Levaxela®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Levaxela® (Levaxela®)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 compressa contiene 250 mg o 500 mg di levofloxacina sotto forma di levofloxacina emiidrato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, crospovidone (tipo A), magnesio stearato;

rivestimento: ipromellosa, biossido di titanio, macrogolo 4000, giallo FCF (E 110), indigocarminio, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo – solo per il dosaggio da 500 mg.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 250 mg: compresse allungate, biconvesse, rosa con linea di divisione;

compresse da 500 mg: compresse allungate, biconvesse, arancioni con linea di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Levofloxacina.

Codice ATC J01MA12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, l'isomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d'azione. La levofloxacina, come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso della DNA girasi e della topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il grado di attività antibatterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o dall'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC o MIC) del microrganismo.

Meccanismo di resistenza. Il principale meccanismo di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d'azione, di solito non si verifica resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione

I valori limite raccomandati dal Comitato europeo per la prova della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST) per la MIC della levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia (moderatamente resistenti) e quelli intermedio-sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella Tabella 1 dei test MIC (mg/l).

Tabella 1

Valori limite clinici MIC della levofloxacina (versione 10.0, 01-01-2020):

1 Solo infezioni urinarie non complicate

1. La sensibilità dipende dalla sensibilità alla ciprofloxacina.

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per alcune specie; si consiglia di ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza è tale per cui il beneficio del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, è discutibile.

* Meccanismo di resistenza Staphylococcus aureus , probabilmente correlato alla cross-resistenza ai fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo la Cmax entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 99-100%.

Il cibo influisce in modo trascurabile sull’assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg 1-2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 litri dopo somministrazione singola e ripetuta di 500 mg, indicando un’ampia diffusione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

La levofloxacina è in grado di penetrare nella mucosa bronchiale, nel liquido dell’epitelio bronchiale, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella pelle (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell’urina. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto ridotta; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e il N-ossido della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreto nelle urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della sua struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno in modo relativamente lento (emivita di eliminazione pari a 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l’85% della dose somministrata). La clearance totale media della levofloxacina dopo somministrazione di una singola dose da 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica della levofloxacina tra somministrazione orale e endovenosa, indicando l’intercambiabilità di queste due vie (orale ed endovenosa).

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosi da 50 a 1000 mg.

Popolazioni particolari

Pazienti con insufficienza renale

La funzionalità renale alterata influenza la farmacocinetica della levofloxacina. In caso di compromissione renale, l’eliminazione renale e la clearance risultano ridotte, mentre l’emivita di eliminazione aumenta (vedere tabella 2).

Tabella 2. Farmacocinetica nell’insufficienza renale dopo una singola dose orale da 500 mg

Pazienti di età avanzata

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra i pazienti giovani e quelli di età avanzata, ad eccezione delle differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata per pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono prove che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• pielonefrite acuta e infezioni delle vie urinarie complicate (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi dopo contatto e trattamento (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Per il trattamento delle seguenti infezioni, il medicinale Levaxela® deve essere utilizzato solo quando si ritiene non opportuno impiegare agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

• sinusite batterica acuta;
• riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• polmonite acquisita in ambiente extralospedaliero;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Il medicinale Levaxela® può anche essere utilizzato per completare il trattamento nei pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina per via endovenosa.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• epilessia;
• lesioni tendinee associate all’uso di fluorochinoloni in anamnesi;
• età pediatrica (fino a 18 anni);
• gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul levofloxacino

Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina

L’assorbimento del levofloxacino è notevolmente ridotto quando somministrato contemporaneamente a sali di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (questo vale solo per le formulazioni farmaceutiche di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio o magnesio). L’associazione contemporanea di fluorochinoloni e multivitaminici contenenti zinco riduce l’assorbimento orale di questi ultimi. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (questo vale solo per le formulazioni farmaceutiche di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio o magnesio), entro 2 ore prima o dopo l’assunzione del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull’assorbimento del levofloxacino dopo somministrazione orale.

Succralfato

La biodisponibilità delle compresse di levofloxacino è notevolmente ridotta quando somministrata contemporaneamente al succralfato. Se un paziente deve assumere sia succralfato che levofloxacino, è preferibile assumere il succralfato 2 ore dopo l’assunzione del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) simili

Non è stata rilevata interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva con l’uso concomitante di chinoloni insieme a teofillina, FANS e altri farmaci che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più alta rispetto all’assunzione di levofloxacino da solo.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione del levofloxacino. Il clearance renale del levofloxacino è ridotto del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è dovuto alla capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. Il levofloxacino deve essere usato con cautela in concomitanza con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale.

Altre informazioni

I seguenti medicinali non hanno alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacino quando somministrati contemporaneamente: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto del levofloxacino su altri medicinali

Ciclosporina

Il tempo di emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K

Con l’uso concomitante di antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» (Prolungamento dell’intervallo QT)).

Altre informazioni rilevanti

Non è stato osservato alcun effetto del levofloxacino sulla farmacocinetica della teofillina (substrato dell’enzima CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2.

Altre interazioni

Assunzione di cibo

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa tra il medicinale Levaxela® e gli alimenti; pertanto può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche di impiego.

Si deve evitare l’uso di levofloxacina in pazienti che in precedenza hanno manifestato gravi reazioni avverse all’applicazione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Rischio di resistenza

Per Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un’elevata probabilità di corestanza alla resistenza ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina. Pertanto la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni in cui il patogeno noto o sospettato sia MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del patogeno alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento del sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, se tali infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni in Escherichia coli (il patogeno più comune delle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinoloni si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Antrace polmonare: l’uso del medicinale per il trattamento dell’uomo si basa su dati in vitro sulla sensibilità di Bacillus anthracis, dati sperimentali sull’uso del medicinale negli animali e dati limitati sull’uso nell’uomo. I medici devono consultare le linee guida nazionali e/o internazionali concordate per il trattamento dell’antrace.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dai fattori di rischio preesistenti, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che coinvolgono diversi sistemi, talvolta multipli (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). Il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e il paziente deve consultare il medico.

Tendinite e rottura del tendine

L’infiammazione del tendine e la rottura del tendine (più frequentemente, ma non esclusivamente del tendine d’Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi già entro 48 ore dall’inizio del trattamento con levofloxacina e possono manifestarsi anche diversi mesi dopo l’interruzione della terapia. Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo, nei pazienti che ricevono dosi giornaliere di 1000 mg e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto si deve evitare l’uso concomitante con corticosteroidi.

All’insorgenza dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione) il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un’alternativa terapeutica. Si deve provvedere al trattamento adeguato dell’arto interessato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di segni di tendinopatia.

Mioclonus

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Il rischio di mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale se la dose di levofloxacina non viene adeguata al clearnace della creatinina. In caso di comparsa di mioclonus, l’uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve iniziare un trattamento appropriato.

Aneurisma e dissecazione dell’aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell’aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni, in particolare nelle persone di età avanzata. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza funzionale di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Pertanto i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma o malformazioni valvolari cardiache, o nei pazienti con aneurisma diagnosticato, dissecazione dell’aorta o malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma e dissecazione dell’aorta che per rigurgito/insufficienza funzionale della valvola cardiaca (ad esempio malattie del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan o la sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide), oppure in aggiunta a ciò
• per aneurisma e dissecazione dell’aorta (ad esempio disturbi vascolari come l’arterite di Takayasu o l’arterite gigantocellulare, aterosclerosi diagnosticata o sindrome di Sjögren), oppure in aggiunta a ciò
• per rigurgito/insufficienza funzionale della valvola cardiaca (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione dell’aorta e la loro rottura può essere ulteriormente aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore improvviso all’addome, al torace o alla schiena, il paziente deve immediatamente rivolgersi al medico presso un reparto di emergenza.

I pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, sensazione improvvisa di palpitazioni o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Malattie da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente grave, persistente e/o con sangue, che si manifesta durante o dopo il trattamento con levofloxacina (incluso nelle settimane successive al trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La forma più grave di questa malattia è il colite pseudomembranosa (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Il medico deve considerare la possibile presenza di una malattia da Clostridium difficile se un paziente sviluppa diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto di malattia da Clostridium difficile, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e si deve iniziare urgentemente un trattamento appropriato. I medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questa situazione.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Come per gli altri chinoloni, deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e in caso di trattamento concomitante con medicinali che abbassano la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, la levofloxacina deve essere sospesa (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza latente o manifesta di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Pertanto, se necessario l’uso di levofloxacina, si deve monitorare attentamente il paziente per la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario adattare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Modalità e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio, dall’angioedema allo shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose del medicinale (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). In caso di reazioni di ipersensibilità, il paziente deve interrompere immediatamente la levofloxacina, rivolgersi al medico e iniziare un trattamento appropriato.

Gravi reazioni cutanee

Durante l’uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o fatali (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni o sintomi indicativi di queste reazioni, l’uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un’alternativa terapeutica. Se un paziente ha sviluppato una grave reazione come la sindrome di Stevens-Johnson, la TEN o la sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacina, è vietato riprendere il trattamento con levofloxacina.

Modificazioni del livello di glucosio nel sangue

Come per tutti i chinoloni, sono stati riportati casi di alterazioni del livello di glucosio nel sangue, tra cui ipoglicemia e iperglicemia, più frequentemente osservata in pazienti anziani, in particolare in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Se un paziente riferisce alterazioni del livello di glucosio nel sangue, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un’alternativa terapeutica antibiotica non fluorochinolonica.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacina (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, ai pazienti non si raccomanda di esporre a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l’interruzione della levofloxacina.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa del possibile aumento dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/INR) e/o dell’aumento della frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti che assumono levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), durante l’uso concomitante di questi medicinali è necessario monitorare i parametri dei test di coagulazione (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusa la levofloxacina. Molto raramente queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l’assunzione di levofloxacina deve essere immediatamente interrotta alla comparsa dei primi segni o sintomi e il paziente deve essere avvertito di consultare il medico. Si deve considerare un’alternativa terapeutica antibiotica non fluorochinolonica e adottare le misure appropriate. Si raccomanda di utilizzare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell’intervallo QT

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT, come:

• sindrome congenita o acquisita di prolungamento dell’intervallo QT;
• trattamento concomitante con medicinali che possono prolungare l’intervallo QT (antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, medicinali antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l’intervallo QT. Pertanto è necessario utilizzare con cautela i fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in questi gruppi di pazienti (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità e posologia (Pazienti anziani)», «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesie, ipoestesia, disestesie o debolezza.

I pazienti che sviluppano sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza durante il trattamento con levofloxacina devono informare immediatamente il medico prima di continuare il trattamento, per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Disturbi epatobiliari

Durante l’uso di levofloxacina (soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all’insufficienza epatica con esito fatale (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della myasthenia gravis

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con myasthenia gravis trattati con fluorochinoloni sono state riportate gravi reazioni avverse, incluse reazioni fatali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Disturbi visivi

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo o reazione avversa agli occhi durante l’assunzione di levofloxacina, si deve immediatamente consultare un oculista (vedere i paragrafi «Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Reazioni avverse»).

Superinfezione

L’uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al medicinale. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, si devono adottare le misure appropriate.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi ottenuti con il test di screening mediante metodi più specifici.

Pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacina può verificarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta; in caso di conferma, l’assunzione di levofloxacina non deve essere ripresa. Si deve prestare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi una compromissione della funzione del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di uno di questi disturbi, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l’interruzione del trattamento con levofloxacina.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e pertanto può causare risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Sostanze eccipienti

Il medicinale Levaxela® contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

A causa della mancanza di studi e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei chinoloni, la levofloxacina è controindicata durante la gravidanza o l’allattamento. Se durante il trattamento con levofloxacina viene diagnosticata una gravidanza, si deve informare il medico.

La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva negli animali.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La levofloxacina ha un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alcune reazioni avverse (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere l’attenzione e la rapidità di reazione del paziente e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio durante la guida di veicoli o il lavoro con macchinari).

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere assunto 1 o 2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia.

I compresse di Levaxela® possono essere utilizzate anche per completare il ciclo terapeutico in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa; considerando la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali, può essere utilizzata la stessa dose.

Tabella 3

Dosaggio per pazienti con funzionalità renale normale, nei quali il clearancio della creatinina è > 50 ml/min (in base alla gravità dell'infezione)

Gruppi particolari di pazienti

Tabella 4

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale, in cui il clearance della creatinina è ≤ 50 ml/min

1Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Non è richiesta alcuna correzione posologica poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata dal fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani

Se la funzione renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» («Tendinite e rottura del tendine» e «Prolungamento dell’intervallo QT»)).

Modalità di somministrazione

Le compresse di Levaxela® devono essere ingerite intere, senza masticarle, accompagnandole con una quantità sufficiente di liquidi. Per la correzione della dose, le compresse possono essere divise lungo la linea di divisione. Le compresse possono essere assunte durante o tra i pasti. Le compresse di Levaxela® devono essere assunte almeno 2 ore prima o dopo l’assunzione di antiacidi contenenti ferro, sali di zinco, magnesio o alluminio, didanosina (solo le formulazioni farmaceutiche di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio o magnesio) o sucralfato, poiché questi medicinali possono ridurre l’assorbimento della levofloxacina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazione pediatrica

La levofloxacina è controindicata nei bambini (sotto i 18 anni di età) poiché non può essere escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Sintomi

I principali sintomi prevedibili di sovradosaggio da levofloxacina interessano il sistema nervoso centrale: confusione mentale, vertigini, alterazione dello stato di coscienza e crisi epilettiche, allucinazioni, tremore, nausea, erosioni delle mucose, prolungamento dell’intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni delle mucose.

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati sintomi a carico del sistema nervoso centrale, inclusi stato confusionale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore.

Trattamento

Il trattamento è sintomatico. Considerando il possibile prolungamento dell’intervallo QT, è necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG. In caso di sovradosaggio evidente, si raccomanda il lavaggio gastrico. Per proteggere la mucosa gastrica, possono essere utilizzati agenti antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica, non è efficace nell’eliminare la levofloxacina dall’organismo. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1Le reazioni anafilattiche e anafilatoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

2Vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

3Vedere sezione «Controindicazioni».

4Durante l’uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi estremamente rari di reazioni gravi, protratte (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che talvolta hanno interessato diversi sistemi corporei e organi di senso (incluse reazioni come tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia (associata a parestesia e nevralgia), affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), disturbi della memoria e peggioramento dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), talvolta anche in assenza di fattori di rischio (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

5Casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza funzionale di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

6Vedere sezione «Sovradosaggio».

7Reazioni cutanee e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

Tra gli altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni vi sono le crisi di porfiria in pazienti affetti da porfiria.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione per questo medicinale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

1 compressa in blister; 1 blister in una confezione di cartone.

5 compresse in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

7 compresse in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.