Зацеф

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗАЦЕФ (ZACEF)

Состав:

действующее вещество:
цефтазидим;

1 флакон содержит 1 г цефтазидима (в виде стерильного пентагидрата цефтазидима, пересчитанного на 100 % сухой цефтазидим);

вспомогательное вещество:
натрия карбонат.

Лекарственная форма.
Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:
кристаллический порошок белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Другие
β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтазидим.

Код АТХ
J01D D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтазидим — бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Обладает высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, устойчивые к гентамицину и другим аминогликозидам. Высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим проявляет высокую активность in vitro и действует в узком диапазоне минимальной подавляющей концентрации (МПК) в отношении большинства возбудителей инфекций.

Цефтазидим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамотрицательные:

Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), *Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrob游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:

• внутрибольничная пневмония;

• инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом;

• бактериальный менингит;

• хронический средний отит;

• злокачественный наружный отит;

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

• осложнённые инфекции брюшной полости;

• инфекции костей и суставов;

• перитонит, связанный с проведением диализа у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Лечение бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из вышеперечисленных инфекций.

Цефтазидим может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, возникающей вследствие бактериальной инфекции.

Цефтазидим может применяться для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

При назначении цефтазидима следует учитывать его антимикробный спектр, направленный преимущественно против грамотрицательных аэробов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Цефтазидим следует применять в сочетании с другими антимикробными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не подпадают под спектр действия цефтазидима.

Назначать препарат следует в соответствии с действующими официальными рекомендациями по применению антимикробных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к цефтазидиму пентагидрату или к другим компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
• Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим

β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нефротоксичные препараты: совместное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, таких как

аминогликозиды

или

сильнодействующие диуретики

(например,

фуросемид

), может негативно влиять на функцию почек. При необходимости комбинированного лечения следует контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии (см. также раздел «Несовместимость»).

Хлорамфеникол

in vitro

является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако при одновременном применении препарата Зацеф с

хлорамфениколом

следует учитывать возможность антагонизма.

Кумарины: при одновременном применении возможно усиление их антикоагулянтного эффекта.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и эффективности комбинированных

пер

оральных контрацептивов

. Таким образом, рекомендуется применять альтернативные негормональные методы контрацепции.

Пробенецид: замедляется экскреция цефтазидима, что способствует его кумуляции и длительному повышению концентрации препарата в крови.

Вакцина против брюшного тифа: применение антимикробных препаратов следует избегать за 3 дня до и после применения пероральной вакцины от брюшного тифа.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментными методами, однако незначительное влияние на результаты анализа может наблюдаться при использовании методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клини-тест).

Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения адреналина, антигистаминных препаратов, кортикостероидов и других средств неотложной помощи.

Перед началом лечения следует выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или к другим

β-лактамным антибиотикам. С осторожностью препарат следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдались легкие реакции гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики.

Тяжелые кожные побочные реакции

При лечении цефтазидимом сообщалось о возникновении с частотой «неизвестно» тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственно-индуцированную эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления таких признаков и симптомов.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефтазидим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS или ОГЭП, во время применения цефтазидима, возобновлять лечение цефтазидимом ни в коем случае нельзя.

Спектр антибактериальной активности

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не подходит для применения в качестве монотерапии при лечении некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель документально подтвержден и известно, что он чувствителен к этому препарату, или существует высокая вероятность того, что наиболее вероятный возбудитель будет чувствителен к лечению цефтазидимом. Это особенно важно при решении вопроса о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми β-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространенности микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы с расширенным спектром действия.

Нарушения функции почек

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или высокоактивные диуретики (например, фуросемид), может негативно влиять на функцию почек. При соблюдении рекомендованной дозировки это явление маловероятно. Нет данных о негативном влиянии цефтазидима на функцию почек при применении в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать в зависимости от степени поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответствующим образом снижена.

Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение препаратом Зацеф может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci). В этом случае следует прекратить применение препарата и принять другие необходимые меры. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически проводить исследования чувствительности.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика. При длительной и значительной диарее или появлении у пациента абдоминальных спазмов лечение следует немедленно прекратить, провести дальнейшее обследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, замедляющие перистальтику кишечника.

Содержание натрия

Зацеф содержит натрий: 1 флакон с 1 г цефтазидима ~ 51 мг натрия, что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Данные о лечении цефтазидимом беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, эмбриональное или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда польза от его применения превышает возможный риск.

Цефтазидим выделяется в грудное молоко в небольших количествах, однако при применении терапевтических доз влияние на грудного ребенка не ожидается. Цефтазидим можно применять в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать возможность возникновения у некоторых пациентов головокружения, судорог; поэтому во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции почек.

Взрослые и дети ≥ 40 кг Таблица 1

Дети < 40 кг Таблица 2

*Если это связано или подозревается связь с инфекциями, указанными в разделе «Показания».

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Зациф при непрерывной внутривенной инфузии у новорождённых и детей ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

С учётом снижения клиренса цефтазидима, суточная доза у пожилых пациентов с острыми инфекциями, особенно у пациентов в возрасте от 80 лет, не должна превышать 3 г.

Печеночная недостаточность

Необходимости в изменении дозировки у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинические исследования у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не проводились. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами в отношении эффективности и безопасности применения препарата.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизменённом виде, поэтому данной группе пациентов дозу следует снизить.

Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно основываться на скорости клубочковой фильтрации.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности –

прерывистое введение

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела Таблица 3

Пациентам с тяжелыми инфекциями разовую дозу можно увеличить на 50 % или, соответственно, повысить частоту введения. Таким пациентам рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови.

У детей значения клиренса креатинина следует корригировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.

Дети < 40 кг Таблица 4

*это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может не точно соответствовать уровню снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью;

**клиренс креатинина оценивается на основе площади поверхности тела или измеряется.

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами в отношении эффективности и безопасности применения препарата.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности – непрерывная инфузия

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела Таблица 5

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами в отношении эффективности и безопасности применения препарата.

Дети < 40 кг

Безопасность и эффективность применения препарата Закеф путем непрерывной внутривенной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушением функции почек не установлены. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами.

Если детям с нарушением функции почек необходимо применение препарата путем непрерывной внутривенной инфузии, следует скорректировать клиренс креатинина с учетом площади поверхности тела или массы тела ребенка.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет 3–5 часов.

После каждой сессии гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендованную в таблице 7, приведенной ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе в обычном режиме.

Помимо внутривенного применения, цефтазидим можно добавлять в диализную жидкость (обычно от 125 мг до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Пациентам с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки в виде однократной дозы или в несколько приемов. При низкопоточной гемофильтрации следует применять дозы, рекомендованные при нарушениях функции почек.

Пациентам, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах 6, 7.

Таблица 6

Рекомендации по дозированию цефтазидима пациентам, которым проводится длительная

веновенозная гемофильтрация

*Примечание. Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Таблица 7

Рекомендации по дозировке цефтазидима пациентам, которым проводится длительный

веновенозный гемодиализ

* Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Введение

Зацеф необходимо вводить внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемыми участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Приобретенная резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. Желательно использовать местные данные о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Инструкция по приготовлению

Зацеф совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения, однако в качестве растворителя не следует использовать натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Таблица 8

*Примечание. Растворение следует проводить в два этапа (см. текст).

Цвет раствора варьируется от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор Хартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида в

5 % растворе глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида в 4 % растворе глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор декстрана 40 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 10 % раствор декстрана 40 в 5 % растворе глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 в 5 % растворе глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для внутрибрюшинного диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения следует растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина.

Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл со следующими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 0,5 % растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 5 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; хлорид калия 10 мэкв/л или

40 мэкв/л в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Приготовление растворов для внутримышечного или внутривенного болюсного введения

Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.

Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.

Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в флакон. Отобрать весь раствор в шприц, при этом игла должна всё время находиться в растворе.

Приготовление растворов для внутривенной инфузии

Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.

Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.

Не вводить иглу для воздуха до полного растворения препарата. Ввести иглу для воздуха через крышку во флакон для снижения внутреннего давления во флаконе.

Не извлекая иглу для воздуха, довести общий объем до 50 мл. Извлечь иглу для воздуха, взболтать флакон и подготовить инфузионную систему обычным способом.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата крайне важно не вводить иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Симптомы: возможны неврологические осложнения, такие как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если соответствующим образом не уменьшить дозу. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии:
кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Иммунная система:
анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).

Кровеносная и лимфатическая системы:
эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая и апластическая анемии, агранулоцитоз, кровотечения.

Нервная система:
головокружение, головная боль, парестезии. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, которым доза цефтазидима не была соответствующим образом снижена.

Сосудистые нарушения:
флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Желудочно-кишечный тракт:
диарея, тошнота, рвота, боль в животе, колит (в т.ч. псевдомембранозный колит, который может быть связан с Clostridium difficile), нарушение вкуса.

Мочевыделительная система:
интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Гепатобилиарная система:
транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза), желтуха.

Кожа и подкожная клетчатка:
макулопапулезные высыпания, крапивница, зуд, ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП).

Общие реакции и нарушения в месте введения:
боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции, лекарственная лихорадка.

Психические расстройства:
спутанность сознания, галлюцинации.

Лабораторные показатели:
положительный тест Кумбса (наблюдается приблизительно у 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови). Как и при применении других цефалоспоринов, иногда отмечалось транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в плазме крови.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://аіsf.dec.gov.ua.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовый раствор сохраняет стабильность при температуре 25 °С в течение 10 часов, при температуре не выше 18 °С — 24 часа, при температуре до 4 °С — 7 дней.

С микробиологической точки зрения готовый к применению препарат следует использовать немедленно. В случае, если это невозможно, допускается хранение препарата не более 24 часов при температуре 2–8 °С.

Несовместимость.

Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется в качестве растворителя.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

Возможно образование осадка при добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих двух препаратов.

Раствор цефтазидима нельзя смешивать в одном сосуде с другими антибиотиками.

Упаковка.
По 1 г в флаконе. По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.