Ceftazidima Yuria-Pharm
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTAZIDIMA YURIA-PHARM
Composición:
principio activo: ceftazidima;
1 frasco contiene ceftazidima pentahidrato equivalente a ceftazidima 1000 mg;
excipiente: carbonato sódico anhidro.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Características físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a crema.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamento antibacteriano para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D02.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
La ceftazidima inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la interacción con las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto provoca alteraciones en la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.
Relación farmacocinética-farmacodinámica (FC/FD)
Para las cefalosporinas, el índice FC/FD más importante que correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración libre permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de ceftazidima para especies bacterianas específicas (es decir, % T > CIM).
Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana a la ceftazidima puede deberse a uno o varios de los siguientes mecanismos:
- hidrólisis por beta-lactamasas; la ceftazidima puede ser eficazmente hidrolizada por beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE), incluyendo la familia BLEE SHV y las enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o suprimidas estables en ciertas bacterias aerobias gramnegativas;
- reducción de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftazidima;
- impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso de la ceftazidima a las proteínas fijadoras de penicilina en organismos gramnegativos;
- bombas de eflujo bacterianas.
Puntos de corte
Los puntos de corte de CIM establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST):
| Bacteria |
Valores umbral (mg/l) |
||
| S |
I |
R |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
2–4 |
> 4 |
| Pseudomonas aeruginosa |
≤ 8 |
|
> 8 |
| Valores umbral independientes de la especie2 |
≤ 4 |
8 |
> 8 |
S — sensible, I — intermedio sensible, R — resistente.
- Los valores umbral se refieren al tratamiento con dosis altas (2 g × 3).
- Los valores umbral no relacionados con especies se han determinado principalmente en base a datos de PK/PD y no dependen de la distribución de CMI de especies bacterianas específicas. Están destinados a aplicarse únicamente a especies no mencionadas en la tabla.
Sensibilidad microbiológica
La prevalencia de resistencia adquirida de ciertas especies puede variar geográficamente y con el tiempo; por ello, es recomendable obtener información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia hace que el beneficio del uso del medicamento sea, al menos en algunos tipos de infecciones, dudoso.
| Especies sensibles |
| Grampositivos aerobios Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Gramnegativos aerobios Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria menigitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (otros) Providencia spp. |
| Especies que pueden desarrollar resistencia |
| Gramnegativos aerobios Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (otros) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii |
| Grampositivos aerobios Staphylococcus aureus* Staphylococcus pneumoniae** Viridans group streptococcus |
| Grampositivos anaerobios Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. |
| Gramnegativos anaerobios Fusobacterium spp. |
| Microorganismos resistentes |
| Grampositivos aerobios Enterococcus spp., incluyendo Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium Listeria spp. |
| Grampositivos anaerobios Clostridium difficile |
| Gramnegativos anaerobios Bacteroides spp. (la mayoría de cepas de Bacteroides fragilis son resistentes) |
| Otros Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
| * Staphylococcus aureus sensible a meticilina tiene una baja resistencia intrínseca a la ceftazidima. Todos los S. aureus resistentes a meticilina son resistentes a la ceftazidima. ** Se puede esperar que Staphylococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia o resistencia a la penicilina muestren al menos una sensibilidad reducida a la ceftazidima. + Se han observado altos índices de resistencia en una o varias regiones/países/áreas dentro de la Unión Europea. |
Farmacocinética
Absorción
En pacientes, tras la inyección intramuscular de 500 mg y 1 g de ceftazidima, se alcanzan rápidamente concentraciones plasmáticas máximas medias de 18 y 37 mg/l, respectivamente. A los 5 minutos tras la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, se alcanzan concentraciones en suero de 46, 87 y 170 mg/l, respectivamente. La cinética de la ceftazidima es lineal en el rango de dosis única de 0,5–2 g tras administración intravenosa o intramuscular.
Distribución
El grado de unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima superiores a la CMI para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos y fluidos como hueso, corazón, bilis, esputo, humor intraocular, líquido sinovial, pleural y peritoneal. La ceftazidima penetra rápidamente a través de la placenta y se excreta en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta, y en ausencia de inflamación la concentración del fármaco en el sistema nervioso central (SNC) es baja. Sin embargo, durante la inflamación de las meninges, la concentración de ceftazidima en el SNC alcanza niveles de 4–20 mg/l o superiores, lo que corresponde a su concentración terapéutica.
Biotransformación
La ceftazidima no se metaboliza en el organismo.
Eliminación
Tras la administración parenteral, el nivel plasmático disminuye con un periodo de semivida de aproximadamente 2 horas. La ceftazidima se elimina inalterada en forma activa por la orina mediante filtración glomerular; aproximadamente el 80–90 % de la dosis se excreta por la orina en las 24 horas siguientes. Menos del 1 % del fármaco se excreta por la bilis.
Grupos de pacientes especiales
Insuficiencia renal
En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis del fármaco debe ajustarse (ver sección «Posología y forma de administración»).
Insuficiencia hepática
La presencia de disfunción hepática leve o moderada no influyó en la farmacocinética de la ceftazidima en pacientes que recibieron el fármaco a una dosis de 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 5 días, siempre que la función renal no estuviera alterada (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pacientes de edad avanzada
La reducción del aclaramiento observada en pacientes de edad avanzada se debió principalmente a la disminución de la función renal relacionada con la edad. El valor medio del periodo de semivida del fármaco en pacientes de edad avanzada (de 80 años) fue de 3,5–4 horas, tanto tras la administración única como tras el uso prolongado (durante 7 días) a una dosis de 2 g dos veces al día por vía intravenosa (en bolo).
niños
El periodo de semivida de la ceftazidima aumenta en recién nacidos prematuros y a término, desde 4,5 hasta 7,5 horas tras la administración de una dosis de 25–30 mg/kg. Sin embargo, en pacientes a partir de los 2 meses de edad, el periodo de semivida se encuentra dentro del rango observado en adultos.
Características clínicas
Indicaciones
Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:
- Neumonía nosocomial;
- Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;
- Meningitis bacteriana;
- Otitis media crónica;
- Otitis externa maligna;
- Infecciones urinarias complicadas;
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- Infecciones intraabdominales complicadas;
- Infecciones óseas y articulares;
- Peritonitis asociada al diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.
Tratamiento de bacteriemia que surge en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre debida a infección bacteriana.
La ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de infecciones urinarias en intervenciones quirúrgicas de próstata (resección transuretral).
Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta su espectro antibacteriano, que incluye principalmente bacterias aerobias gramnegativas (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).
La ceftazidima debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si se sospecha que los microorganismos responsables de la infección no están cubiertos por el espectro de acción de la ceftazidima.
El medicamento debe utilizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de antibióticos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a otras cefalosporinas.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción se han realizado únicamente con probenecid y furosemida.
La administración concomitante de dosis altas de este medicamento con fármacos nefrotóxicos puede tener un efecto negativo sobre la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).
El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno es desconocido, pero si se considera la administración concomitante de cloranfenicol, debe tenerse en cuenta la posibilidad de antagonismo.
Como otros antibióticos, la ceftazidima puede alterar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
La ceftazidima no interfiere con los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, aunque puede observarse una ligera interferencia con métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest).
La ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.
Características de uso
Reacciones de hipersensibilidad
Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales. Si se presentan reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ceftazidima e iniciar las medidas de emergencia adecuadas.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan tenido reacciones de hipersensibilidad no graves a otros antibióticos betalactámicos.
Espectro de actividad
La ceftazidima tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana. No es un medicamento adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones, salvo cuando el microorganismo causal ha sido identificado y se sabe que es sensible a este fármaco, o cuando existe una alta probabilidad de que el patógeno sea sensible al tratamiento con ceftazidima. Esto es especialmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos, o infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por ciertas betalactamasas de espectro extendido (BLEE). Por tanto, al seleccionar ceftazidima para el tratamiento, se debe tener en cuenta la información sobre la prevalencia de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido.
Colitis pseudomembranosa
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos, con grados de gravedad que van desde leves hasta potencialmente mortales. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibiótico (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftazidima y la instauración de un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.
Función renal
La administración concomitante de dosis altas de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), puede tener efectos adversos sobre la función renal. La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando la dosis no se redujo adecuadamente (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas al tratamiento con ceftazidima, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) y la erupción exantemática pustulosa aguda generalizada (EEAG), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal.
Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones y deben ser vigilados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la ceftazidima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ, NET, DRESS o EEAG durante el tratamiento con ceftazidima, no se debe reanudar bajo ninguna circunstancia el tratamiento con este fármaco.
Crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles
Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Enterococci, hongos); en tal caso, puede ser necesario interrumpir el tratamiento o adoptar otras medidas necesarias. Es fundamental realizar un seguimiento continuo del estado del paciente.
Efecto sobre los parámetros de laboratorio
La ceftazidima no interfiere con los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, pero puede causar resultados falsos positivos en pruebas basadas en la reducción del cobre (Benedict, Fehling, «Clinistix»), aunque en grado leve. La ceftazidima no afecta al resultado del análisis de creatinina mediante picrato alcalino.
Aproximadamente en el 5 % de los pacientes que recibieron ceftazidima se observó una prueba de Coombs positiva. Este fenómeno puede interferir con las pruebas de compatibilidad cruzada de sangre.
Contenido de sodio
El medicamento contiene sodio (1 frasco con 1 g de ceftazidima contiene 52 mg (2,3 mmol) de sodio), lo cual debe tenerse en cuenta al tratar a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Los datos sobre el uso de ceftazidima en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios esperados superan los posibles riesgos.
Lactancia
La ceftazidima se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas, pero no se espera que afecte al lactante cuando se administren dosis terapéuticas. La ceftazidima puede usarse durante la lactancia.
Fertilidad
No hay datos disponibles.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
No se han realizado estudios específicos. Sin embargo, es posible que ocurran ciertas reacciones adversas (por ejemplo, mareo) que puedan afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Administración intermitente |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
100–150 mg/kg de peso corporal por día cada |
| Neutropenia febril |
2 g cada 8 horas |
| Neumonía nosocomial |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
1–2 g cada 8 horas |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| Infecciones urinarias complicadas |
1–2 g cada 8 u 12 horas |
| Prevención de complicaciones infecciosas durante cirugías de próstata (resección transuretral) |
1 g durante la inducción de la anestesia y una segunda dosis en el momento de retirar el catéter |
| Otitis media crónica |
1–2 g cada 8 horas |
| Otitis externa maligna |
|
| Infusión continua |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| Neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 4 a 6 g cada 24 horas1 |
| Neumonía nosocomial |
|
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
|
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| 1 En adultos con función renal normal, la administración de 9 g por día no provocó reacciones adversas. * Cuando está asociada o se sospecha asociación con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones». |
|
Niños con peso corporal < 40 kg
Lactantes y niños mayores de 2 meses con peso corporal < 40 kg
| Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
|
| Infecciones urinarias complicadas |
100–150 mg/kg de peso corporal al día en 3 tomas, máximo 6 g al día |
| Otitis media crónica |
|
| Otitis externa maligna |
|
| Neutropenia en niños |
150 mg/kg de peso corporal al día en 3 tomas, máximo 6 g al día |
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
100–150 mg/kg de peso corporal al día en 3 tomas, máximo 6 g al día |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| Infusión continua |
|
| Neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 60–100 mg/kg de peso corporal seguida de infusión continua de 100–200 mg/kg de peso corporal al día, máximo hasta 6 g al día |
| Neumonía nosocomial |
|
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
|
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
Lactantes y niños de ≤ 2 meses de edad
| Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
|
| La mayoría de las infecciones |
25–60 mg/kg de peso corporal al día en 2 tomas1 |
| 1 En neonatos y niños de ≤ 2 meses de edad, el período de semivida en suero puede ser 3 a 4 veces mayor que en adultos. * Si se asocia o se sospecha la asociación con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones». |
|
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento administrado mediante infusión intravenosa continua en neonatos y niños de hasta 2 meses de edad.
Pacientes de edad avanzada
Debido a la reducción del aclaramiento de ceftazidima, la dosis diaria en pacientes de edad avanzada no debe superar los 3 g, especialmente en pacientes de 80 años o más.
Insuficiencia hepática
No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»). Se recomienda un estricto monitoreo clínico de la seguridad y eficacia del medicamento.
Insuficiencia renal
La ceftazidima se elimina por los riñones sin cambios. Por lo tanto, en pacientes con alteración de la función renal se debe reducir la dosis (ver sección «Instrucciones de uso»).
La dosis inicial de carga debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en el aclaramiento de la creatinina.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal: administración intermitente
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Depuración de la creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis única recomendada de ceftazidima, g |
Frecuencia de administración, h |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
1 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
A los pacientes con infecciones graves, la dosis única se puede aumentar en un 50 % o aumentar en consecuencia la frecuencia de administración.
En niños, la depuración de la creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o la masa corporal.
Niños con masa corporal < 40 kg
| Depuración de creatinina, ml/min** |
Nivel aproximado de creatinina* en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis individual recomendada, mg/kg de peso corporal |
Frecuencia de administración, h |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
| * Este es el nivel de creatinina en suero calculado según las recomendaciones y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal. ** Depuración de creatinina calculada según la superficie corporal o determinada directamente. |
|||
Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la seguridad y eficacia del medicamento.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en insuficiencia renal: infusión continua
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Depuración de la creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de una infusión continua de 1 a 3 g cada 24 horas |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de una infusión continua de 1 g cada 24 horas |
| ≤ 15 |
> 350 (> 4) |
No se ha estudiado |
La elección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Niños con peso corporal < 40 kg
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento mediante infusión intravenosa continua en niños con peso corporal < 40 kg y con alteración de la función renal. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con alteración de la función renal, la depuración de la creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o el peso del niño.
Hemodiálisis
La semivida de eliminación del ceftazidima en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.
Después de cada sesión de hemodiálisis, debe administrarse una dosis de mantenimiento de ceftazidima según lo recomendado en las tablas que se indican más abajo.
Diálisis peritoneal
El ceftazidima puede utilizarse durante la diálisis peritoneal en régimen habitual y en diálisis peritoneal ambulatoria continua prolongada.
Además de la administración intravenosa, el ceftazidima puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por cada 2 L de solución de diálisis).
En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, en una sola toma o en varias dosis. Para la hemofiltración de bajo flujo, deben utilizarse las dosis recomendadas en caso de alteración de la función renal.
En pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa o hemodiálisis venovenosa, las recomendaciones de dosificación se indican en las tablas siguientes.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada
| Función residual renal (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) según la velocidad de ultrafiltración (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
y la dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada
| Función renal residual (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosificación de mantenimiento (mg) para el dializado a una velocidad de flujo (ml/min)a |
|||||
| 1 l/h |
2 l/h |
|||||
| Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Administración
La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.
El medicamento debe administrarse por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o por inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo máximo o la región lateral del muslo.
Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en el sistema de infusión intravenosa, si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.
Los métodos recomendados habituales son la administración intravenosa intermitente o la infusión intravenosa continua.
La administración intramuscular solo debe realizarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente.
Preparación de la solución inyectable
La ceftazidima es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como solvente el bicarbonato de sodio para inyecciones (ver sección «Incompatibilidad»).
Todos los frascos de cualquier tamaño se fabrican bajo presión reducida. A medida que el medicamento se disuelve, se libera dióxido de carbono y la presión dentro del frasco aumenta. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en la solución reconstituida pueden ignorarse.
| Dosis administrada |
Cantidad necesaria de disolvente (ml) |
Concentración aproximada (mg/ml) |
|
| 1 g |
Intramuscular Bolus intravenoso Infusión intravenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
*La disolución debe realizarse en dos etapas (véase más adelante «Preparación de la solución para infusión intravenosa»).
El color de la solución varía desde amarillo claro hasta ámbar, dependiendo de la concentración, del disolvente y de las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la eficacia del medicamento no se ve afectada por las variaciones en su coloración.
La ceftazidima en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de lactato de sodio a 1/6 M; solución de Hartmann; solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,225 % y glucosa al 5 %; solución de clorup de sodio al 0,45 % y glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,9 % y glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,18 % y glucosa al 4 %; solución de glucosa al 10 %; solución de dextrano 40 al 10 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de dextrano 40 al 10 % y glucosa al 5 %; solución de dextrano 70 al 6 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de dextrano 70 al 6 % y glucosa al 5 %.
La ceftazidima en concentraciones de 0,05 a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).
Para la administración intramuscular, la ceftazidima puede disolverse en solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o al 1 %.
Preparación de la solución para inyección intramuscular o intravenosa en bolo:
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente empujado, insertar la aguja en el frasco.
Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja sumergida en todo momento. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.
Preparación de la solución para infusión intravenosa (frascos de 1 g) en dos etapas:
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- No insertar la aguja para aire a través del tapón hasta que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja para aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna.
- Añadir la solución obtenida al sistema de infusión intravenosa, obteniendo un volumen total de al menos 50 ml, y administrar mediante infusión intravenosa durante 15-30 minutos.
Nota: Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja para aire a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.
Este medicamento está indicado para uso único.
Cualquier resto no utilizado del medicamento o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Niños
Puede administrarse desde los primeros días de vida.
Sobredosis
La sobredosis puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden presentarse en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Modo de administración y dosis»). La concentración de ceftazidima en suero puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes son eosinofilia, trombocitosis, flebitis o tromboflebitis tras administración intravenosa, diarrea, elevación transitoria de las enzimas hepáticas, erupción maculopapular o urticaria, dolor e inflamación tras inyección intramuscular y prueba de Coombs positiva.
Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas se han clasificado por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis candidiásica).
Sistema hematológico y sistema linfático
Frecuentes: eosinofilia, trombocitosis.
Poco frecuentes: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
Frecuencia desconocida: agranulocitosis, anemia hemolítica, linfocitosis.
Sistema inmunitario
Frecuencia desconocida: anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Sistema nervioso
Poco frecuentes: cefalea, mareo.
Frecuencia desconocida: complicaciones neurológicas1, parestesias.
Sistema vascular
Frecuentes: flebitis o tromboflebitis en el sitio de administración.
Sistema gastrointestinal
Frecuentes: diarrea.
Poco frecuentes: diarrea y colitis asociadas a antibióticos2 (véase la sección «Precauciones de uso»), dolor abdominal, náuseas, vómitos.
Frecuencia desconocida: alteraciones del gusto.
Sistema hepatobiliar
Frecuentes: elevación transitoria de uno o varios enzimas hepáticos3.
Frecuencia desconocida: ictericia.
Piel y tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción maculopapular o urticaria.
Poco frecuentes: prurito.
Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)4, HEPG.
Sistema urinario
Poco frecuentes: elevación transitoria de urea, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina sérica.
Muy raras: nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración
Frecuentes: dolor e inflamación en el sitio de inyección intramuscular.
Poco frecuentes: fiebre.
Pruebas de laboratorio
Frecuentes: prueba de Coombs positiva5.
1 Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a los que no se les redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.
2 La diarrea y la colitis pueden estar asociadas con Clostridium difficile y pueden manifestarse como colitis pseudomembranosa.
3 Alaninoaminotransferasa (ALT), aspartatoaminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (FA).
4 Se han notificado raramente casos en los que el síndrome DRESS se asoció con ceftazidima.
5 La reacción positiva de Coombs se observa aproximadamente en el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir con las pruebas cruzadas de compatibilidad sanguínea.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
3 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma bulk).
Condiciones de conservación
Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades
La ceftazidima es menos estable en solución de bicarbonato sódico para inyección que en otros diluyentes para administración intravenosa, por lo que no se recomienda su uso como solvente.
No se deben mezclar ceftazidima y aminoglucósidos en el mismo sistema de infusión o jeringa. Se han observado casos de formación de precipitados cuando se añadió vancomicina a una solución de ceftazidima. Por ello, se recomienda lavar los sistemas de infusión y los catéteres intravenosos entre la administración de estos dos medicamentos.
Envase
Frasco con polvo. 1 o 10 frascos por caja.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
S.A. «Yuria-Pharm» (fabricado a partir de la forma bulk del fabricante NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108.
Tel.: (044) 281-01-01.