Цефтазидим юрія-фарм

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФТАЗИДИМ ЮРИЯ-ФАРМ

Состав:

действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит цефтазидима пентагидрата эквивалентно цефтазидиму 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальное средство для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефтазидим подавляет синтез клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

Фармакокинетико-фармакодинамическое (ФК/ФД) соотношение

Для цефалоспоринов наиболее важным ФК–ФД показателем, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) цефтазидима для конкретных целевых видов (т.е. % T > МИК).

Механизм резистентности

Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть обусловлена одним или несколькими механизмами:

• гидролиз бета-лактамазами; цефтазидим может эффективно гидролизоваться бета-лактамазами с расширенным спектром действия (ESBL), включая ферменты семейства ESBL SHV и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;
• снижение сродства пенициллинсвязывающих белков к цефтазидиму;
• непроницаемость наружной мембраны, ограничивающая доступ цефтазидима к пенициллинсвязывающим белкам у грамотрицательных микроорганизмов;
• бактериальный эффлюксный насос.

Контрольные точки

Контрольные точки МИК, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Бактерия	Предельные значения (мг/л)
	S	I	R
Enterobacteriaceae	≤ 1	2–4	> 4
Pseudomonas aeruginosa	≤ 81		> 8
Предельные значения, не связанные с видами2	≤ 4	8	> 8

S — чувствительный, I — умеренно чувствительный, R — устойчивый.

• Граничные значения относятся к терапии высокими дозами (2 г × 3).

• Граничные значения, не связанные с видами, были определены главным образом на основе данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК конкретных видов бактерий. Они предназначены для применения только к видам, не упомянутым в таблице.

Микробиологическая чувствительность

Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и времени, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что польза от применения лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Чувствительные виды

Грамположительные аэробы Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные аэробы Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria menigitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (другие) Providencia spp.

Виды, которые могут приобретать устойчивость

Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (другие) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii

Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus* Staphylococcus pneumoniae** Viridans group streptococcus

Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы Fusobacterium spp.

Устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium Listeria spp.

Грамположительные анаэробы Clostridium difficile

Грамотрицательные анаэробы Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis устойчивы)

Другие Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

* Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, имеет слабую родовую устойчивость к цефтазидиму. Все устойчивые к метициллину S. aureus устойчивы к цефтазидиму. ** Можно ожидать, что Staphylococcus pneumoniae, проявляющие умеренную чувствительность или устойчивость к пенициллину, демонстрируют по меньшей мере сниженную восприимчивость к цефтазидиму. + Высокие уровни устойчивости наблюдались в одной или нескольких областях/странах/регионах в пределах Европейского Союза.

Фармакокинетика

Абсорбция

У пациентов после внутримышечной инъекции цефтазидима 500 мг и 1 г быстро достигается средняя пиковая концентрация 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигается концентрация в среднем 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Кинетика цефтазидима линейна в пределах однократной дозы 0,5–2 г после внутривенного или внутримышечного введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в центральной нервной системе (ЦНС) незначительна. Однако при воспалении оболочек головного мозга концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Биотрансформация

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

После парентерального введения уровень в плазме крови снижается с периодом полувыведения приблизительно 2 часа. Цефтазидим выводится в неизменённом виде в активной форме с мочой путём гломерулярной фильтрации; приблизительно 80–90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Менее 1 % препарата выводится с желчью.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу препарата следует уменьшать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Наличие лёгкой и умеренной дисфункции печени не влияло на фармакокинетику цефтазидима у пациентов, которым вводили препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 5 дней при условии, что функция почек не была нарушена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Снижение клиренса, наблюдаемое у пациентов пожилого возраста, было обусловлено главным образом возрастным снижением почечного клиренса цефтазидима. Среднее значение периода полувыведения препарата у пациентов пожилого возраста (возрастом от 80 лет) составляет 3,5–4 часа как после однократного применения, так и после длительного применения (в течение 7 дней) в дозе 2 г дважды в сутки внутривенно (болюсно).

Дети

Период полувыведения цефтазидима увеличивается у недоношенных и доношенных новорождённых с 4,5 до 7,5 часа после применения дозы 25–30 мг/кг. Однако у пациентов в возрасте от 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.

Клинические характеристики

Показания

Применять для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых:

• внутрибольничная пневмония;
• инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом;
• бактериальный менингит;
• хронический средний отит;
• злокачественный наружный отит;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• инфекции костей и суставов;
• перитонит, связанный с проведением диализа у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Для лечения бактериемии, возникающей у пациентов вследствие любой из вышеперечисленных инфекций.

Цефтазидим можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.

Цефтазидим можно применять для профилактики инфекций мочевыводящих путей при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

При назначении цефтазидима следует учитывать его антибактериальный спектр, включающий в основном грамотрицательные аэробы (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Цефтазидим следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что часть микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не подпадает под спектр действия цефтазидима.

Препарат следует применять в соответствии с действующими официальными рекомендациями по назначению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к другим компонентам лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжёлой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только с пробенецидом и фуросемидом.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если рассматривается одновременное применение препарата с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментативными методами, однако при использовании методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест») может наблюдаться незначительное влияние на результат анализа.

Цефтазидим не влияет на щелочной пикратный метод определения креатинина.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью препарат следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдались нетяжелые реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Спектр активности

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является подходящим лекарственным средством для монотерапии некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель заболевания идентифицирован и известно, что он чувствителен к этому препарату, или существует высокая вероятность того, что возбудитель будет чувствителен к лечению цефтазидимом. Это особенно важно при принятии решения о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамазами с расширенным спектром действия (ESBLs). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространенности микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы с расширенным спектром действия.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае следует рассмотреть возможность прекращения лечения цефтазидимом и назначения специфической терапии Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, замедляющие перистальтику кишечника.

Функция почек

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать в зависимости от степени нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Сообщалось о случаях неврологических осложнений при несоответствующем снижении дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

При лечении цефтазидимом сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефтазидим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН, DRESS или ОГЭП во время применения цефтазидима, возобновление лечения цефтазидимом недопустимо ни в коем случае.

Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, грибов); в таком случае может потребоваться прекращение лечения или проведение других необходимых мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Влияние на лабораторные показатели

Цефтазидим не влияет на результаты ферментативных методов определения глюкозурии, но в незначительной степени может влиять на результаты при использовании методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинистест»): могут быть получены ложноположительные результаты.

Цефтазидим не влияет на результат исследования уровня креатинина с применением щелочного пикрата.

Приблизительно у 5 % пациентов, получавших цефтазидим, наблюдался положительный тест Кумбса. Это явление может мешать проведению проб на перекрестную совместимость крови.

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит натрий (1 флакон с 1 г цефтазидима — 52 мг (2,3 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о лечении цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Препарат следует назначать беременным только в том случае, когда ожидаемая польза от его применения превышает возможный риск.

Кормление грудью

Цефтазидим выделяется в грудное молоко в небольших количествах, однако при применении терапевтических доз влияние на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается. Цефтазидим можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Доступных данных нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Однако возможно возникновение определенных побочных реакций (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Прерывистое введение
Инфекция	Вводимая доза
Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом	100–150 мг/кг массы тела в сутки каждые 8 часов, максимально 9 г в сутки1
Фебрильная нейтропения	2 г каждые 8 часов
Внутрибольничная пневмония
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов	1–2 г каждые 8 часов
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	1–2 г каждые 8 или 12 часов
Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)	1 г во время индукции анестезии и вторая доза в момент удаления катетера
Хронический средний отит	1–2 г каждые 8 часов
Злокачественный наружный отит
Непрерывная инфузия
Инфекция	Вводимая доза
Фебрильная нейтропения	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим непрерывным инфузионным введением от 4 до 6 г каждые 24 часа1
Внутрибольничная пневмония
Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек применение 9 г в сутки не вызывало побочных реакций. * Если это ассоциировано или подозревается ассоциация с инфекциями, указанными в разделе «Показания».

Дети с массой тела < 40 кг

Младенцы и дети в возрасте > 2 месяцев с массой тела < 40 кг

Инфекция	Обычная доза
Прерывистое введение
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
Хронический средний отит
Злокачественный наружный отит
Нейтропения у детей	150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов	100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Непрерывная инфузия
Фебрильная нейтропения	Вводится нагрузочная доза 60–100 мг/кг массы тела с последующим непрерывным инфузионным введением 100–200 мг/кг массы тела в сутки, максимально до 6 г в сутки
Внутрибольничная пневмония
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
Осложнённые интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом

Младенцы и дети в возрасте ≤ 2 месяцев

Инфекция	Обычная доза
Прерывистое введение
Большинство инфекций	25–60 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема1
1 У новорождённых и детей в возрасте ≤ 2 месяцев период полувыведения из сыворотки крови может быть в 3–4 раза больше, чем у взрослых. * Если это ассоциировано или подозревается ассоциация с инфекциями, указанными в разделе «Показания».

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства путем непрерывной внутривенной инфузии у новорождённых и детей в возрасте ≤ 2 месяцев не установлена.

Пациенты пожилого возраста

С учётом снижения клиренса цефтазидима суточная доза у пожилых пациентов не должна превышать 3 г, особенно у пациентов в возрасте от 80 лет.

Печеночная недостаточность

Необходимости в изменении дозировки у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинические исследования у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизменённом виде. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует уменьшить (см. раздел «Особенности применения»).

Начальная нагрузочная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно основываться на клиренсе креатинина.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: прерывистое введение

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемая разовая доза цефтазидима, г	Частота введения, ч
50–31	150–200 (1,7–2,3)	1	12
30–16	200–350 (2,3–4)	1	24
15–6	350–500 (4–5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

Пациентам с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50 % или соответствующим образом увеличить частоту введения.

У детей клиренс креатинина следует корректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.

Дети с массой тела < 40 кг

Очистка креатинина, мл/мин**	Приблизительный уровень креатинина* в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемая индивидуальная доза, мг/кг массы тела	Частота введения, ч
50–31	150–200 (1,7–2,3)	25	12
30–16	200–350 (2,3–4)	25	24
15–6	350–500 (4–5,6)	12,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	12,5	48
* Это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может не точно соответствовать степени снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью. ** Очистка креатинина, рассчитанная по площади поверхности тела или определённая.

Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: непрерывная инфузия

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Доза
50–31	150–200 (1,7–2,3)	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 1 до 3 г каждые 24 часа
30–16	200–350 (2,3–4)	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением 1 г каждые 24 часа
≤ 15	> 350 (> 4)	Не исследовалась

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства.

Дети с массой тела < 40 кг

Безопасность и эффективность применения препарата путем непрерывной внутривенной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушениями функции почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Если детям с нарушениями функции почек необходимо применение препарата путем непрерывной внутривенной инфузии, клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела ребёнка.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендованную в таблицах, приведённых ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Помимо внутривенного применения, цефтазидим можно добавлять в диализирующий раствор (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки однократно или в несколько приёмов. При низкопоточной гемофильтрации следует использовать дозы, как при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозировке приведены в таблицах ниже.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)а
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

а поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный вено-венозный гемодиализ

Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) для диализата при скорости потока (мл/мин)а
	1 л/ч			2 л/ч
	Скорость ультрафильтрации (л/ч)			Скорость ультрафильтрации (л/ч)
	0,5	1	2	0,5	1	2
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	500	750
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

а поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Введение

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Лекарственное средство следует вводить внутривенно болюсно или инфузионно, либо путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемыми участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Стандартными рекомендуемыми способами являются внутривенное интермиттирующее введение или внутривенное непрерывное вливание.

Внутримышечное введение следует проводить только тогда, когда внутривенный путь невозможен или менее подходит для пациента.

Приготовление раствора для инъекций

Цефтазидим совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует использовать в качестве растворителя натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. Небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате можно не учитывать.

Доза, вводимая		Необходимое количество растворителя (мл)	Приблизительная концентрация (мг/мл)
1 г	Внутримышечно Внутривенно болюсно Внутривенная инфузия	3 10 50*	260 90 20

*Растворение следует проводить в два этапа (см. ниже «Приготовление раствора для внутривенной инфузии»).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор лактата натрия М/6; раствор Хартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор декстрана 40 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 10 % раствор декстрана 40 и 5 % раствор глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 и 5 % раствор глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для внутрибрюшинного диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 % или 1 % растворе гидрохлорида лидокаина.

Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения:

1. Ввести иглу шприца через пробку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.
2. Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в флакон.

Набрать весь раствор в шприц, при этом игла должна постоянно находиться в растворе. Наличие мелких пузырьков углекислого газа можно не учитывать.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии (флаконы 1 г) в два этапа

1. Ввести иглу шприца через пробку флакона и ввести 10 мл растворителя.
2. Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Не вставлять иглу для воздуха через пробку до полного растворения препарата. Вставить иглу для воздуха через пробку во флакон для снижения внутреннего давления во флаконе.
4. Добавить полученный раствор в систему для внутривенной инфузии, доведя общий объем раствора до минимум 50 мл, и использовать для внутривенной инфузии в течение 15–30 минут.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата крайне важно не вставлять иглу для воздуха через пробку до растворения препарата.

Лекарственное средство предназначено для однократного применения.

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если соответствующим образом не уменьшить дозу (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями являются эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, транзиторное повышение печеночных ферментов, макулопапулёзная сыпь или крапивница, боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции, положительная реакция пробы Кумбса.

В рамках каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Побочные реакции были классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто — кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто — эозинофилия, тромбоцитоз.

Нечасто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Нечасто — головная боль, головокружение.

Частота неизвестна — неврологические осложнения¹, парестезии.

Со стороны сосудов

Часто — флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — диарея.

Нечасто — связанная с антибиотиком диарея и колит² (см. раздел «Особенности применения»), боль в животе, тошнота, рвота.

Частота неизвестна — нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто — транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов³.

Частота неизвестна — желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — макулопапулёзная сыпь или крапивница.

Нечасто — зуд.

Частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отёк, реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)⁴, ГГЭП.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто — транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке крови.

Очень редко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто — боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции.

Нечасто — лихорадка.

Лабораторные показатели

Часто — положительная проба Кумбса⁵.

¹ Сообщались случаи неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома, у пациентов с почечной недостаточностью, которым доза цефтазидима не была соответствующим образом снижена.
² Диарея и колит могут быть связаны с Clostridium difficile и проявляться в виде псевдомембранозного колита.
³ Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ).
⁴ Были редкие сообщения о случаях, когда синдром DRESS ассоциировался с цефтазидимом.
⁵ Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, что может мешать проведению проб на перекрёстную совместимость крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется в качестве растворителя.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Наблюдались случаи образования осадка при добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между введением этих двух препаратов.

Упаковка

Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Юрия-Фарм» (произведено из формы in bulk фирмы-производителя NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, Китай).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.