Levobacide

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LEVOBACID (LEVOBACID)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta recubierta con película contiene levofloxacino hemihidrato 512,46 mg, equivalente a 500 mg de levofloxacino;

Excipientes: celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, crospovidona, estearato de magnesio;

Recubrimiento filmogénico: hipromelosa, laca de aluminio del azul FD&C nº 2, laca de aluminio del amarillo FD&C nº 6 (E 110), óxido de hierro rojo (E 172), polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas alargadas, biconvexas, de color naranja, con una ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluoroquinolonas, el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo de ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de desarrollo de resistencia

La resistencia a la levofloxacina se desarrolla progresivamente por mutación del sitio diana en las topoisomerasas de tipo II, ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (típico en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de efлюjo, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.

Existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluoroquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los puntos de corte de MIC recomendados por EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) para la levofloxacina, que permiten diferenciar microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia y microorganismos con sensibilidad intermedia de los resistentes, se presentan en la tabla 1 para la prueba de MIC (mg/l).

Tabla 1

Puntos de corte clínicos de MIC para levofloxacina definidos por EUCAST (versión 2.0, 01-01-2012)

1 Puntos de corte para levofloxacino relacionados con el tratamiento con dosis altas.

2 Posible bajo nivel de resistencia a las fluorquinolonas (CIM de ciprofloxacino 0,12‑0,5 mg/l), pero no hay evidencia de significado clínico de esta resistencia en infecciones respiratorias causadas por Haemophilus influenzae.

3 Las cepas con valores de CIM superiores a los valores de corte son muy raras o aún no se han notificado. Las pruebas de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que se demuestre la respuesta clínica para los aislados confirmados con CIM por encima del punto de corte de resistencia actual, se considerarán resistentes.

1. Los puntos de corte se aplican a la dosis oral de 500 mg × 1 a 500 mg × 2 y a la dosis intravenosa de 500 mg × 1 a 500 mg × 2.

La prevalencia de resistencia para especies individuales puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que la información local sobre resistencia es muy importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con expertos si la prevalencia local de resistencia es tal que la conveniencia del uso del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, queda en duda.

Espectro habitualmente sensible

Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies con posible resistencia adquirida

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (muy probablemente con resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino), Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis.

Cepas naturalmente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium.

Farmacocinética.

Absorción

Cuando se administra por vía oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo; la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 1 y 2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es del 99–100 %. La ingesta de alimentos afecta ligeramente su absorción. Se alcanzan concentraciones estables dentro de las 48 horas tras la administración del medicamento en dosis de 500 mg 1‑2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del suero. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

Se ha demostrado que el levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio respiratorio, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, la penetración del levofloxacino en el líquido cefalorraquídeo es débil.

Metabolismo

El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretado en la orina. La molécula de levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida es de 6–8 horas). La eliminación se realiza principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total aparente medio del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg es de 175 ± 29,2 ml/min. No existe una diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías.

Linealidad

El levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento de creatinina, y aumenta el periodo de semivida (véase la tabla 2).

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Sexo

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

• sinusitis aguda;
• exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis no complicada;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

(El tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente con levofloxacina debe considerarse solo cuando no se recomiendan antibióticos habitualmente indicados como primera línea para el tratamiento inicial de estas infecciones);

• pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar de carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento.

El medicamento también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que han mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacina por vía intravenosa. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otros fármacos de la clase de las fluoroquinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Epilepsia.
• Antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluoroquinolonas.
• Edad pediátrica.
• Embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina.

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina. La absorción de la levofloxacina se reduce significativamente cuando se administran simultáneamente sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo en formulaciones que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) junto con las tabletas de levofloxacina. La administración concomitante de fluoroquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc reduce la absorción oral de estos últimos. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo en formulaciones que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma de las tabletas de levofloxacina (véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de la levofloxacina por vía oral.

Sucessulfato.

La biodisponibilidad de las tabletas de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacina, se recomienda tomar el sucralfato al menos 2 horas después de la administración de las tabletas de levofloxacina.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

No se ha observado interacción farmacocinética entre la levofloxacina y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas con teofilina, AINE u otros agentes que disminuyen dicho umbral. La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % más alta cuando se administró con fenbufeno que cuando se administró sola.

Probenecid y cimetidina.

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de la levofloxacina disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular de la levofloxacina. Sin embargo, en las dosis estudiadas, es poco probable que las diferencias farmacocinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacina concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otros medicamentos.

No se ha observado ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra conjuntamente con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos.

Ciclosporina.

El período de semidesintegración de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K.

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina [TP]/relación internacional normalizada [INR]) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por ello, es necesario realizar un control estrecho de los parámetros de coagulación en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

La levofloxacina, al igual que otras fluoroquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso. Prolongación del intervalo QT»).

Otra información importante.

No se ha observado efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato marcador del enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor del CYP1A2.

Otras formas de interacción.

Corticosteroides.

El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides y levofloxacina. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con levofloxacina.

Alimentación.

No se ha observado ninguna interacción clínicamente relevante entre la levofloxacina y los alimentos; por tanto, las tabletas pueden tomarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves previamente con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).

Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de coreistencia a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, salvo que los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino (y siempre que no sea posible utilizar los antibacterianos habitualmente recomendados para tratar infecciones por MRSA).

Levofloxacino puede utilizarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido debidamente diagnosticadas. La resistencia de E. coli (el microorganismo más común en infecciones del tracto urinario) a las fluorquinolonas varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

En el caso de la forma pulmonar del carbunco, el uso del medicamento se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados de uso en humanos. Los médicos deben tener en cuenta las guías nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del carbunco.

Reacciones adversas graves, prolongadas, discapacitantes y potencialmente irreversibles.

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad o presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, a veces múltiples (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental, órganos sensoriales). El uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y el paciente debe consultar con su médico.

Tendinitis y rotura de tendones.

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente) pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas; incluso se han notificado casos varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, en aquellos que reciben 1000 mg de levofloxacino por día, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la terapia concomitante con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Debe proporcionarse un tratamiento adecuado para la extremidad (o extremidades) afectada (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada, considerando el aclaramiento de creatinina. Debe vigilarse estrechamente el estado de los pacientes de edad avanzada que reciben levofloxacino.

Mioclono.

Se han notificado casos de mioclono en pacientes tratados con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente al aclaramiento de creatinina. Ante la primera aparición de mioclono, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y comenzarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas tras finalizarlo) puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile. La gravedad de esta enfermedad puede variar desde leve hasta amenazante para la vida; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma una enfermedad asociada a Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzarse el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, levofloxacino debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones y en aquellos que toman medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión, debe suspenderse el uso de levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes y debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, los pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal) requieren ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia).

Levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema, shock anafiláctico), en algunos casos tras la primera dosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y consultar a su médico o acudir a atención médica de urgencia.

Reacciones adversas graves en la piel.

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe establecerse una vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas sugestivos de estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con este medicamento.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre.

Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes debe vigilarse el nivel de glucosa en sangre. Si se produce una alteración en los niveles de glucosa, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo con antibióticos que no pertenezcan al grupo de las fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización.

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para prevenirla se recomienda a los pacientes evitar la exposición intensa a la radiación solar o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a su finalización.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (TP/INR) y/o hemorragias en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse el perfil de coagulación cuando estos medicamentos se usen simultáneamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si ocurren estas reacciones, debe suspenderse el uso de levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT.

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QTc; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración. Pacientes de edad avanzada», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica.

En pacientes que toman quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva y/o motora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible, los pacientes que toman levofloxacino deben informar inmediatamente a su médico si presentan síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares.

Durante el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática que han progresado hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar a su médico si presentan síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia grave.

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Durante el periodo poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia gravis que toman fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales.

Si se observa alteración de la visión u otros efectos en los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección.

Durante el uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede ocurrir un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes). Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Aneurisma y disección de la aorta, regurgitación/insuficiencia valvular.

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación o insuficiencia de las válvulas mitral y aórtica tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, defectos congénitos de válvulas cardíacas, aneurisma o disección de aorta diagnosticados previamente, enfermedad valvular cardíaca o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis diagnosticada o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de la aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias médicas.

Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Alteraciones en la sangre.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estas alteraciones, deben vigilarse los parámetros sanguíneos. Si los resultados son anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Pancreatitis aguda.

En pacientes que toman levofloxacino puede ocurrir pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Aquellos que experimenten náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben acudir inmediatamente a una evaluación médica. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino y, si se confirma, no debe reiniciarse. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Efecto sobre pruebas de laboratorio.

En pacientes que toman levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede obtenerse un falso negativo en el estudio bacteriológico de pacientes con tuberculosis.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

El recubrimiento de película de la tableta contiene colorantes azoicos, que pueden provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos relacionados con toxicidad reproductiva.

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.

Período de lactancia.

Levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Fertilidad.

Levofloxacino no causó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en ratas.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se toman 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo probable.

El medicamento LEVOBACID puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para infusión, empleando en este caso las mismas dosis, teniendo en cuenta la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Para facilitar la dosificación, la tableta puede dividirse por la línea de división. Las tabletas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas que contengan aluminio o magnesio en los agentes tampones) y sucralfato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tabla 3

Dosis recomendada para pacientes adultos con función renal normal

(clirens de creatinina >50 ml/min)

Poblaciones especiales.

Tabla 4

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤ 50 ml/min)

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Pacientes con alteración de la función hepática. No es necesaria la ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesaria la ajuste de dosis (véase la sección «Precauciones de uso»: tendinitis y roturas tendinosas, prolongación del intervalo QT).

Niños.

Está contraindicado el uso de levofloxacina en niños, ya que no se puede descartar el daño en el cartílago articular (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas.

Según los datos de estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los signos más importantes que pueden esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central [SNC] (confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones); posible prolongación del intervalo QT; reacciones en el tracto gastrointestinal, como náuseas y erosión de las membranas mucosas. En el período poscomercialización se han observado casos de afectación del SNC, incluyendo confusión, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor.

Tratamiento.

El tratamiento es sintomático. Se debe considerar el monitoreo del ECG, ya que es posible la prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica se deben utilizar antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia microbiana.

Sistema endocrino. Raras: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SSIAH).

Sistema sanguíneo y linfático. Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia. Raras: trombocitopenia, neutropenia. Frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario. Raras: angioedema, hipersensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: shock anafiláctico/anafilactoide (véase la sección «Precauciones de uso»).

Metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: anorexia. Raras: hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico (véase la sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: hiperglucemia (véase la sección «Precauciones de uso»). Trastornos psiquiátricos. Frecuentes: insomnio. Poco frecuentes: ansiedad, confusión, nerviosismo. Raras: reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas, delirio, trastornos de la memoria. Frecuencia desconocida: manía, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo. Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto). Raras: convulsiones (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia. Frecuencia desconocida: mioclonía, neuropatía sensorial o sensoriomotora periférica (véase la sección «Precauciones de uso»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación motora), trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna.

Órganos de la vista. Raras: alteraciones visuales, como visión borrosa (véase la sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: pérdida temporal de la visión (véase la sección «Precauciones de uso»), uveítis.

Órganos del oído y del equilibrio. Poco frecuentes: vértigo. Raras: acúfenos. Frecuencia desconocida: pérdida auditiva, alteraciones auditivas.

Corazón. Raras: taquicardia, palpitaciones. Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco, arritmia ventricular y torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG (véanse las secciones «Precauciones de uso. Prolongación del intervalo QT» y «Sobredosis»).

Vasos sanguíneos. Raras: hipotensión arterial.

Sistema respiratorio. Poco frecuentes: disnea (dificultad para respirar). Frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Aparato digestivo. Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas. Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, meteorismo/hinchazón abdominal, estreñimiento. Frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones de uso»), pancreatitis.

Sistema hepatobiliar. Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT). Poco frecuentes: aumento de bilirrubina en sangre. Frecuencia desconocida: ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (véase la sección «Precauciones de uso»), hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis. Raras: reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (véase la sección «Precauciones de uso»), erupciones medicamentosas persistentes. Frecuencia desconocida: hiperpigmentación de la piel, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo. Poco frecuentes: artralgia, mialgia. Raras: lesión del tendón (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular que puede tener especial relevancia en pacientes con myasthenia gravis (véase la sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: rabdomiólisis, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (véase la sección «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Riñón y vías urinarias. Poco frecuentes: aumento de los niveles séricos de creatinina. Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial). Trastornos generales. Poco frecuentes: astenia. Raras: aumento de la temperatura corporal (pirexia). Frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, de tórax y de extremidades).

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

b Las reacciones cutáneas y de las membranas mucosas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

* Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que a veces afectan a varios sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, trastornos de la memoria, alteraciones del sueño y trastornos auditivos, visuales, del gusto y del olfato), en algunos casos independientemente de la presencia de factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos letales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (véase la sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas específicas

Entre otros efectos adversos asociados con el uso de fluorquinolonas, se han observado ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

La ansiedad, los pensamientos suicidas, los ataques de pánico, la neuralgia y las alteraciones de la concentración son manifestaciones potenciales de reacciones adversas prolongadas inducidas por fluorquinolonas, que pueden conducir a la pérdida de capacidad laboral.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

FARMATEN SA

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Derivenakion 6, Pallini Attica, 15351, Grecia