Левобацид

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛEВОБАЦИД (LEVOBACID)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрат 512,46 мг, что эквивалентно левофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, стеарат магния;

пленочное покрытие: гипромеллоза, алюминиевый лак FD&C Blue #2, алюминиевый лак FD&C Yellow #6 (Е 110), оксид железа красный (Е 172), полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые таблетки оранжевого цвета с риской.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм развития резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно вследствие мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. С учётом механизма действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) контрольные точки МПК для левофлоксацина, по которым различают чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в таблице 1 для тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинически установленные EUCAST МПК для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01)

1 Контрольные точки для левофлоксацина, связанные с лечением высокими дозами.

2 Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л), однако нет доказательств клинической значимости этой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae.

3 Штаммы со значениями МИК выше граничных значений, очень редки или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность к любому такому изоляту необходимо повторить и, если результат будет подтвержден, изолят должен быть направлен в справочную лабораторию. До тех пор, пока не будет доказана клиническая эффективность для подтвержденных изолятов с МИК выше текущей контрольной точки резистентности, они считаются резистентными.

1. Контрольные точки применяются для пероральной дозы 500 мг × 1 до 500 мг × 2 и внутривенной дозы 500 мг × 1 до 500 мг × 2.

Распространенность резистентности для отдельных видов может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому местная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за экспертной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентные (с высокой вероятностью имеют ко-резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин), коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

Фармакокинетика.

Всасывание

Принятый перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Сmax в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Прием пищи слегка влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения лекарственного средства в дозе 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Установлено, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и в мочу. Однако проницаемость левофлоксацина в спинномозговую жидкость слабая.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества лекарственного средства, выделяемого с мочой. Молекула левофлоксацина является стереохимически стабильной и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введенной дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после применения одной дозы 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей.

Линейность

Левофлоксацин подвергается линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного перорального приема дозы 500 мг

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Пол

Отдельный анализ данных пациентов женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• острый синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внебольничная пневмония;
• неосложнённый цистит;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

(для лечения вышеуказанных инфекций левофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда считается нецелесообразным применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начальной терапии этих инфекций);

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постэкспозиционная профилактика и лечение.

Лекарственное средство также может использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечается улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту лекарственного средства.
• Эпилепсия.
• Повреждения сухожилий в анамнезе, связанные с применением фторхинолонов.
• Детский возраст.
• Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении солей железа или магниевых или алюминиевых антацидов, или диданозина (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния) вместе с таблетками левофлоксацина. Совместное применение фторхинолонов с поливитаминными препаратами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) в течение 2 часов до или после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат.

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приёма таблеток левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба лекарственных средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, применявшихся в исследовании, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие лекарственные средства.

Известно, что фармакокинетика левофлоксацина не подвергалась клинически значимому влиянию при применении левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляции (протромбиновое время [ПВ]/международное нормализованное отношение [МНО]) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»).

Другая важная информация.

Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий.

Кортикостероиды.

Риск тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов, получающих одновременное лечение кортикостероидами и левофлоксацином. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов с левофлоксацином.

Приём пищи.

Клинически значимого взаимодействия левофлоксацина с пищей не наблюдалось, таким образом, таблетки можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения левофлоксацина пациентам, которые ранее имели серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Протипоказания»).

Метициллинрезистентный S. aureus.

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если невозможно применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения инфекций, вызванных MRSA).

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы. Устойчивость E. coli (наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность устойчивости E. coli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение препарата основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные руководства по лечению сибирской язвы.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательную, нервную системы, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда бивалентные, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами; о случаях их возникновения сообщали даже через несколько месяцев после прекращения терапии. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной(-ых) конечности(-ей) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Суточную дозу необходимо корректировать для пожилых пациентов с учетом клиренса креатинина. Состояние пожилых пациентов, которым назначают левофлоксацин, необходимо контролировать.

Миоклонус.

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, которым применяли левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, вызванное Clostridium difficile, по тяжести может варьировать от легкого до угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея на фоне лечения левофлоксацином или после него. При подозрении или подтверждении заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile, необходимо немедленно прекратить применение препарата и незамедлительно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Протипоказания»). Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при применении лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа применение левофлоксацина следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов; поэтому левофлоксацин следует применять им с осторожностью и контролировать на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, пациентам с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек до анафилактического шока), в отдельных случаях — после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или за неотложной медицинской помощью.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть угрожающими жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и обеспечить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или синдром DRESS при применении левофлоксацина, повторное начало лечения этого пациента левофлоксацином запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (включая глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия) (см. раздел «Побочные реакции»). Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. При изменении уровня глюкозы в крови у пациента лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками, не относящимися к группе фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, для предотвращения ее развития пациентам рекомендуется избегать интенсивного солнечного излучения или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после его прекращения.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К.

В связи с возможным повышением показателей коагуляционных тестов (МНО/ПЧ) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за показателями коагуляции следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• некорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и молодые женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QTc; поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия.

У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния, пациентам, принимающим левофлоксацин, при появлении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует сообщить об этом врачу до продолжения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения.

При приеме левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) зарегистрированы случаи некроза печени вплоть до печеночной недостаточности со смертельным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. При применении фторхинолонов в постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения.

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция.

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен избыточный рост нечувствительных (резистентных) микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит), или дополнительно
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена), или дополнительно
• при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Нарушения со стороны крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений необходимо контролировать показатели анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Острый панкреатит.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, у которых возникают тошнота, недомогание, абдоминальный дискомфорт, острая абдоминальная боль или рвота, следует немедленно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить, а при подтверждении — не возобновлять его применение. Следует быть осторожными пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Влияние на лабораторные исследования.

У пациентов, принимавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Пленочное покрытие таблетки содержит азокрасители, которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии, проявляющемся репродуктивной токсичностью.

В связи с отсутствием исследований с участием людей и возможным повреждением хинолонами хряща суставов в растущем организме, левофлоксацин противопоказано назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период лактации.

Левофлоксацин противопоказан к применению в период лактации. Информация о выделении левофлоксацина с грудным молоком недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. В связи с отсутствием исследований с участием людей и возможным повреждением фторхинолонами хряща суставов в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, где эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Лекарственное средство ЛEВОБАЦИД можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в ходе первоначального лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозировки, учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм лекарственного средства. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по риске для разделения. Принимать таблетки можно независимо от приема пищи.

Лекарственное средство следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных агентах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 3

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

(клиренс креатинина >50 мл/мин)

Особые популяции.

Таблица 4

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Пациенты пожилого возраста. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT).

Дети.

Применение лекарственного средства левофлоксацин детям противопоказано, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы.

Согласно данным исследований токсичности на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны центральной нервной системы [ЦНС] (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); возможно удлинение интервала QT; реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. В пострегистрационный период наблюдались случаи влияния на ЦНС, в частности спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение.

Лечение симптоматическое. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения тяжести.

Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, устойчивость микроорганизмов.

Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: анафилактический/анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, преимущественно у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики *. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий, нарушения памяти. Частота неизвестна: мания, психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы *. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса). Редко: судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия. Частота неизвестна: миоклонус, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискенезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения *. Редко: нарушения зрения, такие как нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: временное нарушение зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия *. Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца **. Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения. Удлинение интервала QT» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов **. Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы. Нечасто: одышка (диспноэ). Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП). Нечасто: повышение уровня билирубина в крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), стойкие медикаментозные высыпания. Частота неизвестна: гиперпигментация кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*. Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие расстройства*. Нечасто: астения. Редко: повышение температуры тела (пирексия). Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

b Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

* При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственный препарат, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомление, нарушения памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Среди других побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолона, зарегистрированы приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания являются потенциальными проявлениями длительных побочных реакций, вызванных фторхинолонами, которые могут привести к потере трудоспособности.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ФАРМАТЕН СА

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дервенакион 6, Паллини Аттика, 15351, Греция