Levobacit

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOBACID (LEVOBACID)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 compressa rivestita con film contiene levofloxacina emiidrato 512,46 mg, corrispondente a levofloxacina 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, crospovidone, stearato di magnesio;

Rivestimento filmogeno: ipromellosa, lacca alluminica FD&C Blue #2, lacca alluminica FD&C yellow #6 (E 110), ossido di ferro rosso (E 172), polietilenglicole, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate, biconvesse, di colore arancione, con linea di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacin è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, corrispondente all'enantiomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d'azione

Come agente antibatterico del gruppo dei fluorochinoloni, levofloxacin agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Il grado di attività antibatterica di levofloxacin dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione minima inibitoria (MIC).

Meccanismo di sviluppo della resistenza

La resistenza a levofloxacin si sviluppa in modo graduale attraverso mutazioni nel sito bersaglio delle topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come barriere di permeabilità (tipiche di Pseudomonas aeruginosa) e meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità a levofloxacin.

È osservabile una resistenza crociata tra levofloxacin e altri fluorochinoloni. Per quanto riguarda il meccanismo d'azione, di norma non esiste resistenza crociata tra levofloxacin e altre classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione

I punti di interruzione MIC raccomandati da EUCAST (Comitato europeo per i test di suscettibilità antimicrobica) per levofloxacin, utilizzati per distinguere microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e questi ultimi da microrganismi resistenti, sono riportati nella Tabella 1 per il test MIC (mg/l).

Tabella 1

Punti di interruzione clinici EUCAST per levofloxacin (versione 2.0, 01-01-2012)

1 Punti di interruzione per levofloxacina associati al trattamento con alte dosi.

2 Possibile basso livello di resistenza ai fluorochinoloni (MIC di ciprofloxacina 0,12-0,5 mg/l), ma non vi sono evidenze di significato clinico di tale resistenza nelle infezioni delle vie respiratorie causate da Haemophilus influenzae.

3 I ceppi con valori di MIC superiori ai valori limite sono molto rari o non ancora riportati. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica per qualsiasi isolato devono essere ripetuti e, se il risultato viene confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio di riferimento. Fino a quando non sarà dimostrata una risposta clinica per gli isolati confermati con MIC superiore all'attuale punto di interruzione della resistenza, questi saranno considerati resistenti.

1. I punti di interruzione si applicano alla dose orale di 500 mg × 1 a 500 mg × 2 e alla dose endovenosa di 500 mg × 1 a 500 mg × 2.

La prevalenza della resistenza per singole specie può variare geograficamente e nel tempo; pertanto, informazioni locali sulla resistenza sono molto importanti, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. In caso di necessità, si dovrebbe ricorrere a consulenza specialistica quando la prevalenza locale della resistenza è tale da mettere in dubbio l'opportunità dell'uso del medicinale, almeno per alcune specie di infezioni.

Specie generalmente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci dei gruppi C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi: Peptostreptococcus.

Altri: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie con possibile resistenza acquisita

Batteri aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (molto probabilmente con resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina), Staphylococcus spp. coagulasi-negativi.

Batteri aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Batteri anaerobi: Bacteroides fragilis.

Specie naturalmente resistenti

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Assunta per via orale, la levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%. L'assunzione di cibo influenza leggermente il suo assorbimento. I livelli stazionari vengono raggiunti entro 48 ore dall'applicazione del medicinale alla dose di 500 mg 1-2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine del siero. Il volume di distribuzione medio della levofloxacina è di circa 100 litri dopo dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una diffusa distribuzione nei tessuti dell'organismo.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

È stato dimostrato che la levofloxacina penetra nella mucosa bronchiale, nel fluido dell'epitelio rivestimento, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella pelle (contenuto delle vescicole), nei tessuti della ghiandola prostatica e nell'urina. Tuttavia, la penetrazione della levofloxacina nel liquido cerebrospinale è scarsa.

Metabolismo

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido N-levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità del farmaco escreto nell'urina. La molecola della levofloxacina è stereochimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale ed endovenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno relativamente lentamente (emivita di eliminazione di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). Il clearance totale apparente medio della levofloxacina dopo somministrazione di una dose singola di 500 mg è di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l'intercambiabilità di queste vie.

Linearità

La levofloxacina segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo da 50 a 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale influisce sulla farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuisce l'escrezione renale e il clearance della creatinina, mentre l'emivita di eliminazione aumenta (vedere tabella 2).

Tabella 2

Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo somministrazione orale singola di 500 mg

Pazienti anziani

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra i pazienti giovani e quelli anziani, eccetto le differenze legate alla clearance della creatinina.

Sesso

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina:

• sinusite acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• polmonite non ospedaliera;
• cistite non complicata;
• infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli;

(per il trattamento delle suddette infezioni, la levofloxacina deve essere utilizzata solo quando si ritiene inappropriato l'uso di agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni);

• pielonefrite acuta e infezioni complicate delle vie urinarie;
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento.

Il medicinale può essere utilizzato anche per completare il ciclo di terapia in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa. Si devono osservare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi componente del medicinale.
• Epilessia.
• Lesioni tendinee anamnestiche correlate all'uso di fluorochinoloni.
• Età pediatrica.
• Gravidanza e allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre interazioni.

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina.

Salicati di ferro, salicati di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina. L'assorbimento della levofloxacina è significativamente ridotto quando salicati di ferro, antiacidi a base di magnesio o alluminio o didanosina (solo per le formulazioni contenenti agenti tampone di alluminio o magnesio) vengono assunti contemporaneamente alle compresse di levofloxacina. L'uso concomitante di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione del loro assorbimento per via orale. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come salicati di ferro, salicati di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone di alluminio o magnesio) entro 2 ore prima o dopo l'assunzione delle compresse di levofloxacina (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I salicati di calcio influenzano minimamente l'assorbimento della levofloxacina per via orale.

Sucralfato.

La biodisponibilità delle compresse di levofloxacina è significativamente ridotta quando il medicinale viene assunto contemporaneamente al sucralfato. Se il paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l'assunzione delle compresse di levofloxacina.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) simili.

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva con l'uso concomitante di chinoloni insieme a teofillina, FANS e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in associazione con fenbufene è risultata circa il 13% più alta rispetto all'assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina.

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione della levofloxacina. La clearance renale della levofloxacina è ridotta del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è spiegato dal fatto che entrambi i medicinali possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell'associazione della levofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri medicinali.

Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina quando somministrata insieme a carbonato di calcio, digossina, glibenclamide o ranitidina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali.

Ciclosporina.

L'emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K.

Durante l'uso concomitante con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), sono stati segnalati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina [PT]/rapporto normalizzato internazionale [INR]) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT.

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Prolungamento dell'intervallo QT»).

Altre informazioni importanti.

Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore per l'enzima CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Altre interazioni.

Corticosteroidi.

Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi e levofloxacina. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi con levofloxacina.

Alimentazione.

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa tra levofloxacina e alimenti; pertanto, le compresse possono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare l'uso di levofloxacina nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse al trattamento con chinolonici o fluorochinolonici (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Staphylococcus aureus meticillino-resistente.

Per lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) esiste un'elevata probabilità di corecistenza di resistenza ai fluorochinolonici, in particolare alla levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina (e quando si ritiene impossibile l'uso degli antibiotici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA).

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, se tali infezioni sono state adeguatamente diagnosticate. La resistenza di E. coli (il microrganismo più comune nelle infezioni delle vie urinarie) ai fluorochinolonici varia nei diversi Paesi. Quando si prescrivono fluorochinolonici, occorre tenere in considerazione la prevalenza locale della resistenza di E. coli ai fluorochinolonici.

L'uso della levofloxacina nel trattamento della forma polmonare del carbonchio si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, su dati sperimentali ottenuti sugli animali e su dati limitati nell'uomo. I medici devono prendere in considerazione le linee guida nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Effetti indesiderati seri, prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

Nei pazienti trattati con chinolonici e fluorochinolonici, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati osservati casi molto rari di effetti indesiderati seri, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche, organi di senso). L'uso della levofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi effetto indesiderato grave e il paziente deve rivolgersi al medico.

Tendinite e rottura dei tendini.

La tendinite e la rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille, ma non solo), talvolta bilaterali, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinolonici e fluorochinolonici; sono stati riportati casi anche mesi dopo l'interruzione della terapia. Il rischio di tendinite e rottura dei tendini aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti che ricevono 1000 mg di levofloxacina al giorno, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi parenchimali e nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare la terapia concomitante con corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), è necessario interrompere il trattamento con levofloxacina e valutare la possibilità di iniziare un trattamento alternativo. Si deve garantire un'adeguata terapia per l'arto (o gli arti) interessato (ad esempio immobilizzazione). Non si devono usare corticosteroidi alla comparsa di segni di tendinopatia.

La dose giornaliera deve essere aggiustata nei pazienti anziani, in base alla clearance della creatinina. È necessario monitorare attentamente i pazienti anziani ai quali viene prescritta la levofloxacina.

Miomielo.

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale, se la dose di levofloxacina non viene adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. Alla prima comparsa di mioclonus, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia.

Malattie da Clostridium difficile.

La diarrea, in particolare se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche per alcune settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La gravità della malattia causata da Clostridium difficile può variare da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). È pertanto fondamentale considerare la possibilità di tale diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto o conferma di malattia associata a Clostridium difficile, si deve immediatamente interrompere il farmaco e iniziare un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni.

I chinolonici possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Come per gli altri chinolonici, la levofloxacina deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni e nei pazienti che assumono farmaci che abbassano la soglia convulsiva, come la teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, l'uso di levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latenti o conclamati di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici; pertanto, la levofloxacina deve essere usata con cautela in tali pazienti e si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale) è necessario un aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Modalità e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità).

La levofloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). I pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e rivolgersi al medico o richiedere assistenza medica urgente.

Gravi effetti indesiderati cutanei.

Durante il trattamento con levofloxacina sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei, come la necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e deve essere istituito un rigoroso monitoraggio. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente ha sviluppato una grave reazione come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o la sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacina, è proibito riprendere il trattamento con questo farmaco.

Variazioni del livello di glucosio nel sangue.

Durante l'uso di chinolonici, in particolare in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (incluso il glibenclamide) o insulina, sono state riportate variazioni del livello di glucosio nel sangue (sia iperglicemia che ipoglicemia) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue. In caso di variazione del livello di glucosio nel sangue, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo con antibiotici non appartenenti al gruppo dei fluorochinolonici.

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con levofloxacina, per prevenire il suo sviluppo si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione intensa alla luce solare o a radiazioni ultraviolette artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo la sua interruzione.

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (INR/RAP) e/o del rischio di emorragia nei pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), è necessario monitorare i parametri di coagulazione quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinolonici, inclusa la levofloxacina. In casi molto rari, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure opportune. Si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT.

I fluorochinolonici, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• trattamento concomitante con farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QTc; pertanto, è necessario usare cautela nell'uso dei fluorochinolonici, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità e posologia. Pazienti anziani», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Neuropatia periferica.

Nei pazienti che assumono chinolonici e fluorochinolonici sono stati riportati casi di polineuropatia sensitiva e/o motoria che possono causare parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. Per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile, i pazienti che assumono levofloxacina devono informare il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di continuare il trattamento (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatobiliari.

Durante l'assunzione di levofloxacina (soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica con esito fatale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Esacerbazione della miastenia grave.

I fluorochinolonici, inclusa la levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Durante il periodo post-marketing, sono stati riportati gravi effetti indesiderati, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave che assumevano fluorochinolonici. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi.

In caso di disturbi della vista o di altri effetti sugli organi visivi, si deve immediatamente consultare un oculista (vedere i paragrafi «Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione.

Durante il trattamento con levofloxacina, in particolare prolungato, è possibile una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti). Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, è necessario adottare le opportune misure preventive.

Aneurisma e dissecazione (scomposizione) dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache.

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, in particolare nei pazienti anziani, e di rigurgito/insufficienza delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinolonici. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinolonici (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinolonici devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma o con malformazione congenita delle valvole cardiache, o in pazienti con aneurisma e/o dissecazione dell'aorta già diagnosticati, o con malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli:

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare o aterosclerosi diagnosticata, o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di pronto soccorso.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo battito cardiaco accelerato o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Disturbi ematici.

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, in particolare leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Se sospettata una qualsiasi di queste condizioni, è necessario monitorare i parametri ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Pancreatite acuta.

Nei pazienti che assumono levofloxacina può verificarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che avvertono nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetta pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e, se confermata, non deve essere ripresa. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite.

Effetto sugli esami di laboratorio.

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto è possibile un falso negativo nell'esame batteriologico nei pazienti con tubercolosi.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Il rivestimento filmogeno della compressa contiene coloranti azoici, che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva.

A causa della mancanza di studi clinici e del possibile danno al cartilagine articolare in organismi in crescita causato dai chinolonici, la levofloxacina è controindicata durante la gravidanza e nell'allattamento. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento, si deve informare il medico.

Periodo di allattamento.

La levofloxacina è controindicata durante l'allattamento. Non vi sono dati sufficienti sulla escrezione di levofloxacina nel latte materno, sebbene altri fluorochinolonici vengano escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi clinici e del possibile danno al cartilagine articolare in organismi in crescita causato dai fluorochinolonici, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano.

Fertilità.

La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono alterare la capacità di concentrazione e la prontezza di reazione del paziente e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari).

Modalità e posologia.

Le compresse vanno assunte 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

Il medicinale LEVOBACID può essere utilizzato per completare il trattamento nei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina in soluzione per infusione, utilizzando lo stesso dosaggio, considerata la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali del medicinale. Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticare, accompagnate da un'adeguata quantità di liquidi. Per comodità, la compressa può essere divisa lungo il solco di frazionamento. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il medicinale deve essere somministrato almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni contenenti alluminio o magnesio negli agenti tampone) e sucralfato (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Tabella 3

Dosaggio raccomandato per pazienti adulti con funzionalità renale normale

(clearance della creatinina >50 ml/min)

Popolazioni particolari.

Tabella 4

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min)

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Non è richiesta alcuna correzione posologica poiché levofloxacina è minimamente metabolizzata a livello epatico ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»: tendinite e rottura dei tendini, prolungamento dell’intervallo QT).

Pediatria.

L’uso di levofloxacina è controindicato nei bambini poiché non può essere escluso un danno alla cartilagine articolare (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi.

Sulla base dei dati degli studi sulla tossicità negli animali e degli studi clinici di farmacologia clinica effettuati con dosi superiori a quelle terapeutiche, i segni più rilevanti che possono verificarsi dopo un sovradosaggio acuto di levofloxacina sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale [SNC] (confusione mentale, vertigini, alterazione della coscienza e convulsioni); possibile prolungamento dell’intervallo QT; reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come nausea ed erosione delle mucose. Nel periodo post-marketing sono stati osservati casi di effetti sul SNC, in particolare confusione mentale, convulsioni, mioclonia, allucinazioni e tremore.

Trattamento.

Il trattamento è sintomatico. È opportuno prevedere un monitoraggio dell’ECG, poiché è possibile una prolungazione dell’intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica si utilizzano agenti antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o il CAPD, non è efficace nell’eliminare la levofloxacina dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati indicati di seguito è stata determinata secondo i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni. Non comune: infezioni fungine, comprese quelle da funghi del genere Candida, resistenza microbica.

Sistema endocrino. Raro: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH).

Sistema ematico e sistema linfatico. Non comune: leucopenia, eosinofilia. Raro: trombocitopenia, neutropenia. Frequenza non nota: insufficienza del midollo osseo, compresa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema immunitario. Raro: angioedema, ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Frequenza non nota: shock anafilattico/anafilattoide (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Metabolismo e nutrizione. Non comune: anoressia. Raro: ipoglicemia, principalmente in pazienti con diabete mellito, coma ipoglicemico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Frequenza non nota: iperglicemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Psichiatrici. Comune: insonnia. Non comune: ansia, confusione mentale, irrequietezza. Raro: reazioni psicotiche (incluse allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni, delirio, disturbi della memoria. Frequenza non nota: mania, reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o comportamenti suicidari (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri. Non comune: sonnolenza, tremore, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto). Raro: convulsioni (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), parestesia. Frequenza non nota: mioclonus, neuropatia sensoriale periferica o sensorimotoria (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), alterazioni dell'olfatto (parosmia), compresa anosmia (perdita dell'olfatto), discinesia (disturbo della coordinazione motoria), disturbi extrapiramidali, ageusia, sincope (perdita di coscienza), ipertensione intracranica benigna.

Organi della vista. Raro: disturbi visivi, come visione offuscata (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Frequenza non nota: perdita temporanea della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), uveite.

Organi dell'udito e dell'equilibrio. Non comune: vertigini. Raro: acufene. Frequenza non nota: perdita dell'udito, alterazioni dell'udito.

Cuore. Raro: tachicardia, palpitazioni. Frequenza non nota: tachicardia ventricolare, che può portare ad arresto cardiaco, aritmia ventricolare e torsade de pointes (principalmente in pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT), prolungamento dell'intervallo QT all'ECG (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Prolungamento dell'intervallo QT» e «Sovradosaggio»).

Vasi sanguigni. Raro: ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio. Non comune: dispnea. Frequenza non nota: broncospasmo, pneumonite allergica.

Apparato gastrointestinale. Comune: diarrea, vomito, nausea. Non comune: dolore addominale, dispepsia, meteorismo/distensione addominale, stitichezza. Frequenza non nota: diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), pancreatite.

Sistema epatobiliare. Comune: aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT). Non comune: aumento della bilirubina ematica. Frequenza non nota: ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (a volte letali), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), epatite.

Pelle e tessuti sottocutanei. Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi. Raro: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eruzioni cutanee medicamentose persistenti. Frequenza non nota: iperpigmentazione della pelle, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vasculite leucocitoclastica, stomatite.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Non comune: artralgia, mialgia. Raro: lesioni tendinee (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), inclusa tendinite (ad esempio del tendine d'Achille), debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con myasthenia gravis (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Frequenza non nota: rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio del tendine d'Achille) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Renale e sistema urinario. Non comune: aumento della creatinina ematica. Raro: insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale). Disturbi generali. Non comune: astenia. Raro: aumento della temperatura corporea (piressia). Frequenza non nota: dolore (inclusi dolore alla schiena, al torace e alle estremità).

a Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono verificarsi talvolta anche dopo la prima dose.

b Reazioni a carico della pelle e delle mucose possono verificarsi talvolta anche dopo la prima dose.

* Con l'uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che talvolta coinvolgono più sistemi corporei e organi di senso (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore alle estremità, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), talvolta indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Descrizione di singole reazioni avverse

Tra gli altri effetti indesiderati associati all'assunzione di fluorochinoloni, sono stati osservati attacchi di porfiria in pazienti con porfiria preesistente.

Ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, neuralgia e disturbi di concentrazione sono manifestazioni potenziali di effetti indesiderati prolungati indotti dai fluorochinoloni, che possono portare a perdita della capacità lavorativa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

FARMATEN S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Derwenakion 6, Pallini Attica, 15351, Grecia