Левоаар

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОААР (LEVOAAR)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацина 250 мг или 500 мг в виде левофлоксацина гемигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, тальк очищенный, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), стеарат магния, Opadry Yellow.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 500 мг: светло-желтого цвета, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальное средство из группы фторхинолонов воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (МИК)).

Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно вследствие мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа — ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (характерные для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. С учётом механизма действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) контрольные точки МИК для левофлоксацина, по которым различают чувствительные микроорганизмы, микроорганизмы с умеренной чувствительностью и резистентные микроорганизмы, представлены в таблице 1 для тестирования МИК (мг/л).

Таблица 1

Определённые EUCAST МИК для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01)

Возбудитель	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Coagulase-negative staphylococci	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Фармакокинетические-фармакодинамические пороговые значения (не связанные с видами)	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2Чувствительность можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и со временем, поэтому местная информация о резистентности имеет очень большое значение, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, group C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methicillin-resistant*, coagulase negative Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Существенно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium.

*Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, связан с перекрестной резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется, при этом пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.

Пища практически не влияет на абсорбцию левофлоксацина.

Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в приведенной ниже таблице 2:

Таблица 2

Фармакокинетика при нарушении функции почек после

однократного перорального приема дозы 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ данных пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики

Показания

Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций:

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

При нижеперечисленных инфекциях препарат следует применять только в том случае, если признано нецелесообразным применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начальной терапии этих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внесосудистая пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённый цистит.

Препарат также может применяться для завершения курса терапии пациентам, у которых наблюдается улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата;
• пациентам с эпилепсией;
• пациентам с анамнезом поражения сухожилий при приёме фторхинолонов;
• детский возраст;
• период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с солями железа, магниевыми или алюминиевыми антацидами или диданозином (только лекарственные формы диданозина с буферными средствами, содержащими алюминий или магний). Одновременный приём фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приёма. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только лекарственные формы диданозина с буферными средствами, содержащими алюминий или магний), в течение 2 часов до или после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приёма.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими порог судорожной готовности. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использовавшихся в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

Такие лекарственные средства, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выражены. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QТ)).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьезные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).

Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции; пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность перекрестной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если невозможно применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения инфекций, вызванных MRSA).

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьируется в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, экспериментальных данных о применении препарата у животных, а также ограниченных данных о его применении у человека. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным руководствам по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также, как сообщалось, — спустя несколько месяцев после прекращения терапии. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий выше у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов, пациентов, получающих препарат в дозе 1000 мг в сутки, и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить, и необходимо рассмотреть альтернативную терапию. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной(-ых) конечности(-ей) (например, иммобилизацию). При появлении признаков тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после терапии), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможное наличие заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и незамедлительно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты со склонностью к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, и при одновременном лечении веществами, снижающими порог судорожной готовности, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует осуществлять наблюдение на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях — уже после применения первой дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о развитии выраженных кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательное наблюдение. При появлении таких признаков и симптомов следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как SJS, TEN или DRESS при применении левофлоксацина, повторное лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не следует начинать.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые наблюдались, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

При изменении уровня глюкозы в крови у пациента лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками, не относящимися к группе фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется избегать воздействия интенсивного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

Из-за возможного повышения показателей свертывания крови (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушительному поведению, иногда даже после приема однократной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах этих реакций, и пациенту следует посоветовать обратиться к врачу. Следует рассмотреть альтернативную терапию антибиотиками, не относящимися к группе фторхинолонов, и принять соответствующие меры. Следует проявлять осторожность, если левофлоксацин необходимо применять пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);
• нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует сообщить своему врачу перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например, сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в животе.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были зафиксированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер поддержки дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза. Необходимо учитывать официальные рекомендации по целесообразному применению антибактериальных средств.

Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация / недостаточность клапанов сердца

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, а также у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации / недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит), или дополнительно,
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена), или дополнительно,
• при регургитации / недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Пациентам необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, испытывающим тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый абдоминальный болевой синдром или рвоту, следует немедленно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить, а при подтверждении — не возобновлять его применение. Следует проявлять осторожность у пациентов с анамнезом панкреатита.

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов

Препарат ЛЕВОААР содержит краситель желтый Запад FCF (Е 110), который может вызывать аллергическую реакцию.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть считается безнатриевым.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Имеются данные доклинических исследований на животных, не указывающие на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин противопоказан беременным женщинам.

Период кормления грудью

Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются с грудным молоком. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение / вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Таблетки ЛЕВОААР можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первоначального лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий, используя при этом такие же дозировки, учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм лекарственного средства.

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек

(клиренс креатинина свыше 50 мл/мин)

Показания	Суточная доза, мг (в зависимости от тяжести)	Количество приёмов в сутки	Длительность лечения (в зависимости от тяжести)
Острый бактериальный синусит	500	1 раз	10–14 дней
Обострение хронической обструктивной болезни лёгких бактериального происхождения, включая бронхит	500	1 раз	7–10 дней
Внебольничная пневмония	500	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Неосложнённый цистит	250	1 раз	3 дня
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2 раза	7–14 дней
Лёгочная форма сибирской язвы	500	1 раз	8 недель

Таблица 4

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

(клиренс креатинина менее 50 мл/мин)

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/24 ч	500 мг/24 ч	500 мг/12 ч
50–20 мл/мин	первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг*/24 ч	первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/24 ч	первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/12 ч
19–10 мл/мин	первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг*/48 ч	первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг*/ 24 ч	первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг*/12 ч
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД**)	первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг*/48 ч	первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг*/ 24 ч	первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг*/24 ч
*Поскольку таблетка не делится, в случае назначения дозы менее 250 мг следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования. **После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов

При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT).

Способ применения

Таблетки ЛЕВОААР следует принимать целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приёмами пищи. Таблетки ЛЕВОААР следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приёма антацидов, содержащих железо, соли цинка, магний или алюминий, а также диданозина (только лекарственные формы диданозина, содержащие алюминий или магний в качестве буферных агентов) или сульфасалазина, поскольку указанные препараты могут снижать всасывание левофлоксацина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Левофлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение хрящевой ткани суставов.

Передозировка

Симптомы

Согласно данным токсикологических исследований на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острого передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); возможно удлинение интервала QT; реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. В пострегистрационный период наблюдались случаи поражения ЦНС, в частности спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение

Лечение симптоматическое. С учётом возможного удлинения интервала QT необходимо проводить мониторинг показателей ЭКГ. В случае явной передозировки следует назначить промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Классы и системы	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии		Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов
Со стороны крови и лимфатической системы		Лейкопения, эозинофилия	Тромбоцитопения, нейтропения	Недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию
Со стороны иммунной системы			Ангионевротический отек (отек Квинке), повышенная чувствительность	Анафилактический шок, анафилактоидный шок
Со стороны обмена веществ и питания		Анорексия	Гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома	Гипергликемия
Со стороны эндокринной системы			Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)
Со стороны психики*	Бессонница	Тревожность, спутанность сознания, раздражительность	Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий	Психотические расстройства с опасным для пациента поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, манию
Со стороны нервной системы*	Головная боль, головокружение	Сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса)	Судороги, парестезия, нарушение памяти	Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорная моторная нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), в том числе аносмия (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус
Со стороны органов зрения*			Нарушение зрения, такие как помутнение зрения	Транзиторная потеря зрения, увеит
Со стороны органов слуха и равновесия*		Вертиго	Шум в ушах	Потеря слуха, ухудшение слуха
Со стороны сердца**			Тахикардия, сердцебиение	Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное по ЭКГ
Со стороны сосудов**			Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы		Одышка		Бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны пищеварительной системы	Диарея, рвота, тошнота	Боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор		Геморрагическая диарея, которая очень редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы	Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП)	Повышение уровня билирубина в крови		Желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, в первую очередь у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей		Высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз	Реакция на лекарственный препарат, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), стойкая медикаментозная эритема	Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*		Артралгия, боль в мышцах	Поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов с myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»)	Острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит
Со стороны почек и мочевыделительной системы		Повышение уровня креатинина в крови	Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие расстройства*		Астения	Озноб	Боль (в том числе боль в спине, груди, конечностях)

а Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

b Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолона, следующие:

• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией и невралгией, утомляемость, психические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Дозировка 250 мг: по 6 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.

Дозировка 500 мг: по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Зім Лабораторіз Лімітед / Zim Laboratories Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Б-21/22, МИДС Эриа, Калмешвар, Нагпур, штат Махараштра, 441501, Индия /
B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar, Nagpur, Maharashtra State, 441501, India.