Levocimed

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LEVOCIMED (LEVOXIMED)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 compressa contiene levofloxacina (sotto forma di levofloxacina emiidrato) 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, idrossipropilmetilcellulosa, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Composizione del rivestimento filmogeno: Opar® II giallo (85G32281): alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico, lecitina, ossido di ferro giallo (E 172), IA63400/IC07484 talco/ossido di ferro rosso (E 172) (3:1).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse oblunghe rivestite con film, di colore avorio chiaro, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina – un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, l'enantiomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d'azione

Come agente antibatterico del gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso della DNA-girasi e della topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

L'attività antibatterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione minima inibitoria (MIC).

Meccanismo di sviluppo della resistenza

La resistenza alla levofloxacina si sviluppa in modo graduale a causa di mutazioni nel sito bersaglio delle topoisomerasi di tipo II, DNA-girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come barriere di penetrazione (tipiche di Pseudomonas aeruginosa) e meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità alla levofloxacina.

È osservabile una resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. Data il meccanismo d'azione, generalmente non esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione

I punti di interruzione MIC raccomandati da EUCAST (Comitato Europeo per i Test di Suscettibilità Antimicrobica) per la levofloxacina, utilizzati per distinguere microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella tabella sottostante per il test MIC (mg/l).

Valori limite clinici MIC EUCAST per levofloxacina (versione 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

2 L'inferenza sulla sensibilità può essere fatta sulla base della sensibilità alla ciprofloxacina.

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, ed è auspicabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza è tale per cui il beneficio del medicinale è almeno discutibile per alcuni tipi di infezioni.

Specie generalmente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococchi dei gruppi C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi:

Peptostreptococcus.

Altri:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie con sensibilità variabile (resistenza acquisita >10 %)

Batteri aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina*, Staphylococcus coagulase spp.

Batteri aerobi Gram-negativi:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Batteri anaerobi:

Bacteroides fragilis.

Stirpi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecium.

* gli S. aureus resistenti alla meticillina possono essere resistenti ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%. L'assunzione di cibo influenza leggermente l'assorbimento. I livelli stazionari vengono raggiunti entro 48 ore dopo l'assunzione di 500 mg di levofloxacina 1-2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione medio della levofloxacina è di circa 100 litri dopo dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una buona distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

È stato dimostrato che la levofloxacina penetra nella mucosa bronchiale, nel fluido dell'epitelio alveolare, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella pelle (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell'urina. Tuttavia, la penetrazione della levofloxacina nel liquido cerebrospinale è scarsa.

Metabolismo

La levofloxacina è minimamente metabolizzata. I metaboliti sono la dismetil-levofloxacina e l'ossido N-levofloxacina, che rappresentano meno del 5% della quantità del farmaco escreto nelle urine. La molecola della levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (la semivita è di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). Il clearance totale apparente medio della levofloxacina dopo una singola dose orale di 500 mg è di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l'intercambiabilità di queste vie.

Linearità

La levofloxacina segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo da 50 a 1000 mg.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuisce l'eliminazione renale e il clearance della creatinina, mentre la semivita aumenta.

Farmacocinetica in caso di insufficienza renale dopo una singola dose orale di 500 mg.

Pazienti anziani

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani rispetto ai pazienti anziani, eccetto per le differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso del paziente. Non vi sono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» (Farmacodinamica) e «Avvertenze speciali») negli adulti:

• pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare dell’antrace (profilassi post-esposizione e trattamento) (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Trattamento delle seguenti infezioni quando non è possibile utilizzare altri agenti antibatterici solitamente prescritti come terapia iniziale:

• sinusite batterica acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica, inclusa la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO);
• polmonite comunitaria;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Il medicinale può essere utilizzato per completare il trattamento nei pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina per somministrazione iniettabile.

Si devono seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri fluorochinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Epilessia.
• Lesioni tendinee associate a precedente somministrazione di fluorochinoloni.
• Età pediatrica (al di sotto dei 18 anni).
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Saline di ferro, saline di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina

L’assorbimento del levofloxacino può essere notevolmente ridotto se somministrato contemporaneamente a sali di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo formulazioni contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). La somministrazione contemporanea di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione dell’assorbimento orale. Il levofloxacino deve essere assunto almeno 2 ore dopo l’assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come i sali di ferro, o antiacidi contenenti magnesio o alluminio. Il carbonato di calcio ha un effetto minimo sull’assorbimento del levofloxacino per via orale.

Sucralfato

Possibile riduzione significativa della biodisponibilità del levofloxacino in caso di somministrazione contemporanea. Il sucralfato deve essere assunto almeno 2 ore dopo il levofloxacino.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) simili, e altri agenti che riducono la soglia convulsiva

Possibile riduzione significativa della soglia convulsiva in caso di somministrazione concomitante. Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. La concentrazione del levofloxacino in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più elevata rispetto all’assunzione del solo levofloxacino.

Probenecid, cimetidina e altri agenti che influenzano la secrezione tubulare

Possibile riduzione dell’eliminazione del levofloxacino (a causa del blocco della sua secrezione tubulare) in caso di somministrazione concomitante. La clearance renale del levofloxacino diminuisce del 24% con la cimetidina e del 34% con il probenecid. Tuttavia, in uno studio, le differenze cinetiche statisticamente significative non hanno avuto rilevanza clinica. Il levofloxacino deve essere somministrato con cautela insieme a medicinali che influenzano la secrezione tubulare, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Ciclosporina

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33%.

Antagonisti della vitamina K

È stato riportato un aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) e/o emorragie, talvolta gravi, in seguito alla somministrazione concomitante con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin). È necessario monitorare i parametri di coagulazione quando il levofloxacino viene somministrato contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Possibile prolungamento dell’intervallo QT in caso di somministrazione concomitante. Il levofloxacino deve essere somministrato con cautela insieme a medicinali che possono prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici).

Altre interazioni

Non sono stati osservati effetti del levofloxacino sulla somministrazione concomitante con carbonato di calcio, digossina, glibenclamide o ranitidina.

Non sono stati osservati effetti del levofloxacino sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore del CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti con reazioni avverse gravi in anamnesi a seguito di trattamento con chinolonici o fluorochinolonici (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

Rischio di resistenza

Per il Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinolonici, inclusa la levofloxacina. Pertanto, il medicinale non è raccomandato per il trattamento di infezioni in cui il patogeno noto o sospettato sia MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del patogeno alla levofloxacina.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, se tali infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinolonici in Escherichia coli (il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinolonici si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinolonici.

L'uso in caso di forma polmonare di carbonchio si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, su dati sperimentali sugli animali e su dati limitati nell'uomo. I medici devono considerare le linee guida nazionali e/o internazionali di consenso per il trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Durante l'uso di chinolonici e fluorochinolonici sono stati riportati raramente casi di reazioni avverse gravi, prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio. In caso di comparsa dei primi sintomi o segni di una qualsiasi reazione avversa grave, si deve interrompere immediatamente il trattamento e consultare un medico.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura tendinea (non limitata al tendine d'Achille, talvolta bilaterale) possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinolonici e fluorochinolonici e, come riportato, anche per diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

In caso di comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. L'arto(i) interessato(i) deve essere trattato adeguatamente (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Rischio di mioclonia

Sono stati riportati casi di mioclonia in pazienti che assumevano levofloxacina (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Il rischio di mioclonia aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla comparsa di mioclonia e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche per diverse settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa. La malattia da Clostridium difficile può variare in gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è la colite pseudomembranosa. È pertanto fondamentale considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se si sospetta una malattia da Clostridium difficile, si deve interrompere immediatamente il medicinale e iniziare un trattamento adeguato. I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione clinica.

Uso nei pazienti predisposti alle convulsioni

I chinolonici possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il medicinale è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per gli altri chinolonici, il medicinale deve essere usato con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni, come quelli con lesioni del sistema nervoso centrale, durante terapia concomitante con fenbufene e farmaci simili o con medicinali che aumentano la suscettibilità convulsiva (riducono la soglia convulsiva), come la teofillina. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Uso nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere soggetti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in tali pazienti e deve essere monitorata la possibile comparsa di emolisi.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario aggiustare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale).

Reazioni di ipersensibilità

Durante l'uso della levofloxacina può svilupparsi reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente letali (dall'angioedema allo shock anafilattico), anche dopo la prima dose. In caso di comparsa di tali reazioni, si deve interrompere immediatamente il medicinale, consultare un medico e iniziare un trattamento appropriato.

Reazioni bollose gravi

Durante l'uso della levofloxacina sono state riportate reazioni cutanee gravi, inclusa la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e l'eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Il paziente deve essere informato sui possibili segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e deve essere attentamente monitorato. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano tali reazioni, si deve interrompere immediatamente il medicinale e considerare un'alternativa terapeutica. Se un paziente ha sviluppato gravi reazioni cutanee come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson o eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) durante il trattamento con levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve mai essere ripetuto in futuro.

Rischio di disglicemia

Durante l'uso di chinolonici, inclusa la levofloxacina, specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (incluso glibenclamide) o insulina, sono state riportate alterazioni della glicemia (iperglicemia, ipoglicemia). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con il medicinale si deve monitorare il livello di glucosio nel plasma (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). In caso di alterazioni della glicemia, si deve interrompere immediatamente il medicinale e considerare la possibilità di un'alternativa terapeutica con antibiotici non appartenenti al gruppo dei fluorochinolonici.

Fotosensibilizzazione

Durante l'uso della levofloxacina, in rari casi, può svilupparsi fotosensibilizzazione. Ai pazienti non si raccomanda di esporre a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo la sua interruzione.

Uso nei pazienti che assumono antagonisti della vitamina K

A causa del possibile aumento dei valori dei test di coagulazione (INR) e/o di emorragie in pazienti che assumono levofloxacina contemporaneamente a un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), si deve effettuare un monitoraggio dei test di coagulazione quando questi medicinali sono usati in concomitanza (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi psicotici

Durante l'uso di chinolonici, inclusa la levofloxacina, sono state riportate reazioni psicotiche. In casi molto rari, queste possono progredire a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina. Se un paziente sviluppa tali reazioni, si deve interrompere il trattamento e adottare misure appropriate. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesemia);
• malattie cardiache (ad esempio scompenso cardiaco, infarto miocardico, bradicardia).

Le pazienti di sesso femminile e i pazienti anziani possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Il medicinale deve essere usato con cautela in queste categorie di pazienti.

Neuropatia periferica

Durante l'uso di chinolonici e fluorochinolonici sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, si deve consultare un medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Disturbi epatobiliari

Durante l'uso della levofloxacina sono stati riportati casi di epatite necrotica fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come sepsi. Si deve interrompere il medicinale e consultare un medico in caso di comparsa di sintomi e segni di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinolonici, inclusa la levofloxacina, possono bloccare la trasmissione neuromuscolare e indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Durante l'uso post-marketing di fluorochinolonici sono state riportate gravi reazioni avverse, incluse forme letali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave. Il medicinale non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi

Se durante il trattamento si verifica un disturbo della vista o un altro effetto sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo.

Superinfezione

Durante l'uso della levofloxacina, specialmente se prolungato, può svilupparsi infezione da microrganismi opportunisti e crescita di microrganismi resistenti. Se si sviluppa una superinfezione durante il trattamento, si devono adottare le misure appropriate.

Effetto sugli esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto è possibile un falso negativo nell'esame batteriologico in pazienti affetti da tubercolosi.

Aneurisma/dissuzione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissuzione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinolonici. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissuzione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinolonici (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinolonici devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malformazioni valvolari congenite, o con diagnosi preesistente di aneurisma e/o dissuzione aortica, o malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli:

• sia per aneurisma e dissuzione aortica che per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissuzione aortica (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma, dissuzione aortica e loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, palpitazioni nuove o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Rischio di pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacina può svilupparsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. Si deve eseguire immediatamente un'indagine nei pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito. In caso di sospetta pancreatite acuta, si deve interrompere il medicinale. Se la diagnosi è confermata, il medicinale non deve essere riassunto. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Alterazioni ematiche

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di una di queste alterazioni, si devono monitorare i risultati ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso della levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita causato dai chinolonici, il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Se la gravidanza insorge durante il trattamento, si deve informare il medico.

Allattamento

I dati sull'escrezione della levofloxacina nel latte materno sono insufficienti, anche se altri fluorochinolonici sono escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita causato dai fluorochinolonici, il medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La levofloxacina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcune reazioni avverse (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità delle reazioni e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio alla guida di un'auto o al lavoro con macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticare, accompagnate da una quantità sufficiente di liquido. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni che contengono alluminio o magnesio nei sistemi tampone) e sucralfato.

Il medicinale può essere utilizzato per completare il ciclo di trattamento in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina in soluzione per infusione, utilizzando le stesse dosi.

La dose dipende dal tipo, dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

Dosaggio raccomandato.

Tabella 2

Pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina superiore a 50 ml/min)

Tabella 3

Pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina – inferiore a 50 ml/min)

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

In questi pazienti non è richiesta alcuna correzione posologica, poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato ed è eliminato principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani

Se la funzione renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica.

Popolazione pediatrica

Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni).

Sovradosaggio

Manifestazioni: disturbi del sistema nervoso centrale (confusione mentale, capogiri, alterazione della coscienza e convulsioni, mioclono, allucinazioni e tremore); disturbi del sistema gastrointestinale (nausea ed erosione delle mucose); possibile allungamento dell'intervallo QT.

Durante gli studi post-marketing sono stati osservati effetti indesiderati a carico del SNC come confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

Trattamento: terapia sintomatica. È necessario effettuare il monitoraggio dell'ECG, poiché può verificarsi un prolungamento dell'intervallo QT. Per proteggere la mucosa gastrica si utilizzano agenti antiacidi. L'emodialisi, compreso il dialisi peritoneale o la CAPD, non è efficace per l'eliminazione del levofloxacino dall'organismo. Non esiste un antidoto specifico.

Reazioni avverse.

La frequenza delle reazioni avverse è stata determinata secondo i seguenti criteri: molto comune (> 1/10), comune (da > 1/100 a < 1/10), non comune (da > 1/1000 a < 1/100), raro (da > 1/10000 a < 1/1000), molto raro (> 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni fungine (inclusi funghi del genere Candida), resistenza dei microrganismi patogeni.

Dal sistema ematico e linfatico:

non comune – leucopenia, eosinofilia; raro – neutropenia, trombocitopenia; frequenza non nota – insufficienza del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia.

Dal sistema immunitario:

rado – reazioni di ipersensibilità, incluso angioedema; frequenza non nota – shock anafilattico/anafilattoide* (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Dal sistema endocrino:

frequenza non nota – sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).

Dal metabolismo e nutrizione:

non comune – anoressia; raro – ipoglicemia (principalmente in pazienti con diabete mellito); frequenza non nota – iperglicemia (vedi sezione «Avvertenze speciali»), coma ipoglicemico (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Dal sistema psichico **:

comune – insonnia; non comune – ansia, confusione mentale, irrequietezza; raro – reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni; frequenza non nota – delirio, reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo (inclusi pensieri o azioni suicidarie) (vedi sezione «Avvertenze speciali»), mania.

Dal sistema nervoso **:

comune – cefalea, capogiri; non comune – sonnolenza, tremore, disgeusia; raro – convulsioni (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), parestesia, disturbi della memoria; frequenza non nota – neuropatia sensoriale o sensorimotoria periferica, parosmia (inclusa anosmia), discinesia, disturbi extrapiramidali, aggeusia, sincope, ipertensione endocranica benigna, mioclonus.

Da organi della vista **:

rado – disturbi visivi, come offuscamento della vista; frequenza non nota – perdita temporanea della vista (vedi sezione «Avvertenze speciali»), uveite.

Da organi dell’udito e dell’equilibrio **:

non comune – vertigini; raro – acufene; frequenza non nota – alterazioni dell’udito, perdita dell’udito.

Dal cuore ***:

rado – tachicardia, palpitazioni; frequenza non nota – tachicardia ventricolare (che può portare ad arresto cardiaco), aritmia ventricolare di tipo torsade de pointes (principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedi sezioni «Avvertenze speciali»: Allungamento dell’intervallo QT e «Sovradosaggio»).

Dai vasi sanguigni ***:

rado – ipotensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio:

non comune – dispnea; frequenza non nota – broncospasmo, pneumonite allergica.

Dal tratto gastrointestinale:

comune – diarrea, vomito, nausea; non comune – dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza; frequenza non nota – diarrea emorragica, che può indicare enterocolite (incluso colite pseudomembranosa) (vedi sezione «Avvertenze speciali»), pancreatite (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Dal sistema epatobiliare:

comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici nel plasma (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); non comune – aumento della bilirubina nel plasma; frequenza non nota – ittero e gravi danni epatici (inclusi casi di insufficienza epatica acuta, talvolta letali), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedi sezione «Avvertenze speciali»), epatite.

Da cute e tessuti sottocutanei****:

non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi; raro – eruzione medicamentosa con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), eruzione fissa da farmaci; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedi sezione «Avvertenze speciali»), vasculite leucocitoclastica, stomatite, iperpigmentazione cutanea.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo **:

non comune – artralgia, mialgia; raro – lesioni tendinee (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), inclusa infiammazione (ad esempio del tendine d’Achille), debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con miastenia grave (vedi sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio del tendine d’Achille) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Da reni e sistema urinario:

non comune – aumento dei livelli di creatinina nel plasma; raro – insufficienza renale acuta (ad esempio a causa di nefrite interstiziale).

Disturbi generali **:

non comune – astenia; raro – piressia; frequenza non nota – dolore, inclusi dolore alla schiena, al torace e agli arti.

Tra le altre reazioni avverse indesiderate associate all’assunzione di fluorochinoloni, si segnalano episodi di porfiria in pazienti con porfiria nota.

* Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono verificarsi talvolta anche dopo la prima dose.

** In casi molto rari, in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state segnalate reazioni avverse gravi, invalidanti, potenzialmente irreversibili e di lunga durata (per mesi o anni), che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, singolarmente o più contemporaneamente (inclusi fenomeni come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, ansia, pensieri suicidari, attacchi di panico, nevralgia e disturbi di concentrazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, perdita dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

*** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati segnalati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

**** Reazioni cutanee e delle mucose possono verificarsi talvolta anche dopo la prima dose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in blister; 1 blister in scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Richiedente.

S.R.L. «WORLD MEDICINE», Ucraina /

WORLD MEDICINE LLC, Ukraine.

Produttore.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turchia /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.