Кавинтон форте

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАВИНТОН ФОРТЕ (CAVINTON FORTE)

Состав:

действующее вещество: винпоцетин;

1 таблетка содержит 10 мг винпоцетина;

вспомогательные вещества: магния стеарат; диоксид кремния коллоидный безводный; тальк; лактозы моногидрат; крахмал кукурузный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, плоские, дископодобные таблетки с фаской, диаметром около 8,0 мм, с надписью «10 mg» с одной стороны и риской с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Психостимулирующие и ноотропные средства. Винпоцетин.

Код АТХ N06B X18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое благоприятно влияет на метаболизм в головном мозге и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных возбуждающими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциалзависимые Na+- и Ca2+-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротективное действие аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает поглощение глюкозы и O2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Препарат повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca2+-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех вышеуказанных эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, увеличивает способность эритроцитов к деформации и ингибирует захват аденозина; улучшает транспортировку O2 в тканях за счёт снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системного кровообращения (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); препарат не вызывает «эффекта воровства». Более того, на фоне приёма препарата улучшается приток крови в повреждённые (но ещё не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией («обратный эффект воровства»).

Фармакокинетика.

Всасывание. Винпоцетин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы желудочно-кишечного тракта. Соединение не подвергается метаболизму при прохождении через кишечную стенку.

Распределение. В ходе исследований с пероральным применением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин обнаруживался в наибольшей концентрации в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях определялись через 2–4 часа после применения препарата. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека: связывание с белками крови составляет 66 %. Абсолютная биодоступность винпоцетина при пероральном приёме составляет 7 %. Объём распределения составляет 246,7 ± 88,5 л, что указывает на выраженную связь вещества с тканями. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме крови превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепечёночный метаболизм соединения.

Выведение. При многократном пероральном применении препарата в дозах 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2 ± 0,27 нг/мл и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83 ± 1,29 ч. В ходе исследований с использованием радиоактивно меченого соединения было установлено, что основной путь выведения осуществляется через почки и кишечник в соотношении 60:40 %. Наибольшее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, однако существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путём простой клубочковой фильтрации, период полувыведения этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм. Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в количестве 25–30 %. После перорального применения площадь под кривой («концентрация в плазме — время») АВК в 2 раза превышает таковую после внутривенного введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцетина, выделенного в неизменённом виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важной и значимой особенностью винпоцетина является отсутствие необходимости специальной подборки дозы препарата для пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых условиях (например, в определённом возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии пациентов преимущественно пожилого возраста, у которых наблюдаются изменения кинетики лекарственных препаратов — снижение всасывания, иное распределение и метаболизм, снижение выведения — необходимо было провести исследования по оценке кинетики препарата именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетина у пациентов пожилого возраста существенно не отличается от кинетики у молодых людей и, кроме того, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, что позволяет длительное время принимать препарат.

Клинические характеристики.

Показания.

Неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертонической энцефалопатии. Способствует уменьшению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии сосудистой оболочки глаза и сетчатки.
Отоларингология. Для лечения старческой тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

Противопоказания.

Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Применение лекарственного средства детям противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В ходе клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с бета-блокаторами, такими как хлоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом никакого взаимодействия между этими лекарственными препаратами выявлено не было. В отдельных случаях наблюдался некоторый дополнительный эффект при одновременном применении альфа-метилдопы и винпоцетина, поэтому при применении этой комбинации препаратов необходимо регулярно контролировать артериальное давление.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении винпоцетина с лекарственными препаратами, влияющими на центральную нервную систему, а также при сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

Особенности применения.

При повышенном внутричерепном давлении, при введении антиаритмических средств, а также при аритмиях и синдроме удлинённого интервала QT препарат может назначаться только после тщательного взвешивания пользы и риска терапии.

Рекомендуется проведение ЭКГ-контроля при наличии синдрома удлинённого интервала QT или при одновременном приёме лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT.

При непереносимости лактозы необходимо учитывать, что препарат содержит лактозу: каждая таблетка Кавинтона форте (10 мг) содержит 83 мг лактозы.

Мутагенность. Винпоцетин не оказывает мутагенного действия.

Канцерогенность. Винпоцетин не оказывает канцерогенного действия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В период беременности, грудного вскармливания, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надёжный метод контрацепции, применение винпоцетина противопоказано.

Исследования репродуктивной функции. Согласно результатам исследований, винпоцетин не влиял на фертильность животных мужского и женского пола. Пероральное введение винпоцетина животным во время беременности вызывало токсичность для развития, включая пороки развития при клинически значимых экспозициях, рассчитанных на мг/м² поверхности тела. Кроме того, при применении высоких доз у животных отмечалась эмбрио-фетальная летальность.

Беременность. Винпоцетин проникает через плаценту, однако в плаценте и в крови плода обнаруживается в более низких концентрациях, чем в крови матери. При исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность, включая пороки развития. В ходе исследований на животных применение высоких доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно вследствие усиления плацентарного кровотока.

Грудное вскармливание. Винпоцетин экскретируется в грудное молоко. При исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность в грудном молоке была в 10 раз выше, чем в крови матери. Количество вещества, выделяемого с грудным молоком в течение 1 часа, составляет 0,25 % от применённой дозы препарата. Поскольку винпоцетин выделяется с грудным молоком, а данные о его влиянии на организм новорождённого отсутствуют, применение винпоцетина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось, однако следует учитывать вероятность возникновения при применении препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Способ применения и дозы.

Обычные дозы препарата составляют 5–10 мг 3 раза в сутки (15–30 мг в сутки). Таблетки следует принимать после еды.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

Длительность лечения определяет врач индивидуально.

Дети.

Применение препарата Кавинтон форте детям противопоказано.

Передозировка .

Длительное применение винпоцетина в суточной дозе 60 мг также безопасно. Даже однократный приём внутрь 360 мг винпоцетина не вызывал каких-либо клинически значимых нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы или других эффектов.

Побочные реакции.

Кавинтон форте является безопасным препаратом, что было подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включавшими данные о десятках тысяч пациентов и показавшими, что даже побочные эффекты, возникавшие наиболее часто, не попадали в категорию «частые (> 1/100)» согласно определению MedDRA, то есть побочные эффекты с наибольшей вероятностью возникновения регистрировались с частотой менее 1 %. По этой причине в таблице ниже отсутствует категория «частые».

Ниже указаны нежелательные реакции с разделением по классам систем органов и с указанием частоты возникновения согласно терминологии MedDRA:

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 15 таблеток в блистере. 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Гедеон Рихтер».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.