’allattamento è controindicato.

Studi sulla riproduzione. Secondo i risultati degli studi, la vinpocetina non ha influenzato la fertilità negli animali di entrambi i sessi. L’amministrazione orale di vinpocetina agli animali durante la gravidanza ha causato tossicità per lo sviluppo fetale, inclusi difetti congeniti, a esposizioni clinicamente rilevanti, calcolate in base alla superficie corporea (mg/m²). Inoltre, negli animali, con l’uso di dosi elevate, si è osservata letalità embrione-fetale.

Gravidanza: la vinpocetina attraversa la barriera placentare; la concentrazione del farmaco nella placenta e nel sangue fetale è inferiore rispetto a quella nel sangue della madre gravida. Non è stata evidenziata un’azione teratogena del farmaco. Negli studi preclinici con alte dosi del farmaco, in alcuni casi si sono verificati sanguinamenti placentari e aborto spontaneo, probabilmente a causa di un aumento della perfusione placentare.

Allattamento: la vinpocetina passa nel latte materno. Negli studi preclinici con l’uso di isotopi radioattivi, la radioattività nel latte materno era 10 volte superiore rispetto a quella nel sangue dell’animale adulto. L’uso della vinpocetina durante l’allattamento è controindicato a causa del passaggio della vinpocetina nel latte materno e della mancanza di un numero sufficiente di dati clinici sulla sicurezza del farmaco nei neonati allattati. Entro un’ora dall’assunzione di una dose di vinpocetina, lo 0,25% della dose assunta passa nel latte materno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’effetto della vinpocetina sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si raccomanda prudenza, considerando la possibile insorgenza di sonnolenza, capogiri e vertigini durante l’assunzione del medicinale.

Modalità e dosaggio.

Assumere per via orale dopo i pasti. La dose giornaliera per gli adulti è di 15–30 mg (3 volte al giorno, 5–10 mg). La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Nei pazienti con patologie renali o epatiche non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini (a causa della mancanza di dati clinici).

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Una dose di 60 mg/giorno è considerata sicura. L'assunzione singola di 360 mg di vinpocetina non ha provocato effetti collaterali né cardiovascolari né di altro tipo.

Effetti indesiderati.

Oxopotin è un medicinale sicuro, come confermato dagli studi di valutazione della sicurezza, che hanno incluso dati di decine di migliaia di pazienti e hanno dimostrato che anche gli effetti indesiderati più frequenti si sono verificati con una frequenza inferiore all'1%.

Le reazioni avverse indicate di seguito sono classificate per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza secondo la terminologia MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities].

Apparato emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia (raro); anemia, agglutinazione degli eritrociti (molto raro).

Sistema immunitario: ipersensibilità (molto raro).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipercolesterolemia (non comune); riduzione dell'appetito, anoressia, diabete mellito (raro).

Disturbi psichiatrici: insonnia, disturbi del sonno, irrequietezza, eccitazione (raro); euforia, depressione (molto raro).

Sistema nervoso: nervosismo, cefalea (non comune); vertigini, disgeusia, stordimento, emiparesi, sonnolenza, amnesia (raro); parestesia, tremore, convulsioni (molto raro).

Organi della vista: edema della papilla ottica (raro); iperemia della congiuntiva (molto raro).

Organi dell'udito e dell'orecchio interno: vertigini (non comune); iperacusia, ipoacusia, acufeni (raro).

Apparato cardiaco: allungamento dell'intervallo QT, ischemia/infarto miocardico, angina pectoris, bradicardia, tachicardia, extrasistole, palpitazioni (raro); aritmia, fibrillazione atriale (molto raro).

Apparato vascolare: ipotensione arteriosa (non comune); ipertensione arteriosa, vampate, tromboflebite (raro); fluttuazioni della pressione arteriosa (molto raro).

Apparato gastrointestinale: malessere addominale, secchezza orale, nausea (non comune); dolore epigastrico, stitichezza, diarrea, dispepsia, vomito (raro); disfagia, stomatite (molto raro).

Pelle e tessuto sottocutaneo: eritema, iperidrosi, prurito, orticaria, eruzioni cutanee (raro); dermatite (molto raro).

Disturbi generali: astenia, debolezza, sensazione di calore (raro); malessere al torace, ipotermia (molto raro).

Risultati di esami di laboratorio e indagini strumentali: riduzione della pressione arteriosa (non comune); aumento della pressione arteriosa, aumento dei livelli ematici di trigliceridi, depressione del segmento ST all'elettrocardiogramma, aumento/diminuzione del numero di eosinofili, alterazione dell'attività degli enzimi epatici (raro); aumento/diminuzione del numero di leucociti, riduzione del numero di eritrociti, riduzione del tempo di protrombina, aumento del peso corporeo (molto raro).

Segnalazione delle reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezione.

25 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

COVEX S.A.

COVEX S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Calle Del Acero, 25, Poligono Industriale Sur Navarrosillos, Colmenar Viejo, Madrid, 28770, Spagna.

Calle Del Acero 25, Poligono Industrial Sur Navarrosillos, Colmenar Viejo, Madrid, 28770, Spain.

Richiedente.

COVEX S.A.

COVEX S.A.

Indirizzo del richiedente.

Calle Del Acero, 25, Poligono Industriale Sur, 28770 Colmenar Viejo, Madrid, Spagna.

C/Acero, 25, Poligono Industrial Sur, 28770 Colmenar Viejo, Madrid, Spain.