Cavinton Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CAVENTON FORTE (CAVINTON FORTE)

Composizione:

principio attivo: vinpocetina;

1 compressa contiene 10 mg di vinpocetina;

eccipienti: magnesio stearato; silice colloidale anidra; talco; lattosio monoidrato; amido di mais.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, piatte, di forma discoidale, con una linea di frattura, di diametro circa 8,0 mm, con l'iscrizione «10 mg» su un lato e una linea sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicostimolanti e agenti nootropi. Vinpocetina.

Codice ATC N06B X18.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La vinpocetina è un composto con un meccanismo d'azione complesso, che esercita un effetto favorevole sul metabolismo cerebrale e ne migliora l'irrorazione ematica, nonché migliora le proprietà reologiche del sangue.

La vinpocetina esercita effetti neuroprotettivi: il farmaco riduce l'azione dannosa delle reazioni citotossiche indotte da aminoacidi eccitatori. Il farmaco inibisce i canali Na+- e Ca2+-dipendenti dal potenziale, nonché i recettori NMDA e AMPA. Il farmaco potenzia l'effetto neuroprotettivo dell'adenosina.

La vinpocetina stimola il metabolismo cerebrale: il farmaco aumenta l'assorbimento e il consumo di glucosio e O2 da parte del tessuto cerebrale. Il farmaco aumenta la resistenza del cervello all'ipossia; incrementa il trasporto del glucosio – fonte energetica esclusiva per il cervello – attraverso la barriera ematoencefalica; sposta il metabolismo del glucosio verso la via aerobica, energeticamente più favorevole; inibisce selettivamente l'enzima Ca2+-calmodulina-dipendente fosfodiesterasi del GMPc (PDE); aumenta i livelli di AMPc e GMPc nel cervello. Il farmaco aumenta la concentrazione di ATP e il rapporto ATP/AMP; potenzia il metabolismo della noradrenalina e della serotonina nel cervello; stimola il sistema noradrenergico ascendente; possiede attività antiossidante; in seguito all'azione di tutti questi effetti sopra menzionati, la vinpocetina esercita un'azione cerebroprotettiva.

La vinpocetina migliora la microcircolazione cerebrale: il farmaco inibisce l'aggregazione piastrinica, riduce la viscosità patologicamente aumentata del sangue, aumenta la capacità di deformazione degli eritrociti e inibisce il riassorbimento dell'adenosina; migliora il trasporto di O2 nei tessuti riducendo l'affinità di O2 per gli eritrociti.

La vinpocetina aumenta selettivamente il flusso ematico cerebrale: il farmaco incrementa la frazione cerebrale della gittata cardiaca; riduce la resistenza vascolare cerebrale senza influire sui parametri della circolazione sistemica (pressione arteriosa, gittata cardiaca, frequenza del polso, resistenza periferica totale); il farmaco non provoca «effetto di rubo». Inoltre, durante l'assunzione del farmaco migliora l'afflusso di sangue nelle aree danneggiate (ma ancora non necrotiche) di ischemia con bassa perfusione («effetto di rubo inverso»).

Farmacocinetica.

Assorbimento. La vinpocetina viene rapidamente assorbita; la concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge entro 1 ora dall'assunzione orale. Il principale sito di assorbimento della vinpocetina è rappresentato dalle porzioni prossimali del tratto gastrointestinale. Il composto non subisce metabolismo durante il passaggio attraverso la parete intestinale.

Distribuzione. Negli studi con somministrazione orale del farmaco in ratti, la vinpocetina marcata radioattivamente è stata riscontrata in concentrazioni maggiori nel fegato e nel tratto gastrointestinale. Le concentrazioni massime nei tessuti sono state rilevate 2–4 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione della traccia radioattiva nel cervello non superava mai quella nel sangue.

Nell'uomo: il legame con le proteine plasmatiche è pari al 66%. La biodisponibilità assoluta della vinpocetina dopo somministrazione orale è del 7%. Il volume di distribuzione è di 246,7 ± 88,5 l, il che indica un marcato legame del principio attivo nei tessuti. Il valore di clearance della vinpocetina (66,7 l/ora) nel plasma sanguigno supera il valore epatico (50 l/ora), indicando un metabolismo extraepatico del composto.

Eliminazione. Con l'assunzione orale ripetuta del farmaco alle dosi di 5 mg e 10 mg, la vinpocetina dimostra una cinetica lineare; le concentrazioni di equilibrio nel plasma sanguigno sono rispettivamente di 1,2 ± 0,27 ng/ml e 2,1 ± 0,33 ng/ml. Il tempo di dimezzamento nell'uomo è di 4,83 ± 1,29 ore. Negli studi condotti con l'uso di un composto marcato radioattivamente, si è riscontrato che la via principale di eliminazione avviene attraverso reni e intestino in rapporto 60:40%. La maggior parte della traccia radioattiva nei ratti e nei cani è stata riscontrata nella bile, ma non si è osservata una significativa circolazione enteropatica. L'acido apovincaminico viene escreto dai reni mediante semplice filtrazione glomerulare; il tempo di dimezzamento di questa sostanza varia in base alla dose e alla modalità di somministrazione della vinpocetina.

Metabolismo. Il principale metabolita della vinpocetina è l'acido apovincaminico (AVA), che si forma nell'uomo per il 25–30%. Dopo somministrazione orale, l'area sotto la curva («concentrazione nel plasma-tempo») dell'AVA è due volte superiore rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa del farmaco, indicando la formazione dell'AVA nel corso del metabolismo presistemico della vinpocetina. Altri metaboliti identificati sono idroxyvinpocetina, idrossi-AVA, digidrossi-AVA-glicinato e i loro coniugati con glucuronidi e/o solfati. In nessuna delle specie studiate la quantità di vinpocetina escreta in forma invariata ha raggiunto più di pochi percento della dose assunta.

Una proprietà importante e significativa della vinpocetina è l'assenza della necessità di un particolare aggiustamento della dose nei pazienti con malattie epatiche o renali, grazie al metabolismo del farmaco e all'assenza di cumulo (accumulo).

Modifiche delle proprietà farmacocinetiche in condizioni particolari (ad esempio in una determinata fascia d'età, in presenza di patologie concomitanti). Poiché la vinpocetina è indicata principalmente per il trattamento di pazienti anziani, nei quali si osservano alterazioni della cinetica dei farmaci – ridotto assorbimento, diversa distribuzione e metabolismo, ridotta eliminazione – è stato necessario condurre studi per valutare la cinetica del farmaco proprio in questa fascia d'età, specialmente con l'uso prolungato. I risultati di tali studi hanno dimostrato che la cinetica della vinpocetina nei pazienti anziani non differisce sostanzialmente da quella nei giovani e, inoltre, non si verifica cumulo. In caso di alterazione della funzionalità epatica o renale, è possibile utilizzare le dosi abituali del farmaco, poiché la vinpocetina non si accumula nell'organismo di questi pazienti, consentendo un uso prolungato del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neurologia. Per il trattamento delle diverse forme di patologia cerebrovascolare: stati post ictus, insufficienza vertebrobasilare, demenza vascolare, aterosclerosi cerebrale, encefalopatia post-traumatica ed ipertensiva. Favorisce la riduzione della sintomatologia psichica e neurologica nella patologia cerebrovascolare.

Oftalmologia. Per il trattamento della patologia cronica vascolare della tonaca vascolare dell'occhio e della retina.
Otorinolaringoiatria. Per il trattamento della sordità senile di tipo percettivo, della malattia di Ménière e del tinnito.

Controindicazioni.

Gravidanza, periodo di allattamento e utilizzo in donne in età fertile che non usano un metodo contraccettivo sicuro.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini (a causa della mancanza di dati da studi clinici adeguati).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Durante gli studi clinici, non è stata osservata alcuna interazione quando vinpocetina è stata somministrata contemporaneamente a beta-bloccanti come cloranololo e pindololo, né con clorpropamide, glibenclamide, digossina, acenocumarolo o idroclorotiazide. In singoli casi è stato osservato un lieve effetto aggiuntivo con l’associazione di alfa-metildopa e vinpocetina; pertanto, durante il trattamento con questa combinazione di farmaci, è necessario effettuare un controllo regolare della pressione arteriosa.

Sebbene i dati degli studi clinici non abbiano confermato interazioni, si raccomanda cautela nell’uso contemporaneo di vinpocetina con farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, nonché in caso di terapia concomitante antiaritmica e anticoagulante.

Caratteristiche d'uso.

In caso di pressione intracranica elevata, durante la somministrazione di farmaci antiaritmici, nonché in presenza di aritmie e sindrome da prolungamento dell'intervallo QT, il farmaco può essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio della terapia.

È raccomandato il monitoraggio ECG in caso di sindrome da prolungamento dell'intervallo QT o quando si assumano contemporaneamente farmaci che favoriscono il prolungamento dell'intervallo QT.

In caso di intolleranza al lattosio, si deve tenere presente che il farmaco contiene lattosio: ogni compressa di Cavinton Forte (10 mg) contiene 83 mg di lattosio.

Mutagenicità. Vinpocetina non ha effetti mutageni.

Cancerogenicità. Vinpocetina non ha effetti cancerogeni.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Durante la gravidanza, l'allattamento al seno e nelle donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo sicuro, l'uso di vinpocetina è controindicato.

Studi sulla riproduzione. Secondo i risultati degli studi, la vinpocetina non ha influenzato la fertilità negli animali di entrambi i sessi. La somministrazione orale di vinpocetina agli animali durante la gravidanza ha causato tossicità dello sviluppo, compresi difetti congeniti, a esposizioni clinicamente rilevanti calcolate in base al dosaggio in mg/m2 di superficie corporea. Inoltre, negli animali, con l'uso di alte dosi è stata osservata mortalità embrionale e fetale.

Gravidanza. La vinpocetina attraversa la placenta, ma nei tessuti placentari e nel sangue fetale si riscontra a concentrazioni più basse rispetto al sangue materno. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva, compresi difetti dello sviluppo. Negli studi sugli animali, l'uso di alte dosi di vinpocetina è stato associato, in alcuni casi, a emorragia placentare e aborto, principalmente a causa dell'aumento del flusso ematico placentare.

Allattamento al seno. La vinpocetina viene escreta nel latte materno. Negli studi con vinpocetina marcata radioattivamente, la radioattività nel latte materno era 10 volte superiore rispetto a quella nel sangue materno. La quantità escreta nel latte durante l'ora successiva alla somministrazione corrisponde allo 0,25% della dose somministrata. Poiché la vinpocetina viene escreta nel latte materno e non sono disponibili dati sull'effetto sul neonato, l'uso di vinpocetina durante l'allattamento al seno è controindicato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si deve tenere conto della possibile insorgenza di sonnolenza, capogiri e vertigini durante il trattamento con il medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le dosi abituali del medicinale sono di 5–10 mg 3 volte al giorno (15–30 mg al giorno). Le compresse devono essere assunte dopo i pasti.

Nei pazienti con alterazioni renali o epatiche non è necessario un particolare aggiustamento del dosaggio.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Uso nei bambini.

L'uso del medicinale Cavinton Forte nei bambini è controindicato.

Sovradosaggio.

L'uso prolungato di vinpocetina alla dose giornaliera di 60 mg è anch'esso sicuro. Anche l'assunzione singola orale di 360 mg di vinpocetina non ha causato alcun effetto indesiderato clinicamente significativo a carico del sistema cardiovascolare né altri effetti.

Effetti indesiderati.

Cavinton Forte è un medicinale sicuro, come confermato dagli studi di valutazione della sicurezza, che hanno incluso dati relativi a decine di migliaia di pazienti e hanno dimostrato che anche gli effetti indesiderati più frequenti non rientravano nella categoria «comune (> 1/100)» secondo la definizione MedDRA, ossia gli effetti indesiderati con la maggiore probabilità di insorgenza sono stati registrati con una frequenza inferiore all'1%. Per questo motivo, nella tabella riportata di seguito, la categoria «comune» è assente.

Le reazioni avverse sono riportate di seguito, suddivise per classi di sistemi e organi e con indicazione della frequenza secondo la terminologia MedDRA:

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini!

Confezione. 15 compresse in un blister. 2 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni «Gedeon Richter».

Sede del produttore e indirizzo dell’unità operativa.

H-1103 Budapest, via Demrény 19-21, Ungheria.