Levocox-500

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOX-500, LEVOX-750 (LEVOX-500, LEVOX-750)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a levofloxacino anhidro 500 mg o 750 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, hipromelosa, croscarmelosa sódica, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco purificado, estearato de magnesio, recubrimiento (revestimiento Colorcoat FC4S-H (White), polietilenglicol 6000, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 500 mg: forma similar a cápsula, recubiertas con película, con una línea de división en un lado y marcado «500» en el otro, de color blanco o casi blanco;

tabletas de 750 mg: forma similar a cápsula, recubiertas con película, con una línea de división en un lado y marcado «750» en el otro, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas,
S-enantiómero de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva de la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (MIC - CMI).

Mecanismo de resistencia

El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores de corte

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la CMI del levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los moderadamente sensibles (moderadamente resistentes) y los moderadamente sensibles de los resistentes, se indican en la siguiente tabla.

Valores de corte clínicos de CMI del EUCAST para levofloxacino (20.06.2006)

Los valores de corte recomendados por el CLSI (Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio, anteriormente NCCLS) para la CMI de levofloxacino, que separan los organismos sensibles de los moderadamente sensibles y los moderadamente sensibles de los resistentes, se presentan en la tabla siguiente, para la prueba de CMI (µg/ml) o para el método de difusión con disco (diámetro de la zona de inhibición [mm] utilizando un disco con 5 µg de levofloxacino).

Valores de corte recomendados por el CLSI para la CMI y el método de difusión con disco para levofloxacino (M100-S17, 2007)

Espectro antibacteriano

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas, por lo que es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente es, cuanto menos, dudosa en algunos tipos de infecciones.

*La eficacia clínica se ha demostrado para aislados sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas.

** Sensibilidad intrínseca moderada.

Otros datos

Las infecciones hospitalarias causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Farmacocinética.

Absorción

La levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral, alcanzándose la Cmáx en plasma dentro de la primera hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %.

La comida apenas influye en la absorción de levofloxacina.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El efecto de acumulación con levofloxacina tras la administración múltiple de 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe un ligero pero predecible efecto de acumulación tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanza el estado de equilibrio en 3 días.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

Penetración en la mucosa bronquial, secreción bronquial y tejido pulmonar (SBTP)

La concentración máxima de levofloxacina en la mucosa bronquial y en la secreción bronquial tras la administración oral de 500 mg fue de 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml, respectivamente. Estos valores se alcanzaron dentro de la primera hora tras la administración del fármaco.

Penetración en el tejido pulmonar

La concentración máxima de levofloxacina en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de aproximadamente 11,3 µg/g, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración del fármaco. La concentración en los pulmones supera a la del plasma sanguíneo.

Penetración en el contenido de la vejiga

La concentración máxima de levofloxacina en el contenido de la vejiga (4,0-6,7 µg/ml) se alcanzó entre 2 y 4 horas tras la administración del fármaco, tras 3 días de tratamiento con dosis de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR)

La levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático

Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacina una vez al día durante 3 días, la concentración media en el tejido prostático alcanzó 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2,0 µg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. El coeficiente medio de concentración próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en orina

La concentración media de levofloxacina en orina a las 8-12 horas tras una dosis única oral de 150 mg, 300 mg o 500 mg fue de 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en escasa medida, siendo sus metabolitos la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa u oral, lo que indica que las vías oral e intravenosa son intercambiables.

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de 50-600 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el periodo de semivida, como se muestra en la siguiente tabla:

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, aparte de las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis específico mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levofloxacino está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a levofloxacino:

• sinusitis bacteriana aguda;
• exacerbación de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas y no complicadas de la piel y tejidos blandos;
• neumonía nosocomial;
• pielonefritis aguda, infecciones urinarias complicadas y no complicadas;
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento.

Levofloxacino en esta forma farmacéutica (comprimidos recubiertos con película) puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría tras el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• epilepsia;
• lesión de tendones asociada al uso de fluorquinolonas;
• edad pediátrica (menores de 18 años);
• embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre este medicamento

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina

La absorción de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se aplica únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tampón con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc reduce la absorción oral de estos últimos. El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la ingestión de medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina con agentes tampón que contengan aluminio o magnesio (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción oral de levofloxacino.

Sucralfato

La biodisponibilidad del medicamento se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar sucralfato 2 horas después de la administración del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE u otros agentes que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacino. Sin embargo, con las dosis utilizadas en los estudios, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino simultáneamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

En estudios de farmacología clínica se ha demostrado que los siguientes medicamentos no tienen un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de levofloxacino: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del medicamento sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina / relación internacional normalizada) y/o hemorragias, incluso graves. Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y medicamentos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso», «Prolongación del intervalo QT»).

Otra información relevante

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina, que es sustrato de la enzima CYP1A2, lo que indica que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras formas de interacción

Ingesta de alimentos

No se ha observado interacción clínicamente relevante con los alimentos, por lo que el medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Características de uso.

Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves previamente con medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Reacciones adversas graves, prolongadas, discapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, a veces varios simultáneamente (aparato músculo-esquelético, sistema nervioso, psiquis y órganos sensoriales).

El tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar al paciente que consulte de inmediato a su médico.

Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes que hayan tenido reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

El levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido adecuadamente diagnosticadas.

La resistencia a fluorquinolonas en Escherichia coli (el patógeno más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía entre diferentes países. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax

El uso del medicamento en humanos se basa en datos in vitro sobre la sensibilidad de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados sobre su uso en humanos. Los médicos deben consultar las directrices nacionales y/o internacionales acordadas sobre el tratamiento del ántrax.

Tendinitis y rotura de tendones

Pueden ocurrir raramente casos de tendinitis. Con mayor frecuencia afecta al tendón de Aquiles (a veces bilateral), aunque no se limita a este, pudiendo producirse rotura y/o inflamación del tendón. Este efecto adverso puede presentarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso meses después de la interrupción del tratamiento, y puede ser bilateral. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos, pacientes que reciben levofloxacino en dosis de 1000 mg/día y pacientes que toman corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides. En pacientes de edad avanzada, la dosis diaria debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina (véase la sección «Posología y forma de administración»). Es necesario un seguimiento cuidadoso en estos pacientes cuando se les administra el medicamento. Los pacientes deben consultar a su médico si notan síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación). Si se sospecha tendinitis, el uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente y comenzar un tratamiento alternativo (por ejemplo, inmovilización) del tendón afectado y/o extremidad (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Enfermedad por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente o hemorrágica, que aparece durante o después del tratamiento (incluso semanas después), puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile. La forma más grave de esta enfermedad es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, el médico debe considerar la posibilidad de una infección por C. difficile si un paciente desarrolla diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha una infección por C. difficile, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzar urgentemente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como ocurre con otras quinolonas, el levofloxacino debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, tales como pacientes con antecedentes de lesión del sistema nervioso central, o que reciben tratamiento concomitante con fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares, o con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (reducen el umbral convulsivo), como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión (véase la sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas. Por ello, si es necesario usar levofloxacino, se debe realizar un seguimiento cuidadoso para detectar posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por vía renal, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), incluso en casos aislados tras la administración de la dosis inicial (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el medicamento, el paciente debe consultar a su médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe realizarse un seguimiento cuidadoso. Si aparecen tales signos y síntomas, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente ha desarrollado una reacción grave como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe reiniciarse nunca el tratamiento con este medicamento. Se debe aconsejar al paciente que consulte inmediatamente a su médico si aparecen reacciones en la piel y/o mucosas.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Como con todas las quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un seguimiento cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si el paciente informa de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no contengan fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para evitarla, no se recomienda a los pacientes exponerse sin necesidad a la luz solar intensa o a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o al posible aumento de complicaciones hemorrágicas en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe controlarse la coagulación sanguínea cuando se administren conjuntamente estos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• Síndrome de prolongación del intervalo QT congénito o adquirido;
• Administración concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• Desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia);
• Enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (véanse las secciones «Posología y forma de administración» («Pacientes de edad avanzada»), «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Sobredosis»).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Neuropatía periférica

En pacientes que reciben quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Debe suspenderse el levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir estados irreversibles.

Alteraciones hepatobiliares

Durante el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten a su médico si presentan síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia grave

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento aparece una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que toman levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en pruebas de cribado mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Debe tenerse en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de antibacterianos.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca
Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia funcional de cualquier válvula cardíaca en pacientes que toman fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en abdomen, pecho o espalda, el paciente debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película contiene 33,0 mg de sodio por comprimido de 500 mg y 50,0 mg de sodio por comprimido de 750 mg.

Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, el levofloxacino no debe administrarse durante el embarazo.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.

Lactancia

El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Fertilidad

El levofloxacino no causa alteraciones de la fertilidad o función reproductiva en animales.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los pacientes que conducen vehículos o trabajan con máquinas deben tener en cuenta los posibles efectos adversos sobre el sistema nervioso (mareo/vertigo, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, alteraciones del movimiento, incluyendo al caminar), que pueden afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son esenciales (por ejemplo, conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se toma 1 vez al día. La dosis del medicamento depende del tipo y la gravedad de la infección. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o de la erradicación confirmada microbiológicamente del patógeno.

Los comprimidos de levofloxacino pueden utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en forma de solución para perfusión, utilizando en este caso las mismas dosis.

Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, acompañados de una cantidad suficiente de líquido. Para obtener la dosis requerida, el comprimido puede dividirse a lo largo de la marca de división. El medicamento puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas farmacéuticas de didanosina que contengan agentes tampón de aluminio o magnesio) y sucralfato, ya que podría producirse una reducción de la absorción (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Dosis recomendada Upara pacientes adultos con función renal normal U*, en los que la depuración de creatinina es superior a 50 ml/min*

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal en los que la depuración de la creatinina
es inferior a 50 ml/min

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones de uso» («Tendinitis y rotura de tendones», «Prolongación del intervalo QT»)).

Niños.

El uso de levofloxacina está contraindicado en niños y adolescentes (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño en el cartílago articular.

Sobredosis.

Síntomas

Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosis afectan al sistema nervioso central (confusión, mareo, alteración de la conciencia y crisis convulsivas, alucinaciones, temblor); también pueden presentarse reacciones en el sistema digestivo, como náuseas y erosión de las mucosas. Según los resultados de estudios, con dosis superiores a las terapéuticas se ha observado prolongación del intervalo QT.

Tratamiento

El tratamiento es sintomático. En caso de sobredosis, es necesario realizar una vigilancia estrecha del paciente, incluyendo el control mediante ECG.

En caso de sobredosis aguda, se debe realizar lavado gástrico. Para proteger la mucosa gástrica, se deben emplear agentes antiácidos.

La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal o diálisis venosa de alto flujo (HAPD), no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, ≤ 1/100), raras (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

aLas reacciones anafilácticas y anafilactoides son posibles incluso tras la administración de la primera dosis.

bLas reacciones en la piel y en las membranas mucosas son posibles incluso tras la administración de la primera dosis.

*Casos muy raros de reacciones graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, relacionadas con medicamentos que afectan a varios sistemas orgánicos, a veces múltiples, y a los órganos sensoriales (incluyendo tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha; en algunos casos se han notificado neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones de la audición, visión, gusto y olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo previos (ver sección «Precauciones de uso»).

**En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Entre otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas se incluyen los ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

Tabletas recubiertas con película, de 500 mg o 750 mg, en envases blíster con 10 tabletas recubiertas con película, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Tulip Lab Pvt. Ltd., India / Tulip Lab Pvt. Ltd., India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist. Pune, India.

F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist – Pune, India.

Titular del registro.

Tulip Lab Private Limited, India / Tulip Lab Private Limited, India.

Dirección del titular del registro.

4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai – 400072, India.

4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai – 400072, India.