Левокс-500

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОКС-500, ЛЕВОКС-750 (LEVOX-500, LEVOX-750)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину безводному 500 мг или 750 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк очищенный, стеарат магния, оболочка (покрытие Сolorcoat FC4S-H (White), полиэтиленгликоль 6000, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 500 мг: капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне, с маркировкой «500» на другой, белого или почти белого цвета;

таблетки по 750 мг: капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне, с маркировкой «750» на другой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов,
S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в следующей таблице.

Клинические граничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006)

Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) пороговые значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные от умеренно чувствительных микроорганизмов и умеренно чувствительные от резистентных микроорганизмов, приведены в следующей таблице для определения МИК (мкг/мл) или метода диффузии в агар (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Рекомендованные CLSI пороговые значения МИК и метода диффузии в агар для левофлоксацина (М 100-S17, 2007)

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата по меньшей мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная умеренная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Всасывание

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом Сmax в плазме крови достигается в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %.

Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при многократном применении дозы 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект наблюдается после приема доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стационарное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет и ткани легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигалась через 2–4 часа после приема препарата после 3 дней приема препарата в дозах 500 мг 1–2 раза в сутки.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация левофлоксацина в моче через 8–12 часов после однократного перорального приема дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы).

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости перорального и внутривенного путей введения.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика левофлоксацина зависит от состояния функции почек. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в следующей таблице:

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внесетевая пневмония;
• осложнённые и неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• нозокомиальная пневмония;
• острый пиелонефрит, осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение при первоначальном лечении левофлоксацином в виде раствора для инфузий.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому компоненту препарата;
• эпилепсия;
• повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов;
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на данный препарат

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с солями железа, антацидами, содержащими магний или алюминий, или диданозином (только лекарственные формы диданозина с буферами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приёма. Препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма лекарственных средств, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин с буферами, содержащими алюминий или магний (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приёма.

Сукральфат

Биодоступность препарата значительно снижается при одновременном применении со сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при одновременном применении с циметидином на 24 %, а с пробенецидом — на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использованных в исследовании, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

В клинических фармакологических исследованиях было показано, что следующие лекарственные средства не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось об увеличении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, в том числе тяжёлых. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения», «Удлинение интервала QT»).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина, являющегося субстратом фермента CYP1A2, что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось, поэтому препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).

Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, пациентам необходимо посоветовать немедленно обратиться за консультацией к врачу.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались тяжелые побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином необходимо начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и только после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Метициллинрезистентный S. Aureus

Для метициллинрезистентного Staphylococcus Aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность кроссрезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Е. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных о применении препарата животным, а также на ограниченных данных о его применении для лечения человека. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным руководствам по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрывы сухожилий

Иногда могут возникать случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия (иногда двусторонний), но не ограничивается им, возможны разрыв сухожилия и воспаление сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, он наблюдался даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения и может быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов, у пациентов, получающих препарат в дозе 1000 мг в сутки, и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. Пациентам пожилого возраста необходимо корректировать суточную дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому необходим тщательный контроль за такими пациентами, если им назначают препарат. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита (например, болезненный отек, воспаление). При подозрении на тендинит применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение (например, обеспечив иммобилизацию) пораженного сухожилия, конечности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении признаков тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая или геморрагическая, возникающая во время или после лечения препаратом (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомами заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможное наличие заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и незамедлительно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует с особой осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предшествующим поражением центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВС или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного припадка (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолинов. В связи с этим, в случае необходимости применения левофлоксацина, за этими пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), в отдельных случаях даже после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить прием препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о развитии выраженных кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз, также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и реакций на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательный контроль. Если такие признаки и симптомы появляются, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или DRESS при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу перед продолжением лечения в случае появления реакций на коже и/или слизистых оболочках.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях изменений со стороны уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, что наблюдалось обычно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушениях уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолоны.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). С целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Из-за возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или возможного увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств следует контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда лишь после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы («Пациенты пожилого возраста»)», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, принимавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Необходимо учитывать официальные руководства по целесообразному применению антибактериальных средств.

Аневризма и диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана сердца Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Зафиксированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеваниями сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Важная информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 500 мг содержит 33,0 мг натрия и по 750 мг – 50,0 мг натрия.

Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Имеются данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или непрямое вредное влияние в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным.

Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью

Левофлоксацин противопоказан женщинам, которые кормят грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Левофлоксацин не вызывает нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия на нервную систему (головокружение/вертиго, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения движений, в том числе при ходьбе), которые могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат принимают 1 раз в сутки. Доза препарата зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки левофлоксацина можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в процессе первоначального лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий, при этом используются те же дозировки.

Таблетки следует принимать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для получения необходимой дозы таблетку можно разделить вдоль риски деления. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата, поскольку возможно снижение абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуемая дозировка Uдля взрослых пациентов с нормальной функцией почек U*, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин*

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина

составляет менее 50 мл/мин

Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов. При отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения» («Тендинит и разрывы сухожилий», «Удлинение интервала QT»)).

Дети.

Применение левофлоксацина противопоказано детям и подросткам (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Симптомы

Наиболее вероятные ожидаемые симптомы передозировки препарата связаны с центральной нервной системой (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и судорожные припадки, галлюцинации, тремор); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение

Терапия симптоматическая. В случаях передозировки необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

При острой передозировке показано промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка применяются антацидные средства.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести проявлений.

aАнафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

bРеакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

*Очень редкие случаи продолжительных (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественных, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки; в отдельных случаях сообщалось о нейропатии, связанной с парестезией, депрессией, утомлением, нарушением памяти, нарушениями сна, а также нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг или 750 мг, по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Туліп Лаб Пвт. Лтд., Індія/Tulip Lab Pvt. Ltd., India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

F-20/21, Ранджангаон MIDC, Тал. Ширур, Діст. Пун, Індія.

F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist – Pune, India.

Заявитель.

Туліп Лаб Прайвіт Лімітед, Індія/Tulip Lab Private Limited, India.

Местонахождение заявителя.

4024, А-Вінг, Оберої Гарден Естейт, Чандівалі, Андхері (Іст), Мумбаї – 400072, Індія.

4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai – 400072, India.