Левоксимед

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОКСИМЕД (LEVOXIMED)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина (в форме гемигидрата левофлоксацина) 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

состав пленочного покрытия: Опадри® II желтый (85G32281): спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, оксид железа желтый (Е 172), IA63400/IC07484 тальк/оксид железа красный (Е 172) (3:1).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-персикового цвета с делительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм развития резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно вследствие мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. В связи с механизмом действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) контрольные точки МПК для левофлоксацина, по которым различают чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в следующей таблице для тестирования МПК (мг/л).

Клинические пороговые значения МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020)

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Вывод о чувствительности можно сделать на основании чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Прочие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Нестабильно чувствительные (приобретенная резистентность >10 %)

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, могут быть устойчивы к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Прием пищи слегка влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Установлено, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырьков), ткани предстательной железы и в мочу. Однако проникновение левофлоксацина в спинномозговую жидкость является слабым.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени. Метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид, которые составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Молекула левофлоксацина является стереохимически стабильной и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введенной дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после однократного применения дозы 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность

Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции почек

Функция почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается.

Фармакокинетика при нарушении функции почек после однократного перорального приема дозы 500 мг.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдается существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола пациента. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих инфекционных заболеваний (см. разделы «Фармакологические свойства» (Фармакодинамика) и «Особенности применения») у взрослых:

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение) (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение нижеперечисленных инфекций, когда применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии данных инфекций, невозможно:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая хронический бронхит;
• внесхоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином для инъекционного применения.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к другим компонентам препарата.
• Эпилепсия.
• Повреждения сухожилий, связанные с предыдущим применением фторхинолонов.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Возможно значительное снижение абсорбции левофлоксацина при его одновременном применении с солями железа и антацидами, содержащими магний или алюминий, диданозидом (только для форм, содержащих буферные агенты на основе алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Левофлоксацин следует принимать не ранее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа, или антациды, содержащие магний или алюминий. Карбонат кальция минимально влияет на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Возможно значительное снижение биодоступности левофлоксацина при их одновременном применении. Сукральфат следует принимать через 2 часа после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), другие средства, снижающие судорожный порог

Возможно существенное снижение судорожного порога при их одновременном применении. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид, циметидин и другие средства, влияющие на канальцевую секрецию

Возможно снижение элиминации левофлоксацина (вследствие блокирования его канальцевой секреции) при их одновременном применении. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении международного нормализованного отношения и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Следует осуществлять контроль показателей коагуляции при одновременном применении левофлоксацина и антагонистов витамина К.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Возможно удлинение интервала QT при их одновременном применении. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства).

Другие взаимодействия

Не зафиксировано влияние левофлоксацина при его применении одновременно с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не зафиксировано влияние левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с тяжелыми побочными реакциями на хинолоны или фторхинолоносодержащие препараты в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и тщательной оценке соотношения пользы и риска (см. также раздел «Протипоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим препарат не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых известен или подозревается MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Препарат можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьируется в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных о применении у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (скелетно-мышечной, нервной системы, психики и органов чувств), независимо от возраста и наличия факторов риска. При появлении первых симптомов и признаков любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонний) могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативную терапию. Пораженную(ые) конечность(и) следует надлежащим образом лечить (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Риск миоклонуса

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после применения левофлоксацина (даже в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile, по тяжести может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени; наиболее тяжелой его формой является псевдомембранозный колит. В связи с этим важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается серьезная диарея. Если подозревается заболевание, обусловленное Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение препарата и немедленно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, в данной клинической ситуации противопоказаны.

Применение пациентам, склонным к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, препарат следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВС или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин. При появлении судорог лечение препаратом следует прекратить.

Применение пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому препарат следует применять им с осторожностью и контролировать возможное развитие гемолиза.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью).

Реакции гиперчувствительности

При применении левофлоксацина возможно развитие серьезных, потенциально летальных реакций гиперчувствительности (от ангионевротического отека до анафилактического шока), даже после применения первой дозы. При возникновении таких реакций следует немедленно прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациента следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. При развитии признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона или медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно повторяться в будущем.

Риск дисгликемии

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (включая глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. При применении препарата пациентам с сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня глюкозы в плазме крови у пациента применение препарата следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками, не относящимися к группе фторхинолонов.

Фотосенсибилизация

При применении левофлоксацина в редких случаях возможен риск развития фотосенсибилизации. Пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения препарата и в течение 48 часов после его прекращения.

Применение пациентам, принимающим антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические расстройства

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают такие реакции, применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты женского пола и пожилые пациенты могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Препарат следует с осторожностью применять таким категориям пациентов.

Периферическая нейропатия

При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При развитии симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина отмечались случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например сепсисом. Следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Обострение миастении gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. При применении фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией gravis. Препарат не рекомендуется применять пациентам с миастенией gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если во время применения препарата наблюдаются нарушения зрения или другие воздействия на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен риск развития оппортунистических инфекций и роста резистентных микроорганизмов. Если во время применения препарата развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, принимавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Аневризма/диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Риск острого панкреатита

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Следует немедленно обследовать пациентов, у которых возникают тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота. При подозрении на острый панкреатит применение лекарственного средства следует прекратить. При подтверждении диагноза применение лекарственного средства возобновлять нельзя. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

При лечении левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность.

В связи с отсутствием исследований у людей и возможным повреждением хинолонами хряща суставов у растущего организма препарат противопоказан в период беременности. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период лактации

Данных о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. В связи с отсутствием исследований у людей и возможным повреждением фторхинолонами хряща суставов у растущего организма препарат противопоказан в период лактации.

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует проглатывать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сулькральфата.

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом те же дозировки.

Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Рекомендуемая дозировка.

Таблица 2

Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина — более 50 мл/мин)

Таблица 3

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин)

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы таким пациентам не требуется.

Дети

Препарат противопоказан детям (до 18 лет).

Передозировка

Симптомы: нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, галлюцинации и тремор); нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и эрозия слизистых оболочек); возможно удлинение интервала QT.

В ходе постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные действия со стороны ЦНС, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение: симптоматическая терапия. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определялась с помощью таких критериев: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (> 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто – грибковые инфекции (включая грибы рода Candida), резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, панцитопению.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактический/анафилактоидный шок* (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто – анорексия; редко – гипогликемия (в основном у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна – гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики **:

часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (включая галлюцинации, паранойю), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары; частота неизвестна – делирий, психотические реакции с саморазрушительным поведением (включая суицидальные мысли или действия) (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны нервной системы **:

часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти; частота неизвестна – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, паросмия (включая аносмию), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения **:

редко – нарушения зрения, такие как помутнение зрения; частота неизвестна – временное ухудшение зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия **:

нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца ***:

редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – желудочковая тахикардия (которая может привести к остановке сердца), желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»).

Со стороны сосудов ***:

редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать о энтероколите (включая псевдомембранозный колит) (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение показателей печеночных ферментов в плазме крови (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в плазме крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелое поражение печени (включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей****:

нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), фиксированная лекарственная сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани **:

нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая их воспаление (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – повышенные показатели креатинина в плазме крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства **:

нечасто – астения; редко – лихорадка; частота неизвестна – боль, в том числе в спине, груди и конечностях.

Среди других нежелательных побочных реакций, связанных с приемом фторхинолонов, – обострение порфирии у пациентов с порфирией.

* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

** В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»).

*** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

**** Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºC в недоступном для детей месте.

Упаковка.

7 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /

WORLD MEDICINE LLC, Ukraine.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеси Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.