Левокилз: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОКІЛЗ (LEVOKILZ)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрат (эквивалентно левофлоксацину) 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), магния стеарат, диоксид титана (Е 171), макрогол 400, тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: таблетки розового цвета, капсуловидные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «1» и «5» и разделительной риской с одной стороны и маркировкой «Т» — с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: таблетки розового цвета, капсуловидные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «1» и «4» и разделительной риской с одной стороны и маркировкой «Т» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, представляет собой S(‑) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК — ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается посредством постепенного процесса мутации целевого участка обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проницаемость (распространённая у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выкачивания, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в следующей таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические граничные значения МПК левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01)

Патоген	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp. коагулазонегативные	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
S. pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus групп A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
M. catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,05 мг/л	> 1 мг/л
Фармакокинетические/фармакодинамические пороговые значения, не связанные с видами	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, в отношении которых приобретённая устойчивость может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулаза-негативный Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecium.

*Метициллинрезистентный S. aureus, с большой вероятностью, может иметь перекрестную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном приеме левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается; Cmax достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %.

Прием пищи слабо влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторных доз по 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма. Доказано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткань легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют < 5 % дозы и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (T½) составляет 6–8 часов). Основное выведение происходит почками (> 85 % введенной дозы).

Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Не отмечается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения функции почек. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при нарушении функции почек после однократной пероральной дозы 500 мг:

Клиренс креатинина (мл/мин)	<20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста. Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия. Отдельный анализ у пациентов мужского и женского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Левокилз показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
хронический бактериальный простатит;
легочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Для лечения нижеперечисленных инфекций лекарственное средство Левокилз следует применять только в тех случаях, когда применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения данных инфекций, считается нецелесообразным:

острый бактериальный синусит;
обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит;
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство Левокилз также может быть назначено для завершения курса терапии пациентам, у которых наблюдалось улучшение при начальном внутривенном применении левофлоксацина.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Повреждение сухожилий, связанное с предыдущим применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме с солями железа или антацидами, содержащими магний или алюминий, либо с диданозином (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (касается только форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывали минимальное влияние на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукарфалат. Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукарфалатом. Если пациенту необходимо одновременное применение сукарфалата и левофлоксацина, рекомендуется принимать сукарфалат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты. Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина (на 24 %) и пробенецида (на 34 %). Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Несмотря на это, статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с нарушением функции почек.

Другая значимая информация. Известно, что при совместном применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином на фармакокинетику левофлоксацина не оказывается клинически значимого влияния.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (МНО/ПТВ) и/или кровотечениях, которые могут быть тяжелыми. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»).

Другая значимая информация. Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Пища. Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьезные побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. раздел «Противопоказания»).

Риск резистентности.

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность перекрестной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьируется в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Сибирская язва.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой побочной реакции, и необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий.

При применении левофлоксацина может возникать воспаление сухожилий и разрыв сухожилий (чаще всего ахиллова сухожилия), иногда двусторонний. Такие явления развивались уже в течение 48 часов после начала лечения и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов, у пациентов, получающих суточные дозы левофлоксацина 1000 мг, и у тех, кто одновременно получает кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения препарата с кортикостероидами.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденную конечность(и) следует надлежащим образом лечить (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышен у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от легкой формы до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если подозревается или подтверждается CDAD, следует немедленно прекратить применение препарата и без промедления начать соответствующую терапию. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, или при совместном лечении активными веществами, снижающими церебральный порог судорожной готовности, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. Поэтому в случае необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать за возможным развитием гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу препарата необходимо корректировать у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента возникли такие серьезные реакции, как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или синдром DRESS при применении левофлоксацина, повторное назначение левофлоксацина этому пациенту противопоказано.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации.

Зафиксированы случаи фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина K.

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МНО) и/или кровотечений у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина K (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда после однократного приема дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении первых признаков психотических реакций применение левофлоксацина следует немедленно прекратить. Пациентов необходимо предупредить о симптомах таких реакций и необходимости немедленно обратиться к врачу. В этом случае следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не относящимися к фторхинолонам, и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

врожденный синдром удлинения интервала QT;
одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у этих групп пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Дозирование для пациентов пожилого возраста», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной нейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения.

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период, включая летальные случаи и необходимость в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом миастении гравис.

Нарушения зрения.

Если нарушается зрение или присутствует любое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма аорты и рассечение аорты, а также регургитация/недостаточность клапанов сердца.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов.

Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

как для аневризмы и рассечения аорты, так и для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, ревматоидный артрит), а также дополнительно
при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых возникают тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении диагноза прием левофлоксацина возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с анамнезом панкреатита (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать показатели анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть прекращение лечения левофлоксацином.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Имеются данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное влияние в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным.

Период лактации. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Известно, что левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Способ применения и дозы.

Таблетки Левокілз следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Лекарственное средство также может быть использовано для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение в ходе начального лечения левофлоксацином внутривенно; с учётом биоэквивалентности парентеральных и оральных форм можно применять одинаковую дозировку.

Дозировка.

Ниже приведены рекомендации по дозировке препарата:

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

Показания	Суточная доза (в зависимости от тяжести)	Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести)
Острый бактериальный синусит	500 мг 1 раз в сутки	10–14 дней
Обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит	500 мг 1 раз в сутки	7–10 дней
Внебольничная пневмония	500 мг 1–2 раза в сутки	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500 мг 1 раз в сутки	7–10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг 1 раз в сутки	7–14 дней
Неосложненный цистит	250 мг 1 раз в сутки	3 дня
Хронический бактериальный простатит	500 мг 1 раз в сутки	28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг 1–2 раза в сутки	7–14 дней
Легочная форма сибирской язвы	500 мг 1 раз в сутки	8 недель

Особые популяции

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина < 50 мл/мин:

	Режим дозирования
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
Клиренс креатинина	первая доза: 250 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 500 мг
50–20 мл/мин	последующие: 125 мг/24 часа	последующие: 250 мг/24 часа	последующие: 250 мг/12 часов
19–10 мл/мин	последующие: 125 мг/48 часов	последующие: 125 мг/24 часа	последующие: 125 мг/12 часов
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД¹)	последующие: 125 мг/48 часов	последующие: 125 мг/24 часа	последующие: 125 мг/24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование у пожилых пациентов. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения», подразделы «Тендинит и разрывы сухожилий» и «Удлинение интервала QT»).

Способ применения.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по линии разделения. Таблетки можно принимать во время или между приемами пищи. Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты на основе алюминия или магния), а также сукральфата, поскольку возможно снижение абсорбции.

Дети.

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) — см. раздел «Противопоказания».

Передозировка.

Согласно исследованиям токсичности на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острого передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

В ходе пострегистрационного применения левофлоксацина наблюдались побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований более чем у 8300 пациентов и на большом послерегистрационном опыте применения левофлоксацина.

Частота определена по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В рамках каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести проявлений.

Органы и системы	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии		Грибковая инфекция, включая инфекцию, вызванную грибками рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов
Со стороны эндокринной системы			Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Со стороны системы крови и лимфатической системы		Лейкопения, эозинофилия	Тромбоцитопения, нейтропения	Недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			Ангионевротический отек, повышенная чувствительность	Анафилактический шок, анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны метаболизма и питания		Анорексия	Гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»)	Гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»)
Психические расстройства*	Бессонница	Тревожность, спутанность сознания, раздражительность	Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий	Психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»), мания
Со стороны нервной системы*	Головная боль, головокружение	Сонливость, тремор, дисгевзия	Судороги (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), парестезии, нарушение памяти	Периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус
Со стороны органов зрения*			Нарушения зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»)	Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит
Со стороны органов слуха и лабиринта*		Головокружение	Шум в ушах	Потеря слуха, нарушение слуха
Со стороны сердца**			Тахикардия, ощущение сердцебиения	Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка»)
Со стороны сосудов**			Гипотензия
Со стороны дыхательной системы		Одышка		Бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, рвота, тошнота	Боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор		Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может указывать на энтероколит, в том числе псевдомембранозный (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»)
Гепатобилиарные нарушения	Повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)	Повышение билирубина крови		Желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит
Со стороны кожи и подкожной тканиb		Высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз	Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная лекарственная эритема	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани*		Артралгия, миалгия	Повреждение сухожилий (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может быть значимо для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»)	Рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит
Со стороны мочевыделительной системы		Повышение уровня креатинина в сыворотке крови	Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие нарушения и состояние места введения*		Астения	Лихорадка	Боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первого приема дозы.

b Кожные и слизистые реакции могут иногда возникать даже после первого приема дозы.

* Очень редкие случаи продолжительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки; в некоторых случаях сообщалось о невропатиях, связанных с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна, а также нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), которые связаны с применением хинолонов и фторхинолонов независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, отмечались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, связанные с применением фторхинолонов:

приступы порфирии у пациентов с порфирией;
тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания, которые могут быть проявлениями продолжительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед — Юнит VII / Aurobindo Pharma Limited — Unit VII.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Специальная экономическая зона, TSIIC, участок № S1, кадастровые № 411/P, 425/P, 434/P, 435/P и 458/P, промышленный парк «Грин», деревня Полепалли, район Джедчерла, округ Махабубнагар, штат Телангана, 509302, Индия / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.