Леваксела

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Леваксела® (Levaxela®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацина 250 мг или 500 мг в виде гемигидрата левофлоксацина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон (тип А), стеарат магния;

оболочка: гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 4000, азотистый желтый FCF (Е 110), индиго кармин, оксид железа красный, оксид железа желтый – только для 500 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: розовые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской;

таблетки по 500 мг: оранжевые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальное средство из группы фторхинолонов воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МПК левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01):

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей

1. Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от региона и времени для отдельных видов, желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнение.

* Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью всасывается, при этом Сmax достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белком сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожи (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяющегося с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального применения и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Средний показатель общего клиренса левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после перорального применения и внутривенного введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет нарушение функции почек. При нарушении функции почек замедляется почечное выведение и снижается клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Для лечения нижеперечисленных инфекций препарат Леваксела® следует применять только в тех случаях, когда считается нецелесообразным применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внесосудистая пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённый цистит (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Леваксела® также можно применять для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение при начальном внутривенном применении левофлоксацина.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому компоненту препарата;
• эпилепсия;
• повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов в анамнезе;
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с солями железа, магниевыми или алюминиевыми антацидами или диданозином (только лекарственные формы диданозина с буферами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приёма. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только лекарственные формы диданозина с буферами, содержащими алюминий или магний), в течение 2 часов до или после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина при пероральном приёме.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение порога судорожной активности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, в присутствии пробенецида — на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использовавшихся в ходе исследований, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина не оказывают клинически значимого влияния такие лекарственные средства, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ, например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QТ)).

Другая значимая информация

Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия препарата Леваксела® с пищевыми продуктами не наблюдалось, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых известен или подозревается MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, экспериментальных данных по применению препарата у животных, а также ограниченных данных о его применении у человека. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным руководствам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и уже существующих факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (длительностью месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Прием левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам необходимо обратиться к врачу за консультацией.

Тендинит и разрыв сухожилий

Воспаление сухожилий и разрыв сухожилий (чаще всего, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, может возникнуть уже в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином и возникать даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов, у пациентов, получающих суточные дозы 1000 мг, и у тех, кто одновременно получает кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином необходимо прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Следует провести соответствующее лечение пораженной конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применять, если наблюдаются признаки тендинопатии.

Миоклонус

Случаи миоклонуса были зарегистрированы у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. При первом возникновении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов, особенно у пожилых людей. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов лечения у пациентов с анамнезом аневризмы или врожденного порока клапанов сердца в семье, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, провоцирующих:

• как аневризму аорты, так и расслоение и регургитацию/функциональную недостаточность клапанов сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), или дополнительно к этому
• аневризму и расслоение аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена), или дополнительно к этому
• регургитацию/функциональную недостаточность клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения острой одышки, внезапного ощущения сердцебиения или развития отека брюшной полости или нижних конечностей.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможное наличие заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и срочно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты со склонностью к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует с особой осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, например теофиллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного припадка левофлоксацин следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. Поэтому в случае необходимости применения левофлоксацина за пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях — после применения первой же дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности пациентам необходимо отменить прием левофлоксацина, немедленно обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и проводить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, ТЕН или синдром DRESS при применении левофлоксацина, повторное лечение левофлоксацином запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые чаще встречаются у пожилых людей и обычно наблюдаются у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Зарегистрированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, искусственное ультрафиолетовое излучение, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K

Из-за возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время/МНО) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов этих реакций, и пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу за консультацией. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию нефторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);
• нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к возникновению парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости.

Пациенты, у которых при применении левофлоксацина развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, перед продолжением лечения должны сообщить об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) зарегистрированы случаи некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нейромышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были зарегистрированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер поддержания дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый болевой синдром в животе или рвоту, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении диагноза прием левофлоксацина не следует возобновлять. Следует быть осторожными пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Расстройства со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, таким образом, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Леваксела® содержит краситель желтый Запад FCF (Е 110), который может вызвать аллергическую реакцию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма левофлоксацин противопоказан в период беременности или кормления грудью. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания.

Таблетки Леваксела также можно применять для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение при начальном лечении внутривенным введением левофлоксацина; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно применять ту же самую дозу.

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина > 50 мл/мин (в зависимости от тяжести инфекции)

Особые группы пациентов

Таблица 4

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения» («Тендинит и разрыв сухожилий» и «Удлинение интервала QT»)).

Способ применения

Таблетки Леваксела® следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для коррекции дозы таблетки можно разделить по риске. Таблетки можно принимать во время или между приемами пищи. Таблетки Леваксела® следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема антацидов, содержащих железо, соли цинка, магний или алюминий, а также диданозина (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные агенты на основе алюминия или магния) или сульфата сукарфата, поскольку указанные препараты могут снижать всасывание левофлоксацина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Левофлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы

Наиболее вероятные симптомы передозировки левофлоксацином связаны с центральной нервной системой: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек.

В постмаркетинговый период наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение

Лечение симптоматическое. С учетом возможного удлинения интервала QT необходимо проводить мониторинг показателей ЭКГ. При явной передозировке показано промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

1Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

2См. раздел «Особенности применения».

3См. раздел «Противопоказания».

4При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатию (связанную с парестезией и невралгией), утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, паническую атаку, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти, а также ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния), в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

5Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные), а также регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

6См. раздел «Передозировка».

7Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуется особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 таблетке в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По 5 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

По 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.