Ауромитаз

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АУРОМИТАЗ (AUROMІTAZ)

Состав:

действующее вещество: ceftazidime;

1 флакон содержит цефтазидима пентагидрата (эквивалентно цефтазидиму) 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальное средство для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефтазидим — бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза клеточной стенки бактериальной клетки.

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может со временем изменяться, а у отдельных штаммов может существенно отличаться. Рекомендуется использовать местные (локальные) данные о чувствительности к антибиотику и распространении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы с расширенным спектром действия, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.

Штаммы с возможной приобретённой резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Viridans group streptococcus.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis.

Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Фармакокинетика.

У пациентов после внутримышечной инъекции 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации сохраняются в сыворотке крови даже через 8–12 часов после внутривенного и внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер; при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС незначительна. Однако при воспалении оболочек головного мозга концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа. Препарат выводится в неизменённом виде, в активной форме с мочой путём гломерулярной фильтрации; около 80–90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать. Менее 1 % препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, поступающего в кишечник.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых:

• внутрибольничная пневмония;

• инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом;

• бактериальный менингит;

• хронический средний отит;

• злокачественный наружный отит;

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

• осложнённые инфекции брюшной полости;

• инфекции костей и суставов;

• перитонит, связанный с проведением диализа у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Лечение бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из вышеперечисленных инфекций.

Цефтазидим может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.

Цефтазидим может применяться для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

При назначении цефтазидима следует учитывать его антимикробный спектр действия, направленный в основном против грамотрицательных аэробов.

Цефтазидим следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами, если предполагается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не чувствительны к цефтазидиму.

Назначение препарата следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями по применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжёлой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек.

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако при планировании одновременного применения препарата Ауромитаз с хлорамфениколом следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, Ауромитаз может влиять на микрофлору кишечника, что может привести к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментативными методами, однако при использовании методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться незначительное влияние на результат анализа.

Цефтазидим не влияет на щелочной пикратный метод определения креатинина.

Особенности применения.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью препарат следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдались незначительные реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Цефтазидим обладает ограниченным спектром антибактериальной активности. Он не является подходящим препаратом для монотерапии некоторых типов инфекций, если только возбудитель заболевания неизвестен и неизвестно, чувствителен ли он к этому препарату, или если существует высокая вероятность того, что возможный возбудитель будет чувствителен к лечению цефтазидимом. Это особенно важно при решении вопроса о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, а также инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы с расширенным спектром действия.

При лечении цефтазидимом сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, с частотой «неизвестно».

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, цефтазидим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН, DRESS или ОГЭП во время применения цефтазидима, возобновлять лечение цефтазидимом ни в коем случае нельзя.

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных препаратов, таких как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендованной дозировки это явление маловероятно. Нет данных о том, что цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек при обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать в зависимости от степени нарушения функции почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений при несоответствующем снижении дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение Ауромитазом может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci); в этом случае может потребоваться прекращение лечения или проведение других необходимых мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может иметь различную степень тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика. При длительной и значительной диарее или при появлении у пациента абдоминальных спазмов лечение следует немедленно прекратить, провести дальнейшее обследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически проводить исследования на чувствительность.

Ауромитаз содержит натрий (1 флакон с 500 мг цефтазидима содержит 26 мг натрия, флакон с 1 г цефтазидима — 52 мг натрия, флакон с 2 г цефтазидима — 104 мг натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные о лечении цефтазидимом беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное или постнатальное развитие. Препарат следует назначать беременным только в том случае, когда польза от его применения превышает возможный риск.

Цефтазидим выделяется в грудное молоко в небольших количествах, однако при применении терапевтических доз ожидаемого влияния на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, не предполагается. Цефтазидим можно применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Однако возникновение таких побочных реакций, как головокружение, может повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Прерывистое введение
Инфекция	Вводимая доза
инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом	100–150 мг/кг массы тела/в сутки каждые 8 часов, максимально до 9 г в сутки1
фебрильная нейтропения	2 г каждые 8 часов
внутрибольничная пневмония
бактериальный менингит
бактериемия*
инфекции костей и суставов	1–2 г каждые 8 часов
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
осложнённые интраабдоминальные инфекции
перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
осложнённые инфекции мочевыводящих путей	1–2 г каждые 8 или 12 часов
профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)	1 г во время индукции анестезии, 1 г при удалении катетера
хронический средний отит	1–2 г каждые 8 часов
злокачественный наружный отит
Непрерывная инфузия
Инфекция	Вводимая доза
фебрильная нейтропения	Вводят нагрузочную дозу 2 г с последующим непрерывным инфузионным введением от 4 до 6 г каждые 24 часа1
внутрибольничная пневмония
инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
бактериальный менингит
бактериемия*
инфекции костей и суставов
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
осложнённые интраабдоминальные инфекции
перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек доза 9 г в сутки применялась без побочных реакций.

*Если это ассоциируется или подозревается ассоциация с инфекциями, указанными в разделе «Показания».

Дети с массой тела < 40 кг

Новорожденные и дети в возрасте > 2 месяцев и массой тела < 40 кг	Инфекция	Обычная доза
Прерывистое введение
	осложнённые инфекции мочевыводящих путей	100–150 мг/кг массы тела/сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
	хронический средний отит
	злокачественный наружный отит
	нейтропения у детей	150 мг/кг массы тела/сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
	инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
	бактериальный менингит
	бактериемия*
	инфекции костей и суставов	100–150 мг/кг массы тела/сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки
	осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
	осложнённые интраабдоминальные инфекции
	перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Непрерывная инфузия
	фебрильная нейтропения	Вводится нагрузочная доза 60–100 мг/кг массы тела с последующим непрерывным инфузионным введением 100–200 мг/кг массы тела в сутки, максимально до 6 г в сутки
	внутрибольничная пневмония
	инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом
	бактериальный менингит
	бактериемия*
	инфекции костей и суставов
	осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
	осложнённые интраабдоминальные инфекции
	перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Новорожденные и дети в возрасте ≤ 2 месяцев	Инфекция	Обычная доза
Прерывистое введение
	Большинство инфекций	25–60 мг/кг массы тела/сутки в 2 приёма1
1У новорожденных и детей в возрасте ≤ 2 месяцев период полувыведения из сыворотки крови может быть в 2–3 раза больше, чем у взрослых

*если это связано или подозревается связь с инфекциями, указанными в разделе «Показания».

Дети

Безопасность и эффективность применения Ауромитаза путем непрерывной внутривенной инфузии у новорождённых и детей ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

С учетом снижения клиренса цефтазидима, у пациентов пожилого возраста с острыми инфекциями суточная доза, как правило, не должна превышать 3 г, особенно у пациентов в возрасте от 80 лет.

Печеночная недостаточность

Необходимости в изменении дозировки у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинические исследования у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не проводились. Рекомендуется тщательный клинический контроль эффективности и безопасности применения.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизменённом виде, поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует снизить.

Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно основываться на скорости клубочковой фильтрации.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности – прерывистое введение

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемая разовая доза цефтазидима, г	Частота дозирования (ч)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	1	12
30-16	200-350 (2,3-4)	1	24
15-6	350-500 (4-5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

Пациентам с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50 % или соответствующим образом увеличить частоту введения. Таким пациентам рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови.

У детей клиренс креатинина следует корригировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.

Дети с массой тела < 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин**	Приблизительный уровень креатинина* в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемая индивидуальная доза мг/кг массы тела	Частота дозирования (ч)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	25	12
30-16	200-350 (2,3-4)	25	24
15-6	350-500 (4-5,6)	12,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	12,5	48

*это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может неточно отражать степень снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью.

** клиренс креатинина, рассчитанный по площади поверхности тела или определенный экспериментально.

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за эффективностью и безопасностью применения.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности – непрерывная инфузия

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Режим дозирования (час)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим непрерывным инфузионным введением от 1 до 3 г каждые 24 часа
30-16	200-350 (2,3-4)	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим непрерывным инфузионным введением 1 г каждые 24 часа
≤ 15	> 350 (4-5,6)	Не изучалось

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический контроль эффективности и безопасности применения.

Дети < 40 кг

Безопасность и эффективность применения Ауромитаза путем непрерывной внутривенной инфузии детям с массой тела < 40 кг с нарушением функции почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический контроль эффективности и безопасности применения.

Если детям с нарушением функции почек необходимо применение препарата путем непрерывной внутривенной инфузии, то клиренс креатинина следует корректировать в соответствии с площадью поверхности тела ребенка или массой тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.

После каждой сессии гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендованную в таблице, приведенной ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Помимо внутривенного применения, цефтазидим можно добавлять в диализирующий раствор (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Пациентам с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки в виде однократной дозы или в несколько приемов. При низкопоточной гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Пациентам, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозировке приведены в таблицах.

Рекомендации по дозировке препарата Ауромитаз для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация

Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)а
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Рекомендации по дозировке препарата Ауромитаз для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ

Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) для диализата при скорости потока (мл/мин)а
	1 л/ч			2 л/ч
	Скорость ультрафильтрации (л/ч)			Скорость ультрафильтрации (л/ч)
	0,5	1	2	0,5	1	2
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Введение.

Ауромитаз вводят внутривенно болюсно или инфузионно, либо глубоко внутримышечно. Рекомендуемые участки для внутримышечного введения — верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может меняться со временем, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. Желательно использовать местные данные по чувствительности к антибиотикам, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Инструкция по приготовлению

Ауромитаз совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения. Однако в качестве растворителя не следует использовать натрия бикарбонат для инъекций (см. «Несовместимость»).

Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется углекислый газ и давление во флаконе повышается. Небольшие пузырьки углекислого газа в растворённом препарате можно не учитывать.

Вводимая доза		Требуемое количество растворителя (мл)	Приблизительная концентрация (мг/мл)
250 мг	Внутримышечно Внутривенно болюсно	1 2,5	210 90
500 мг	Внутримышечно Внутривенно болюсно	1,5 5	260 90
1 г	Внутримышечно Внутривенно болюсно Внутривенная инфузия	3 10 50*	260 90 20
2 г	Внутривенно болюсно Внутривенная инфузия	10 50*	170 40

*Примечание. Растворение следует проводить в два этапа (см. текст).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Ауромитаз в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор лактата натрия 1/6 М; раствор Хартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы 40 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 10 % раствор глюкозы 40 и 5 % раствор глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 и 5 % раствор глюкозы.

Ауромитаз в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для внутрибрюшинного диализа (лактатом).

Ауромитаз для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 % или 1 % растворе гидрохлорида лидокаина.

Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл со следующими веществами: гидрокортизон (фосфат гидрокортизона натрия) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций или в 0,5 % растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; хлорид калия 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций.

Содержимое флакона Ауромитаз 500 мг, растворенное в 1,5 мл воды для инъекций, можно добавить к раствору метронидазола (500 мг в 100 мл), при этом оба препарата сохраняют свою активность.

Приготовление растворов для внутримышечного или внутривенного болюсного введения

1. Ввести иглу шприца через пробку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.
2. Извлечь иглу шприца и взболтать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла должна постоянно находиться в растворе. На мелкие пузырьки углекислого газа можно не обращать внимания.

Приготовление растворов для внутривенной инфузии (флаконы 1 г и 2 г)

1. Ввести иглу шприца через пробку флакона и ввести 10 мл растворителя.
2. Извлечь иглу шприца и взболтать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Не вставлять иглу для воздуха через пробку до полного растворения препарата. Вставить иглу для воздуха через пробку во флакон для снижения внутреннего давления во флаконе.
4. Добавить полученный раствор в систему для внутривенной инфузии, создав общий объем раствора не менее 50 мл, и использовать для внутривенной инфузии в течение 15–30 минут.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата крайне важно не вставлять иглу для воздуха через пробку до растворения препарата.

После восстановления:

После восстановления лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 дней при температуре 4 °C и в течение 9 часов при температуре 25 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор следует использовать немедленно. Если не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения ложится на лицо, применяющее этот лекарственный препарат. Если восстановление не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, раствор хранят не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

После разведения:

После разведения лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 дней при температуре 4 °C и в течение 9 часов при температуре 25 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор следует использовать немедленно после восстановления и разведения. Если не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения ложится на лицо, применяющее этот лекарственный препарат. Если растворение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, раствор хранят не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если соответствующим образом не уменьшить дозу. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения — от очень частых до редких, а также по органам и системам: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна.

Инфекции и инвазии

Нечасто — кандидоз (включая вагинит, афтозный стоматит, кандидозный стоматит).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Часто — эозинофилия и тромбоцитоз.

Нечасто — лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.

Частота неизвестна — лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).

Со стороны нервной системы

Нечасто — головокружение, головная боль.

Частота неизвестна — парестезии.

Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, у которых доза цефтазидима не была соответствующим образом уменьшена.

Со стороны сосудов

Часто — флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — диарея.

Нечасто — тошнота, рвота, боль в животе и колит.

Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и может проявляться в виде псевдомембранозного колита (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна — нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто — транзиторное повышение уровня мочевины в крови.

Очень редко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто — транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза).

Частота неизвестна — желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — макулопапулёзная сыпь или крапивница.

Нечасто — зуд.

Частота неизвестна — ангионевротический отёк, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП).

Общие и нарушения в месте введения

Часто — боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции.

Нечасто — лихорадка.

Лабораторные показатели

Часто — положительная проба Кумбса.

Нечасто — как и при применении некоторых других цефалоспоринов, иногда наблюдалось транзиторное повышение уровня мочевины в крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке крови.

Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30 °С.

После растворения лекарственное средство пригодно для применения в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.

Несовместимость.

Ауромитаз менее стабилен в растворе натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения. Поэтому он не рекомендуется в качестве растворителя.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

Наблюдались случаи образования осадка при добавлении ванкомицина в раствор цефтазидима. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих двух препаратов.

Упаковка. По 1 флакону с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед, Юнит-VI/Aurobindo Pharma Limited, Unit-VI.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Sy. № 329/39 и № 329/47, поселок Читкул, Патанчеру Мандал, округ Санга Редди, штат Телангана, Индия/Sy.Nos.329/39 & № 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana State, India.