Левофлоксацин 250

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОФЛОКСАЦИН 250 (LEVOFLOXACIN 250) ЛЕВОФЛОКСАЦИН 500 (LEVOFLOXACIN 500) ЛЕВОФЛОКСАЦИН 750 (LEVOFLOXACIN 750)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата, эквивалентное левофлоксацину 250 мг или 500 мг, или 750 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH 101, целлюлоза микрокристаллическая PH 102, гипромеллоза (15 cps), кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза (5 cps), диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой коричнево-красного цвета, с надписями «Т» и «62» и риской деления с одной стороны и риской деления с другой стороны;

таблетки по 500 мг: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой коричнево-красного цвета, с надписями «Т» и «63» и риской деления с одной стороны и риской деления с другой стороны;

таблетки по 750 мг: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой коричнево-красного цвета, с надписями «Т» и «64» и риской деления с одной стороны и риской деления с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Левофлоксацин проявляет in vitro активность в отношении M. tuberculosis, а также в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов. Бактерицидный эффект в отношении M. tuberculosis обеспечивается в результате подавления левофлоксацином ДНК-гиразы, кодируемой генами gyrA и gyrB.

Граничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) левофлоксацина для клинических изолятов M. tuberculosis, по данным исследований, находятся в диапазоне 0,125–0,5 мг/л. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. Перекрёстная резистентность между фторхинолонами возникает достаточно часто, но не является универсальной.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приёме левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы).

Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения не наблюдается, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность оказывает влияние на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается, как показано ниже.

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–40	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

В отдельном анализе пациентов женского и мужского пола были выявлены незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Левофлоксацин, таблетки, применяют в сочетании с другими препаратами для лечения туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза.

Левофлоксацин, таблетки, применяют только как препарат второй линии терапии, когда противомикобактериальные препараты первой линии не подходят из-за резистентности или непереносимости.

Препарат назначают в соответствии с официальными инструкциями по лечению туберкулеза, например, ВОЗ (http://www.who.int/tb/publications/pmdt_companionhandbook/en/).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим компонентам препарата или другим хинолонам. Эпилепсия, наличие побочных реакций со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении солей железа, магниевых и алюминиевых антацидов или диданозина (касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- и магнийсодержащими буферными средствами) вместе с левофлоксацином, таблетками. Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- и алюминийсодержащие антациды или диданозин (касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- и магнийсодержащими буферными средствами), в течение 2 часов до или после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после его перорального приема.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог. Известно, что концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Системные кортикостероиды (например, преднизолон)

Одновременное применение с кортикостероидами может повысить риск развития тендинита и разрыва сухожилий.

Разрыв сухожилия может произойти как после начала терапии, так и в течение нескольких месяцев после ее завершения (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это объясняется тем, что оба лекарственных средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, влияющие на канальцевую секрецию

Применение хинолонов в высоких дозах и других лекарственных средств, влияющих на канальцевую секрецию (пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат), может привести к нарушению экскреции и повышению уровня хинолонов в сыворотке крови.

Другие лекарственные средства

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) могут повышаться показатели коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО)) и/или появляться кровотечения, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QТ»).

Теофиллин

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Прием пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось, поэтому препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых в прошлом наблюдались тяжелые побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма и рассечение аорты и регургитация/недостаточность клапанов сердца

В ходе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и рассечения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, а также у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как при аневризме и рассечении аорты, так и при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), или дополнительно
• при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), или дополнительно
• при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит); риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых известен или подозревается MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

При очень тяжелом течении пневмонии, вызванной пневмококками, препарат может не обеспечить оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, наблюдались даже через несколько месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий выше у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденную(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). При появлении признаков тендинопатии не применять кортикостероиды.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после применения лекарственного средства может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата, а пациенты должны быть срочно пролечены поддерживающими средствами, может также потребоваться специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в частности пациентам с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной активности), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы у пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение, обратиться к врачу и при необходимости начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальные последствия. При назначении лекарственного средства пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и тщательно наблюдать за этими пациентами. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно отменить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если в анамнезе пациента при применении левофлоксацина наблюдались такие серьезные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или синдром DRESS, повторное назначение левофлоксацина этому пациенту запрещено.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении всех хинолонов отмечались случаи изменений уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Поскольку возможно увеличение показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МНО) и/или кровотечение у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Известны психотические реакции у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента этих реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии в результате парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин. Пациентам, получающим левофлоксацин, при продолжении лечения следует сообщить, что при появлении таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, необходимо обратиться к врачу, чтобы предотвратить потенциальное развитие необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

Отмечались случаи некротического гепатита, доходившего до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются такие симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов наблюдались серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты теста на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с отсутствием исследований и возможным повреждением хинолонами хряща суставов у растущего организма, противопоказано назначать левофлоксацин беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время применения данного лекарственного средства диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения двигательных процессов, в том числе при ходьбе).

Способ применения и дозы.

Таблетки следует проглатывать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как во время приёма пищи, так и в другое время.

Взрослые. Рекомендуемая суточная доза составляет 750 мг для пациентов с массой тела от 30 кг до 60 кг и 1000 мг для пациентов с массой тела от 60 кг.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу следует снизить до 750–1000 мг в сутки и применять 3 раза в неделю.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозирование для пожилых пациентов. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется.

Дозирование для пожилых пациентов. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения», «Тендинит и разрывы сухожилий. Удлинение интервала QT»).

Дети.

В связи с возможностью повреждения хряща суставов лекарственное средство применяют у детей и подростков только после оценки соотношения польза/риск и при отсутствии других альтернатив лечения в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

(http://www.who.int/tb/publications/pmdt_companionhandbook/en/).

Передозировка.

Наиболее вероятные симптомы передозировки препарата связаны с центральной нервной системой (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); также возможны реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. При применении доз, превышающих терапевтические, происходит удлинение интервала QT. В случае передозировки необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторинг показателей ЭКГ.

Лечение: терапия симптоматическая. При острой передозировке показано промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

В пострегистрационный период отмечались реакции со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: микоз (и пролиферация других устойчивых микроорганизмов), нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны системы крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. раздел «Особенности применения»), ангионевротический отек, анафилактический и анафилактоидный шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы).

Со стороны метаболизма: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения»), гипергликемия, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей; как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Со стороны психики: бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, нервозность, психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, беспокойство, чувство страха, психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»), психотические расстройства (в т.ч. паранойя, галлюцинации).

Частота неизвестна: мания.

Со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, онемение, головная боль, сонливость, нарушения сна, судороги, тремор, парестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, снижение чувствительности к прикосновению, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса), включая агевзию (потерю вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния); дискинезия (нарушение координации движений), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Частота неизвестна: миоклонус.

Со стороны органов зрения*: редко – нарушения зрения, включая нечеткость зрения; частота неизвестна – транзиторное нарушение зрения, временную потерю зрения, увеит.

Со стороны органов слуха: вертиго, нарушение слуха, шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, диспноэ; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны сердечно-сосудистой системы **: часто – флебит; тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия и полиморфная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), что может привести к остановке сердца, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения. Удлинение интервала QT» и «Передозировка»), артериальная гипотензия, коллапс, подобный шоку, аллергический васкулит.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, диспноэ, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, геморрагическая диарея, что в редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы), повышение билирубина крови, гепатит, желтуха и тяжелое поражение печени, включая острую печеночную недостаточность, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: покраснение кожи, сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, крапивница, гипергидроз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), местные лекарственные высыпания, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз, отек кожи и слизистых.

Иногда могут возникать кожные и слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Частота неизвестна: гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), включая их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); артралгия; миалгия; разрыв связок, разрыв мышц, разрыв сухожилия (например, ахиллова) (см. раздел «Особенности применения»). Данное нежелательное побочное действие может проявиться в течение 48 часов с начала лечения и поразить ахилловы сухожилия обеих ног. Возможна мышечная слабость, что имеет особое значение для пациентов с тяжелой миастенией gravis; поражение мышечной ткани (рабдомиолиз), артрит, боль в суставах, боль в мышцах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, общая слабость, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, — экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с порфирией.

*Очень редкие случаи продолжительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественные, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, в некоторых случаях сообщалось о нейропатиях, связанных с парестезией, депрессией, утомлением, нарушением памяти, нарушениями сна, а также нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

**У пациентов, получавших фторхинолоны, зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

Таблетки по 250 мг, по 500 мг: 4 года.

Таблетки по 750 мг: 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 250 мг, по 500 мг

По 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 9 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки по 750 мг

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.