Vinpocetina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VINPOCETINA (VINPOCETINE)

Composizione:

Principio attivo: vinpocetina;

1 compressa contiene 5 mg di vinpocetina;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; talco; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con leggera sfumatura grigiastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti psicostimolanti e nootropi. Vinpocetina.

Codice ATC N06B X18.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La vinpocetina è una sostanza con un meccanismo d'azione complesso, che esercita un effetto benefico sul metabolismo cerebrale e migliora l'afflusso di sangue al cervello, nonché le proprietà reologiche del sangue.

La vinpocetina esercita effetti neuroprotettivi: attenua l'azione dannosa delle reazioni citotossiche indotte dagli aminoacidi eccitatori. Il farmaco inibisce i canali Na+- e Ca2+-dipendenti dal potenziale di membrana, nonché i recettori NMDA e AMPA. Il farmaco potenzia l'effetto neuroprotettivo dell'adenosina.

La vinpocetina stimola il metabolismo cerebrale: aumenta l'assorbimento e il consumo di glucosio e O2 da parte del tessuto cerebrale. Il farmaco aumenta la resistenza del cervello all'ipossia; incrementa il trasporto del glucosio – unica fonte energetica per il cervello – attraverso la barriera ematoencefalica; sposta il metabolismo del glucosio verso la via aerobica energeticamente più favorevole; inibisce selettivamente l'enzima Ca2+-calmodulina-dipendente fosfodiesterasi del GMPc (PDE); aumenta i livelli di AMPc e GMPc nel cervello. Il medicamento aumenta la concentrazione di ATP e il rapporto ATP/AMP; potenzia il metabolismo della noradrenalina e della serotonina nel cervello; stimola il sistema noradrenergico ascendente; possiede attività antiossidante; in seguito all'azione combinata di tutti questi effetti sopra elencati, la vinpocetina esercita un'azione cerebroprotettiva.

La vinpocetina migliora la microcircolazione cerebrale: inibisce l'aggregazione piastrinica, riduce la viscosità patologicamente aumentata del sangue, aumenta la deformabilità degli eritrociti e inibisce il riassorbimento dell'adenosina, migliorando così il trasporto di O2 nei tessuti mediante riduzione dell'affinità dell'O2 per gli eritrociti.

La vinpocetina aumenta selettivamente il flusso ematico cerebrale: il farmaco aumenta la frazione cerebrale della gittata cardiaca; riduce la resistenza vascolare cerebrale senza influire sui parametri della circolazione sistemica (pressione arteriosa, gittata cardiaca, frequenza cardiaca, resistenza periferica totale); non provoca l'«effetto di rubo». Inoltre, durante il trattamento con il farmaco migliora l'afflusso di sangue alle aree ischemiche danneggiate (ma ancora non necrotizzate) con bassa perfusione («effetto di rubo inverso»).

Farmacocinetica.

Assorbimento: la vinpocetina viene rapidamente assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma entro 1 ora dall'assunzione orale. Il sito principale di assorbimento della vinpocetina è rappresentato dalle porzioni prossimali del tratto gastrointestinale. La sostanza non subisce metabolismo durante il passaggio attraverso la parete intestinale.

Distribuzione: negli studi con somministrazione orale del farmaco in ratti, la vinpocetina marcati radioattivamente si è accumulata principalmente nel fegato e nel tratto gastrointestinale. Le concentrazioni massime nei tessuti sono state rilevate 2–4 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione di radioattività nel cervello non ha superato quella nel sangue.

Nell'uomo: il legame con le proteine plasmatiche è del 66%. La biodisponibilità assoluta della vinpocetina dopo somministrazione orale è del 7%. Il volume di distribuzione è di 246,7 ± 88,5 l, indicando un marcato legame tissutale della sostanza. Il valore di clearance della vinpocetina (66,7 l/ora) nel plasma supera il valore epatico (50 l/ora), indicando un metabolismo extrapatico della sostanza.

Eliminazione: dopo somministrazione orale ripetuta alle dosi di 5 mg e 10 mg, la vinpocetina dimostra una cinetica lineare; le concentrazioni di equilibrio nel plasma sono rispettivamente di 1,2 ± 0,27 ng/ml e 2,1 ± 0,33 ng/ml. L'emivita di eliminazione nell'uomo è di 4,83 ± 1,29 ore. Negli studi condotti con la sostanza marcati radioattivamente, si è osservato che la vinpocetina viene eliminata principalmente attraverso i reni e l'intestino in rapporto 60:40%. Una grande quantità di radioattività è stata rilevata nella bile di ratti e cani, ma non è stata osservata una significativa circolazione enteropatica. L'acido apovincaminico viene escreto dai reni mediante semplice filtrazione glomerulare; l'emivita di questa sostanza varia in base alla dose e alla modalità di somministrazione della vinpocetina.

Metabolismo: il principale metabolita della vinpocetina è l'acido apovincaminico (AVK), che si forma nell'uomo per il 25–30%. Dopo somministrazione orale, l'area sotto la curva («concentrazione plasmatica-tempo») dell'AVK è due volte superiore rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa del farmaco, indicando la formazione di AVK durante il metabolismo presistemico della vinpocetina. Altri metaboliti identificati sono l'idroxyvinpocetina, l'idrossi-AVK, il digidrossi-AVK-glicinato e i loro coniugati con glucuronidi e/o solfati. In ciascuna specie studiata, la quantità di vinpocetina escreta in forma invariata rappresentava solo pochi percento della dose assunta.

Una proprietà importante e significativa della vinpocetina è l'assenza di necessità di adattamento posologico specifico nei pazienti con malattie epatiche o renali, grazie al metabolismo del farmaco e all'assenza di cumulo (accumulo).

Variazione delle proprietà farmacocinetiche in condizioni particolari (ad esempio in determinate fasce d'età o in presenza di patologie concomitanti). Poiché la vinpocetina è indicata principalmente per il trattamento di pazienti anziani, nei quali si osservano modifiche della farmacocinetica dei farmaci – riduzione dell'assorbimento, diversa distribuzione e metabolismo, riduzione dell'eliminazione – è stato necessario condurre studi per valutare la cinetica del farmaco proprio in questa fascia d'età, specialmente in caso di trattamento prolungato. I risultati di tali studi hanno dimostrato che la cinetica della vinpocetina negli anziani non differisce sostanzialmente da quella nei giovani e che non si verifica cumulo. In caso di compromissione della funzionalità epatica o renale, è possibile utilizzare le dosi abituali, poiché la vinpocetina non si accumula nell'organismo di tali pazienti, consentendo un uso prolungato del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neurologia. Per il trattamento delle diverse forme di patologia cerebrovascolare: stati post ictus, insufficienza vertebrobasilare, demenza vascolare, aterosclerosi cerebrale, encefalopatia post-traumatica ed ipertensiva. Favorisce la riduzione della sintomatologia psichica e neurologica nella patologia cerebrovascolare.

Oftalmologia. Per il trattamento della patologia vascolare cronica della coroide (membrana vascolare dell'occhio) e della retina.

Otorinolaringoiatria. Per il trattamento dell'ipoacusia senile di tipo percettivo, della malattia di Ménière e dell'acufene.

Controindicazioni.

Gravidanza, periodo di allattamento.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

L'uso del medicinale nei bambini è controindicato (a causa della mancanza di dati da studi clinici adeguati).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'associazione di vinpocetina con beta-bloccanti (cloranololo, pindololo), cloramidone, glibenclamide, digossina, acenocumarolo o idroclorotiazide non ha determinato interazioni in studi clinici. L'associazione di vinpocetina con α-metildopa ha talvolta causato un certo potenziamento dell'effetto ipotensivo; pertanto, durante il trattamento con questa combinazione di farmaci, è necessario un controllo regolare della pressione arteriosa. Nonostante l'assenza di dati clinici che confermino possibili interazioni, si raccomanda cautela nell'associazione contemporanea di vinpocetina con farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, nonché in caso di terapia concomitante antiaritmica e anticoagulante.

Caratteristiche d'uso.

La presenza di sindrome da intervallo QT prolungato e l'assunzione di farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT richiedono un controllo periodico dell'ECG.

Nei pazienti con aumento della pressione intracranica, aritmia o sindrome da intervallo QT prolungato, nonché durante il trattamento con farmaci antiaritmici, la terapia con vinpocetina può essere iniziata solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio associato all'uso del farmaco.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente presenta un'intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Riproduzione: non influisce sulla fertilità.

Effetto teratogeno: non è stato osservato alcun effetto teratogeno.

Mutagenicità: la vinpocetina non ha effetti mutageni.

Cancerogenicità: la vinpocetina non ha effetti cancerogeni.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del farmaco durante la gravidanza o l'allattamento è controindicato.

Gravidanza: la vinpocetina attraversa la barriera placentare; la concentrazione del farmaco nella placenta e nel sangue fetale è inferiore rispetto a quella nel sangue della madre. Non è stato osservato alcun effetto teratogeno o embriotossico. È noto che negli studi preclinici con alte dosi di vinpocetina, in alcuni casi si sono verificati sanguinamenti placentari e aborti spontanei, probabilmente a causa dell'aumento dell'afflusso ematico alla placenta.

Allattamento: la vinpocetina passa nel latte materno. Negli studi preclinici con l'uso di isotopi radioattivi, la radioattività nel latte materno era 10 volte superiore rispetto a quella nel sangue dell'animale adulto. L'uso della vinpocetina durante l'allattamento è controindicato a causa del passaggio della vinpocetina nel latte materno e della mancanza di un numero sufficiente di osservazioni cliniche sulla sicurezza del farmaco nei neonati. Entro un'ora dall'assunzione di una dose di vinpocetina, lo 0,25% della dose assunta passa nel latte materno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto della vinpocetina sulla capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari; tuttavia, si raccomanda cautela, considerando la possibile insorgenza di sonnolenza, capogiri e vertigini durante il trattamento con il farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Assumere per via orale dopo i pasti. La dose giornaliera per gli adulti è di 15–30 mg (3 volte al giorno, 5–10 mg). La durata della terapia viene stabilita dal medico in modo individuale.

Nei pazienti con patologie renali o epatiche non è necessaria alcuna correzione della posologia.

Popolazione pediatrica. L'uso del medicinale nei bambini è controindicato (a causa della mancanza di dati clinici).

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Secondo la letteratura scientifica, una dose giornaliera di 60 mg è considerata sicura. L'assunzione singola di 360 mg di vinpocetina non ha determinato lo sviluppo di effetti collaterali cardiovascolari né di altri effetti avversi.

Effetti indesiderati.

La vinpocetina è un farmaco sicuro, come confermato dagli studi sulla valutazione della sicurezza che hanno incluso dati relativi a decine di migliaia di pazienti. Gli effetti indesiderati che si sono verificati più frequentemente sono stati registrati con una frequenza inferiore all'1%. Per questo motivo, nell'elenco delle reazioni avverse non è presente la categoria di frequenza «comune».

Le reazioni avverse sono elencate di seguito per sistemi e organi, con indicazione della frequenza secondo la terminologia MedDRA:

non comune: ≥1/1000 — <1/100;
raro: ≥1/10000 — <1/1000;
molto raro: <1/10000.

Sistema emolinfopoietico: raro: leucopenia, trombocitopenia; molto raro: anemia, agglutinazione eritrocitaria.

Sistema immunitario: molto raro: ipersensibilità.

Metabolismo e nutrizione: non comune: ipercolesterolemia; raro: riduzione dell'appetito, anoressia, diabete mellito.

Disturbi psichici: raro: insonnia, disturbi del sonno, irrequietezza, eccitazione; molto raro: euforia, depressione.

Sistema nervoso: non comune: cefalea; raro: capogiri, disgeusia, stordimento, emiparesi, sonnolenza, amnesia; molto raro: tremore, convulsioni.

Organi della vista: raro: edema della papilla del nervo ottico; molto raro: iperemia della congiuntiva.

Organi dell'udito e labirinto: non comune: vertigini; raro: iperacusia, ipoacusia, acufene.

Sistema cardiaco: raro: ischemia/infarto miocardico, angina pectoris, bradicardia, tachicardia, extrasistole, palpitazioni; molto raro: aritmia, fibrillazione atriale.

Sistema vascolare: non comune: ipotensione arteriosa; raro: ipertensione arteriosa, vampate, tromboflebite; molto raro: fluttuazioni della pressione arteriosa.

Apparato gastrointestinale: non comune: fastidio addominale, secchezza delle fauci, nausea; raro: dolore addominale, stitichezza, diarrea, dispepsia, vomito; molto raro: disfagia, stomatite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: raro: eritema, iperidrosi, prurito, orticaria, eruzione cutanea; molto raro: dermatite.

Disturbi generali: raro: astenia, debolezza, sensazione di calore; molto raro: fastidio al torace, ipotermia.

Risultati di esami di laboratorio e strumentali: non comune: riduzione della pressione arteriosa; raro: aumento della pressione arteriosa, aumento dei livelli ematici di trigliceridi, depressione del segmento ST nell'elettrocardiogramma, aumento/diminuzione del numero di eosinofili, variazione dell'attività degli enzimi epatici; molto raro: aumento/diminuzione del numero di leucociti, riduzione del numero di eritrociti, riduzione del tempo di protrombina, aumento del peso corporeo.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS» oppure
Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP», oppure
SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61057, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorobjova, 8.

(Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS»)

Ucraina, 08301, Oblast' di Kyiv, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

(Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)

Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA»)