Levocimed

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOXIMED (LEVOXIMED)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta contiene levofloxacino (en forma de hemihidrato de levofloxacino) 500 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Composición del recubrimiento film: Opadry® II amarillo (85G32281): alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, lecitina, óxido de hierro amarillo (E 172), IA63400/IC07484 talco/óxido de hierro rojo (E 172) (3:1).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas alargadas, recubiertas con película, de color melocotón claro, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinamia

El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de desarrollo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla progresivamente debido a mutaciones en el sitio diana de las topoisomerasas de tipo II, ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (típico de Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de eflujo, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los puntos de corte recomendados por EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) para la CIM del levofloxacino, que permiten diferenciar microorganismos sensibles de microorganismos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de microorganismos resistentes, se presentan en la siguiente tabla para pruebas de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM EUCAST para levofloxacino (versión 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La conclusión sobre sensibilidad puede hacerse en base a la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, y es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Generalmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias:

Peptostreptococcus.

Otros:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Sensibilidad variable (resistencia adquirida >10 %)

Bacterias aerobias grampositivas:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aerobias gramnegativas:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaerobias:

Bacteroides fragilis.

Resistencia intrínseca

Aerobios grampositivos:

Enterococcus faecium.

* S. aureus resistente a la meticilina puede presentar resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando la concentración máxima en plasma entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99–100 %. La ingestión de alimentos influye ligeramente en su absorción. Se alcanzan niveles estables en 48 horas tras la administración de 500 mg de levofloxacina 1–2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una buena distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

Se ha demostrado que la levofloxacina penetra en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio respiratorio, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la penetración de la levofloxacina en el líquido cefalorraquídeo es débil.

Metabolismo

La levofloxacina se metaboliza en escasa medida. Sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina, que representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La molécula de levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6–8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total aparente medio de la levofloxacina tras una dosis única de 500 mg es de 175 ± 29,2 ml/min. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración intravenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías.

Linealidad

La levofloxacina sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento de creatinina, y aumenta la semivida de eliminación.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg.

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias insignificantes en la farmacocinética del levofloxacino según el género del paciente. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes enfermedades infecciosas (ver secciones «Propiedades farmacológicas» (Farmacodinamia) y «Precauciones de uso») en adultos:

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis postexposición y tratamiento) (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento de las siguientes infecciones cuando no es posible el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para el tratamiento inicial de dichas infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda;
• Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis crónica;
• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• Cistitis no complicada (ver sección «Precauciones de uso»).

El medicamento puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino para administración por vía inyectable.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Epilepsia.
• Lesiones tendinosas asociadas con el uso previo de fluorquinolonas.
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• Embarazo.
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina

Puede producirse una reducción significativa de la absorción del levofloxacino cuando se administra simultáneamente con sales de hierro y antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para formas que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción por vía oral. El levofloxacino debe administrarse al menos 2 horas después de la toma de medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro, o antiácidos que contengan magnesio o aluminio. El carbonato de calcio influye mínimamente en la absorción del levofloxacino por vía oral.

Sucralfato

Puede producirse una reducción significativa de la biodisponibilidad del levofloxacino cuando se administra simultáneamente. El sucralfato debe tomarse 2 horas después de la administración del levofloxacino.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares, y otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo

Puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante. No se ha observado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % mayor cuando se administró con fenbufeno en comparación con la administración de levofloxacino solo.

Probenecid, cimetidina y otros fármacos que afectan la secreción tubular

Puede producirse una reducción en la eliminación del levofloxacino (por bloqueo de su secreción tubular) cuando se administra simultáneamente. El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce en un 24 % con cimetidina y en un 34 % con probenecid. Sin embargo, en estudios, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas no tuvieron relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afectan la secreción tubular, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 %.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos del cociente internacional normalizado (INR) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Debe realizarse un control de los parámetros de coagulación cuando se administre levofloxacino junto con antagonistas de la vitamina K.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Puede producirse una prolongación del intervalo QT con la administración concomitante. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino junto con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos).

Otras interacciones

No se ha observado influencia del levofloxacino cuando se administra concomitantemente con carbonato de calcio, digoxina, glipizida o ranitidina.

No se ha observado influencia del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de uso.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves a quinolonas o agentes que contienen fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de tales pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia

Existe una probabilidad muy alta de resistencia cruzada a fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Por lo tanto, el medicamento no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio hayan confirmado la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido debidamente diagnosticadas.

La resistencia a fluorquinolonas en Escherichia coli (el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario) varía entre diferentes países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

El uso en la forma pulmonar del ántrax se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben considerar las guías nacionales y/o internacionales de consenso sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, se han notificado muy raramente casos de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (musculoesquelético, sistema nervioso, psiquis y órganos sensoriales), a veces múltiples sistemas simultáneamente, independientemente de la edad o de la presencia de factores de riesgo. Si aparecen los primeros síntomas o signos de cualquier reacción adversa grave, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y el paciente debe acudir al médico.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura tendinosa (no limitada al tendón de Aquiles, a veces bilateral) pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, en aquellos con disfunción renal, en pacientes con trasplante de órganos sólidos y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y debe considerarse una terapia alternativa. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Riesgo de mioclonía

Se han notificado casos de mioclonía en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonía y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso semanas después de finalizarlo) puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. La enfermedad por Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; su forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha una enfermedad por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y debe iniciarse un tratamiento adecuado sin demora. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación clínica.

Uso en pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, tales como aquellos con enfermedades del sistema nervioso central, o en tratamiento concomitante con fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares, o con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (reducen el umbral convulsivo), como la teofilina. Si aparecen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento.

Uso en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes y debe monitorearse la posibilidad de hemólisis.

Uso en pacientes con disfunción renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal (insuficiencia renal).

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el uso de levofloxacino, puede desarrollarse reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (desde angioedema hasta shock anafiláctico), incluso tras la administración de la primera dosis. Si ocurren tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el medicamento, el paciente debe acudir al médico y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves y ampollares

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, debe advertirse al paciente sobre los posibles signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y debe considerarse una terapia alternativa. Si un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) durante el tratamiento con levofloxacino, en ningún caso debe repetirse el tratamiento con levofloxacino en el futuro.

Riesgo de disglucemia

Durante el uso de quinolonas, incluyendo levofloxacino, especialmente en pacientes con diabetes que reciben simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (hiperglucemia, hipoglucemia). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Durante el tratamiento con el medicamento en pacientes con diabetes, debe monitorearse el nivel de glucosa en plasma sanguíneo (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurren alteraciones en el nivel de glucosa en plasma, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y debe considerarse la posibilidad de una terapia alternativa con antibióticos que no pertenezcan al grupo de las fluorquinolonas.

Fotosensibilización

Durante el uso de levofloxacino, en casos raros puede desarrollarse fotosensibilización. No se recomienda que los pacientes se expongan a rayos solares intensos ni a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas de UV, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la interrupción del medicamento.

Uso en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias en pacientes que toman levofloxacino simultáneamente con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe realizarse un monitoreo de las pruebas de coagulación cuando se usen estos medicamentos conjuntamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones psicóticas

Durante el uso de quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han notificado reacciones psicóticas. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hacia pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el uso del medicamento y deben tomarse las medidas adecuadas. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Las pacientes de sexo femenino y los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. El medicamento debe usarse con precaución en estas categorías de pacientes.

Neuropatía periférica

Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, debe acudirse al médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis. Debe suspenderse el medicamento y debe acudirse al médico si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia grave

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. Durante el periodo poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves con fluorquinolonas, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con el medicamento se observan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe acudirse inmediatamente a un oftalmólogo.

Superinfección

Con el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que toman levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede producirse un falso negativo en los estudios bacteriológicos en pacientes con tuberculosis.

Aneurisma/disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y ruptura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor súbito en abdomen, pecho o espalda, el paciente debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Debe aconsejarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevos episodios de palpitaciones o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Riesgo de pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Debe evaluarse inmediatamente a los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el medicamento. Si se confirma el diagnóstico, no debe reiniciarse el tratamiento con el medicamento. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben monitorearse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos directos o indirectos perjudiciales sobre la toxicidad reproductiva.

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con el medicamento, debe informarse al médico.

Período de lactancia

No hay suficientes datos sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

El levofloxacino no causó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El levofloxacino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la concentración y la velocidad de reacción del paciente y, por lo tanto, aumentar el riesgo en situaciones donde estas capacidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas deben tragarse sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. El medicamento puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina (solo para formas que contengan aluminio o magnesio en los tampones) y sucralfato.

El medicamento puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para infusión, empleando en este caso la misma dosificación.

La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo probable.

Dosis recomendada.

Tabla 2

Pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min)

Tabla 3

Pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina – inferior a 50 ml/min)

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no es necesaria la corrección de la dosis en estos pacientes.

Niños

El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

Síntomas: alteraciones del sistema nervioso central (confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, mioclonía, alucinaciones y temblor); alteraciones del sistema gastrointestinal (náuseas y erosión de las membranas mucosas); posible prolongación del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización, se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central como confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblor.

Tratamiento: terapia sintomática. Se debe realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG), ya que es posible la prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, se deben utilizar antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (de > 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de > 1/1000 a < 1/100), raras (de > 1/10000 a < 1/1000), muy raras (> 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – infecciones fúngicas (incluyendo hongos del género Candida), resistencia de microorganismos patógenos.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes – leucopenia, eosinofilia; raras – neutropenia, trombocitopenia; frecuencia desconocida – insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia.

Del sistema inmunitario:

raras – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema; frecuencia desconocida – shock anafiláctico/anafilactoide* (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema endocrino:

frecuencia desconocida – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del metabolismo y nutrición:

poco frecuentes – anorexia; raras – hipoglucemia (principalmente en pacientes con diabetes mellitus); frecuencia desconocida – hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»), coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema psíquico **:

frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, confusión, nerviosismo; raras – reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas nocturnas; frecuencia desconocida – delirio, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva (incluyendo pensamientos o conductas suicidas) (ver sección «Precauciones de uso»), manía.

Del sistema nervioso **:

frecuentes – cefalea, vértigo; poco frecuentes – somnolencia, temblor, disgeusia; raras – convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia, alteración de la memoria; frecuencia desconocida – neuropatía sensorial o sensorimotora periférica, parosmia (incluyendo anosmia), discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope, hipertensión intracraneal benigna, mioclonus.

De los órganos de la vista **:

raras – alteraciones visuales, como visión borrosa; frecuencia desconocida – pérdida temporal de la visión (ver sección «Precauciones de uso»), uveítis.

De los órganos auditivos y del equilibrio **:

poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos; frecuencia desconocida – alteraciones auditivas, pérdida de la audición.

Del corazón ***:

raras – taquicardia, palpitaciones; frecuencia desconocida – taquicardia ventricular (que puede provocar paro cardíaco), arritmia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso»: Prolongación del intervalo QT y «Sobredosis»).

Del sistema vascular ***:

raras – hipotensión arterial.

Del sistema respiratorio:

poco frecuentes – disnea; frecuencia desconocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Del tubo digestivo:

frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento; frecuencia desconocida – diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis (incluyendo colitis pseudomembranosa) (ver sección «Precauciones de uso»), pancreatitis (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas en plasma (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuentes – aumento del nivel de bilirrubina en plasma; frecuencia desconocida – ictericia y daño hepático grave (incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, a veces fatales), principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»), hepatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos****:

poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis; raras – erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupción fija medicamentosa; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo **:

poco frecuentes – artrogia, mialgia; raras – lesión de tendones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), incluyendo su inflamación (por ejemplo, tendón de Aquiles), debilidad muscular, que puede ser particularmente relevante en pacientes con miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – rabdomiólisis, rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

De los riñones y sistema urinario:

poco frecuentes – aumento de los niveles de creatinina en plasma; raras – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Trastornos generales **:

poco frecuentes – astenia; raras – pirexia; frecuencia desconocida – dolor, incluyendo en la espalda, el pecho y las extremidades.

Entre otras reacciones adversas no deseadas asociadas con el uso de fluorquinolonas, se incluyen brotes de porfiria en pacientes con porfiria.

*Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.

** En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artrogia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato) (ver sección «Precauciones de uso»).

*** En pacientes que recibieron fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

**** Las reacciones en la piel y mucosas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 ºC, en lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Titular del registro.

S.L. «WORLD MEDICINE», Ucrania /

WORLD MEDICINE LLC, Ukraine.

Fabricante.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turquía /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turquía /

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.