Vinpocetina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VINCETINA (VINPOCETINE)

Composición:

Principio activo: vinpocetine;

1 tableta contiene 5 mg de vinpocetine;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; talco; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz grisáceo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicoestimulantes y nootrópicos. Vinpocetine.

Código ATC N06B X18.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La vinpocetina es un compuesto con un mecanismo de acción complejo que ejerce un efecto beneficioso sobre el metabolismo en el cerebro, mejora su irrigación sanguínea y asimismo mejora las propiedades reológicas de la sangre.

La vinpocetina ejerce efectos neuroprotectores: atenúa los efectos nocivos de las reacciones citotóxicas provocadas por aminoácidos excitadores. El fármaco inhibe los canales Na+- y Ca2+-dependientes del potencial, así como los receptores NMDA y AMPA. El medicamento potencia el efecto neuroprotector de la adenosina.

La vinpocetina estimula el metabolismo cerebral: aumenta la captación y el consumo de glucosa y O2 por el tejido cerebral. El fármaco incrementa la resistencia del cerebro a la hipoxia; mejora el transporte de glucosa –fuente exclusiva de energía para el cerebro– a través de la barrera hematoencefálica; desplaza el metabolismo de la glucosa hacia la vía aeróbica, más favorable energéticamente; inhibe selectivamente la enzima Ca2+-calmodulina-dependiente, la fosfodiesterasa cGMP (FDE); eleva los niveles de cAMP y cGMP en el cerebro. El medicamento aumenta la concentración de ATP y la relación ATP/AMP; potencia el metabolismo de la noradrenalina y la serotonina en el cerebro; estimula el sistema noradrenérgico ascendente; posee actividad antioxidante; como resultado de todos los efectos mencionados anteriormente, la vinpocetina ejerce una acción cerebroprotectora.

La vinpocetina mejora la microcirculación en el cerebro: inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la viscosidad sanguínea patológicamente elevada, incrementa la deformabilidad de los eritrocitos e inhibe la captación de adenosina, mejorando así el transporte de O2 en los tejidos mediante la reducción de la afinidad del O2 por los eritrocitos.

La vinpocetina aumenta selectivamente el flujo sanguíneo en el cerebro: el fármaco incrementa la fracción cerebral del gasto cardíaco; reduce la resistencia vascular en el cerebro sin afectar los parámetros de la circulación sistémica (presión arterial, gasto cardíaco, frecuencia del pulso, resistencia periférica total); no provoca el «efecto de robo». Más aún, durante la administración del medicamento mejora el aporte sanguíneo a las áreas dañadas (pero aún no necrotizadas) con baja perfusión («efecto de robo inverso»).

Farmacocinética.

Absorción: la vinpocetina se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma a la 1 hora tras la administración oral. El sitio principal de absorción de la vinpocetina son los segmentos proximales del tracto gastrointestinal. El compuesto no sufre metabolismo durante su paso a través de la pared intestinal.

Distribución: en estudios con administración oral del fármaco en ratas, la vinpocetina marcada con radioisótopos se detectó en las mayores concentraciones en el hígado y en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas en los tejidos se detectaron entre las 2 y 4 horas tras la administración del fármaco. La concentración de radioactividad en el cerebro no superó la concentración en sangre.

En humanos: la unión a las proteínas plasmáticas es del 66 %. La biodisponibilidad absoluta de la vinpocetina tras la administración oral es del 7 %. El volumen de distribución es de 246,7 ± 88,5 l, lo que indica una marcada unión del compuesto a los tejidos. El valor de aclaramiento de la vinpocetina (66,7 l/h) en plasma supera su valor en el hígado (50 l/h), lo que indica un metabolismo extrah hepático del compuesto.

Eliminación: tras la administración oral repetida en dosis de 5 mg y 10 mg, la vinpocetina demuestra cinética lineal; las concentraciones en equilibrio en plasma son de 1,2 ± 0,27 ng/ml y 2,1 ± 0,33 ng/ml, respectivamente. El período de semieliminación en humanos es de 4,83 ± 1,29 h. En estudios realizados con el compuesto marcado con radioisótopos, se observó que la vinpocetina se elimina principalmente por vía renal y a través del intestino en una proporción de 60:40 %. Se detectó una gran cantidad de radioactividad en la bilis de ratas y perros, pero no se observó circulación enterohepática significativa. El ácido apovincamínico se elimina por vía renal mediante filtración glomerular simple, y su período de semieliminación varía según la dosis y la vía de administración de la vinpocetina.

Metabolismo: el principal metabolito de la vinpocetina es el ácido apovincamínico (AVC), que se forma en un 25-30 % en humanos. Tras la administración oral, el área bajo la curva («concentración en plasma-tiempo») del AVC es dos veces mayor que tras la administración intravenosa del fármaco, lo que indica la formación de AVC durante el metabolismo presistémico de la vinpocetina. Otros metabolitos identificados son la hidroxi-vinpocetina, hidroxi-AVC, dihidroxi-AVC-glicinato y sus conjugados con glucurónidos y/o sulfatos. En cada una de las especies estudiadas, la cantidad de vinpocetina excretada sin cambios representó solo unos pocos por ciento de la dosis administrada.

Una propiedad importante y significativa de la vinpocetina es que no requiere ajuste especial de la dosis en pacientes con enfermedades hepáticas o renales, debido al metabolismo del fármaco y a la ausencia de acumulación (cumulación).

Cambios en las propiedades farmacocinéticas en circunstancias especiales (por ejemplo, en determinada edad o con enfermedades concomitantes). Dado que la vinpocetina está indicada principalmente para el tratamiento de pacientes de edad avanzada, en quienes se observan cambios en la cinética de los medicamentos: disminución de la absorción, distribución y metabolismo diferentes, y reducción de la eliminación, fue necesario realizar estudios para evaluar la cinética del fármaco precisamente en este grupo etario, especialmente durante su uso prolongado. Los resultados de estos estudios demostraron que la cinética de la vinpocetina en personas de edad avanzada no difiere significativamente de la cinética en personas jóvenes, y además no se produce acumulación. En caso de alteración de la función hepática o renal, se pueden utilizar las dosis habituales, ya que la vinpocetina no se acumula en el organismo de estos pacientes, lo que permite su administración prolongada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neurología. Para el tratamiento de diversas formas de patología cerebrovascular: estados tras un accidente cerebrovascular previo (ictus), insuficiencia vertebrobasilar, demencia vascular, aterosclerosis cerebral, encefalopatía posttraumática e hipertensiva. Favorece la reducción de la sintomatología psíquica y neurológica en la patología cerebrovascular.

Oftalmología. Para el tratamiento de la patología vascular crónica de la coroides (capa vascular del ojo) y de la retina.

Otorrinolaringología. Para el tratamiento de la hipoacusia senil de tipo perceptivo, la enfermedad de Ménière y el acúfeno.

Contraindicaciones.

Embarazo y período de lactancia.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

El uso del medicamento está contraindicado en niños (debido a la falta de datos de estudios clínicos adecuados).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de vinpocetina con β-bloqueantes (cloranolol, pindolol), clorpropamida, glibenclamida, digoxina, acenocumarol o hidroclorotiazida no se ha asociado con ninguna interacción en estudios clínicos. La administración simultánea de vinpocetina y α-metildopa ha provocado en ocasiones un cierto aumento del efecto hipotensor; por lo tanto, durante el tratamiento con esta combinación de fármacos se recomienda un control regular de la presión arterial. A pesar de la ausencia de datos clínicos que confirmen la posibilidad de interacciones, se recomienda tener precaución al administrar vinpocetina conjuntamente con medicamentos que actúen sobre el sistema nervioso central, así como en caso de terapia antiarrítmica o anticoagulante concomitante.

Características de uso.

La presencia del síndrome de QT prolongado y la administración de medicamentos que provocan alargamiento del QT requieren la realización de controles electrocardiográficos periódicos.

En pacientes con presión intracraneal elevada, arritmias o síndrome de QT prolongado, así como durante el tratamiento con medicamentos antiarrítmicos, el tratamiento con vinpocetina solo debe iniciarse tras un análisis cuidadoso de los beneficios y riesgos asociados con el uso del medicamento.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Reproducción. No afecta la fertilidad.

Efecto teratogénico. No se ha detectado efecto teratogénico.

Mutagenicidad. La vinpocetina no ejerce efecto mutagénico.

Cancerogenicidad. La vinpocetina no ejerce efecto cancerogénico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo o la lactancia está contraindicado.

Embarazo: la vinpocetina atraviesa la barrera placentaria, siendo la concentración del medicamento en la placenta y en la sangre fetal más baja que en la sangre de la madre embarazada. No se ha observado efecto teratogénico ni embriotóxico del medicamento. Se sabe que en estudios preclínicos con dosis elevadas de vinpocetina, en algunos casos se produjeron hemorragias placentarias e interrupción espontánea del embarazo, probablemente como resultado del aumento del flujo sanguíneo placentario.

Lactancia: la vinpocetina atraviesa a la leche materna. En estudios preclínicos con isótopos radiactivos, la radioactividad en la leche materna fue 10 veces superior a la presente en la sangre del adulto. El uso de vinpocetina durante la lactancia está contraindicado debido al paso de vinpocetina a la leche materna y a la falta de datos clínicos suficientes sobre la seguridad del medicamento en lactantes. Tras la administración de una dosis de vinpocetina, durante la primera hora se detecta en la leche materna el 0,25 % de la dosis administrada.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la vinpocetina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, se debe tener precaución, considerando la posibilidad de que durante el tratamiento puedan presentarse somnolencia, mareo y vértigo.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral después de las comidas. La dosis diaria para adultos es de 15–30 mg (3 veces al día, 5–10 mg cada vez). La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con enfermedad renal o hepática.

Niños. La administración de este medicamento está contraindicada en niños (debido a la falta de datos clínicos).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos. Según la literatura científica, una dosis de 60 mg/día es segura. La ingestión única de 360 mg de vinpocetina no estuvo acompañada del desarrollo de efectos adversos cardiovasculares ni de otros efectos adversos.

Reacciones adversas.

Vinpocetina es un medicamento seguro, lo que ha sido confirmado por estudios de evaluación de seguridad que incluyeron datos de decenas de miles de pacientes. Los efectos adversos que se presentaron con mayor frecuencia se registraron con una frecuencia inferior al 1 %. Por este motivo, en la lista de reacciones adversas no figura la categoría de frecuencia «frecuente».

Las reacciones adversas se indican a continuación por sistemas orgánicos, especificando la frecuencia según la terminología MedDRA:

infrecuente: ≥1/1000 — <1/100;
raro: ≥1/10000 — <1/1000;
muy raro: <1/10000.

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático: raro: leucopenia, trombocitopenia; muy raro: anemia, aglutinación de eritrocitos.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: muy raro: hipersensibilidad.

Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición: infrecuente: hipercolesterolemia; raro: disminución del apetito, anorexia, diabetes mellitus.

Trastornos psíquicos: raro: insomnio, trastornos del sueño, inquietud, excitación; muy raro: euforia, depresión.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: infrecuente: cefalea; raro: vértigo, disgeusia, estupor, hemiparesia, somnolencia, amnesia; muy raro: temblor, convulsiones.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión: raro: edema de la papila del nervio óptico; muy raro: hiperemia de la conjuntiva.

Desde el punto de vista de los órganos del oído y del laberinto: infrecuente: vértigo; raro: hiperacusia, hipoacusia, acúfenos.

Desde el punto de vista del corazón: raro: isquemia/infarto de miocardio, angina de pecho, bradicardia, taquicardia, extrasístoles, palpitaciones; muy raro: arritmia, fibrilación auricular.

Desde el punto de vista del sistema vascular: infrecuente: hipotensión arterial; raro: hipertensión arterial, sofocos, tromboflebitis; muy raro: fluctuaciones de la presión arterial.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: infrecuente: molestias abdominales, sequedad de boca, náuseas; raro: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, vómitos; muy raro: disfagia, estomatitis.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo: raro: eritema, hiperhidrosis, prurito, urticaria, erupción cutánea; muy raro: dermatitis.

Alteraciones generales: raro: astenia, debilidad, sensación de calor; muy raro: molestias en el pecho, hipotermia.

Resultados de estudios de laboratorio e instrumentales: infrecuente: disminución de la presión arterial; raro: aumento de la presión arterial, aumento de los niveles de triglicéridos en sangre, depresión del segmento ST en el electrocardiograma, aumento/disminución del número de eosinófilos, alteración de la actividad de las enzimas hepáticas; muy raro: aumento/disminución del número de leucocitos, disminución del número de eritrocitos, acortamiento del tiempo de protrombina, aumento del peso corporal.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental GNCLS» o
Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP» o
SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61057, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, 8.
(Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental GNCLS»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.
(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.
(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)