Винпоцетин-астрофарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИНПОЦЕТИН-АСТРАФАРМ (VINPOCETINE-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: vinpocetine;

1 таблетка содержит винпоцетина 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы со скосом краев и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Психостимулирующие и ноотропные средства. Винпоцетин.

Код АТХ N06B X18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винпоцетин — это соединение с комплексным механизмом действия, которое благоприятно влияет на метаболизм в головном мозге и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных возбуждающими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциалзависимые Na+- и Ca2+-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротективное действие аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает поглощение глюкозы и O2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Препарат повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca2+-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью. В результате действия всех вышеуказанных эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, увеличивает способность эритроцитов к деформации и ингибирует захват аденозина; улучшает транспорт O2 в тканях за счёт снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системного кровообращения (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); препарат не вызывает «эффекта воровства». Более того, на фоне приёма препарата улучшается приток крови в повреждённые (но ещё не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией («обратный эффект воровства»).

Фармакокинетика.

Всасывание. Винпоцетин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы желудочно-кишечного тракта. Соединение не подвергается метаболизму при прохождении через кишечную стенку.

Распределение. В ходе исследований с пероральным применением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях можно было выявить через 2–4 часа после применения препарата. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека: связывание с белками крови составляет 66 %. Абсолютная биодоступность винпоцетина при пероральном приёме составляет 7 %. Объём распределения составляет 246,7 ± 88,5 л, что свидетельствует о выраженной связывании вещества с тканями. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме крови превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внесистемный метаболизм соединения.

Выведение. При многократном пероральном применении препарата в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2 ± 0,27 нг/мл и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83 ± 1,29 часа. В ходе исследований, проведённых с использованием радиоактивно меченного соединения, было установлено, что основной путь выведения осуществляется через почки и кишечник в соотношении 60 % : 40 %. Наибольшее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, однако существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путём простой клубочковой фильтрации, период полувыведения этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм. Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в количестве 25–30 %. После перорального применения площадь под кривой («концентрация в плазме — время») АВК в 2 раза превышает таковую после внутривенного введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцетина, выделившегося в неизменённом виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важной и значимой особенностью винпоцетина является отсутствие необходимости специальной подборки дозы препарата для пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых условиях (например, в определённом возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин предназначен для терапии пациентов преимущественно пожилого возраста, у которых наблюдаются изменения кинетики лекарственных препаратов — снижение всасывания, иной распределение и метаболизм, снижение выведения — необходимо было провести исследования по оценке кинетики препарата именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетина у пациентов пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у молодых людей, а кроме этого, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, что позволяет длительное время принимать препарат.

Клинические характеристики.

Показания.

Неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесённого нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертонической энцефалопатии. Способствует уменьшению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии сосудистой оболочки глаза и сетчатки.
Оториноларингология. Для лечения старческой глухоты перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к винпоцетину или к любому компоненту препарата. Тяжёлое течение ишемической болезни сердца, сердечные аритмии. Период беременности или грудного вскармливания. Противопоказано применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надёжный метод контрацепции. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение Винпоцетина-Астрафарм с β-блокаторами (хлоранололом, пиндололом), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлортиазидом не сопровождалось какой-либо взаимодействием между ними. В отдельных случаях наблюдался некоторый дополнительный эффект при одновременном применении α-метилдопы и винпоцетина, поэтому при применении этой комбинации препаратов необходимо проводить регулярный контроль артериального давления.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении винпоцетина с лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему, а также при сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

Особенности применения

При повышенном внутричерепном давлении, при введении антиаритмических средств, а также при аритмиях и синдроме удлинения интервала QT препарат можно применять только после тщательного взвешивания пользы и риска терапии.

Удлинение интервала QT

Рекомендуется проведение ЭКГ-контроля при наличии синдрома удлинения интервала QT или при одновременном применении лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT.

Вспомогательное вещество

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Фертильность. Не влияет на фертильность.

Тератогенное действие не выявлено.

Мутагенность. Винпоцетин не оказывает мутагенного действия.

Канцерогенность. Винпоцетин не оказывает канцерогенного действия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В период беременности, грудного вскармливания и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, применение винпоцетина противопоказано.

Исследования фертильности. Согласно результатам исследований, винпоцетин не влиял на фертильность животных мужского и женского пола. Пероральное введение винпоцетина животным во время беременности вызывало токсичность для развития, включая пороки развития при клинически значимых экспозициях, рассчитанных на мг/м² площади тела. Кроме того, при применении высоких доз у животных отмечалась эмбрио-фетальная летальность.

Беременность. Винпоцетин проникает через плаценту, однако в плаценте и крови плода обнаруживается в более низких концентрациях, чем в крови матери. При исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность, включая пороки развития. В ходе исследований на животных применение высоких доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно вследствие усиления плацентарного кровотока.

Грудное вскармливание. Винпоцетин выделяется в грудное молоко. При исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность в грудном молоке была в 10 раз выше, чем в крови матери. Количество вещества, выделяемого с грудным молоком в течение 1 часа, составляет 0,25 % от применённой дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данные о его влиянии на организм новорождённого отсутствуют, применение винпоцетина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось, однако следует учитывать возможность возникновения при применении препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают внутрь после еды.

Доза для взрослых составляет 5–10 мг 3 раза в сутки (15–30 мг).

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Нарушения функции почек или печени

При заболеваниях печени и/или почек особого подбора дозы не требуется.

Дети

Применение препарата Винпоцетин-Астрафарм детям противопоказано.

Передозировка

Длительное применение винпоцетина в суточной дозе 60 мг также безопасно. Даже однократный приём внутрь 360 мг винпоцетина не вызывал какого-либо клинически значимого нежелательного эффекта со стороны сердечно-сосудистой системы или других эффектов.

Побочные реакции.

Винпоцетин-Астрафарм является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включавшими данные о десятках тысяч пациентов и показавшими, что даже наиболее часто возникающие нежелательные эффекты не попадали в категорию «Часто возникают > 1/100» по определению MedDRA, то есть побочные эффекты с наибольшей вероятностью возникновения регистрировались с частотой менее 1 %. По этой причине в таблице ниже отсутствует категория частоты «Часто возникают».

Нежелательные реакции указаны ниже с разделением по классам систем органов и с указанием частоты возникновения согласно терминологии MedDRA:

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или по 3, или по 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, 08132 г. Вишневое, ул. Киевская, 6.