Абифлокс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АБИФЛОКС® (ABYFLOX®)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), стеарат магния; покрытие Opadry®03B84851: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 400, тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: розовые двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской деления с одной стороны таблетки, с маркировкой «1» с одной стороны и «5» — с другой стороны риски деления, а также маркировкой «Т» с противоположной стороны таблетки;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: розовые двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской деления с одной стороны таблетки, с маркировкой «1» с одной стороны и «4» — с другой стороны риски деления, а также маркировкой «Т» с противоположной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Как правило, отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств, что объясняется механизмом действия.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МПК левофлоксацина (20.06.2006)

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S. pneumoniae1	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae, M. catarrhalis2	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Промежуточные значения, не связанные с видами3	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л

1 Пограничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью подавления роста диких штаммов данного микроорганизма, демонстрирующих вариабельность данного параметра. Пограничные значения относятся к терапии высокими дозами.

2 Штаммы с величинами МИК, превышающими пограничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них ещё не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность любого такого изолята следует повторить, и, если результат будет подтверждён, изолят необходимо направить в референс-лабораторию.

3 Пограничные значения МИК, не связанные с видами, были определены в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и являются независимыми от распределения МИК конкретных видов.

Пограничные значения МИК используются только для видов, для которых не были установлены специфические для вида пограничные значения, и не применяются для видов, при которых не рекомендуется тестирование чувствительности, или для которых имеется недостаточно данных по сомнительным видам (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).

Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее — NCCLS) пограничные значения МИК левофлоксацина, разделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных микроорганизмов и промежуточно чувствительные от резистентных микроорганизмов, представлены в таблице 2 для определения МИК (мкг/мл) или диско-диффузионного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Таблица 2

Рекомендованные CLSI пограничные значения МИК и диско-диффузионного метода левофлоксацина (M100-S17, 2007)

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Не Enterobacteriaceae	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Acinetobacter spp.	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Stenotrophomonas maltophilia	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Staphylococcus spp.	≤ 1 мкг/мл ≥19 мм	≥ 4 мкг/мл ≤ 15 мм
Enterococcus spp.	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
H. influenzae M. catarrhalis1	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм
Streptococcus pneumoniae	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Бета-гемолитический Streptococcus	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов изначально исключает определение каких-либо категорий результатов, кроме «чувствительные». Для штаммов, дающих результаты, указывающие на категорию «нечувствительные», идентификация микроорганизмов и результаты тестов на антибактериальную чувствительность должны быть подтверждены в справочной лаборатории с использованием эталонного метода разведений CLSI.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности для отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и времени. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus*, метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp.*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**

* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов при утвержденных клинических показаниях.

** Природная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Всасывание

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %.

Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Незначительный, но прогнозируемый кумулятивный эффект наблюдается после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стационарное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет и ткани легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигаются в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляет около 11,3 мкг/г и достигается через 4–6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигается через 2–4 часа после приема препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани предстательной железы

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы достигают 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составляет 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8–12 часов после однократного перорального приема дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляет 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы).

Не наблюдается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в таблице 3.

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–40	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Известно, что отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит;

(при лечении вышеуказанных инфекций препарат можно применять только в том случае, если применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии этих инфекций, невозможно);

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы: постэкспозиционная профилактика и лечение.

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение при первичном лечении левофлоксацином в виде раствора для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата; эпилепсия; повреждение сухожилий после предыдущего применения фторхинолонов; детский возраст; период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды, содержащие магний и алюминий: лекарственные средства, содержащие соли железа, цинка, диданозин.

Всасывание левофлоксацина существенно снижается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, лекарственными средствами, содержащими соли железа, или с диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания.

Рекомендуемый интервал времени между приемом левофлоксацина и указанными лекарственными средствами должен составлять не менее 2 часов.

Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог. Известно, что концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другие лекарственные средства

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином клинически значимое влияние не выявлено.

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) могут повышаться показатели коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или появляться кровотечения, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QТ»)).

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Прием пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось. Таблетки левофлоксацина, таким образом, можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых ранее наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Метициллинрезистентный S. aureus.

При очень тяжелом течении пневмонии, вызванной пневмококками, левофлоксацин может не проявлять оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС) устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно назначать для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита при адекватной диагностике этих заболеваний.

Наиболее частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину Escherichia coli, что следует учитывать при назначении левофлоксацина пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсус-документы по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Тендинит и разрыв сухожилий (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность (конечности) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизацией). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесью крови во время или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть симптомами заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от легкой до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата, а пациенты должны быть срочно пролечены поддерживающими средствами; может также потребоваться специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и при применении других хинолонов, левофлоксацин следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, особенно пациентам с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременной терапии фенбуфеном и аналогичными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной активности), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, необходима коррекция дозы у пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и обеспечить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как ССД, ТЕН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, повторное применение левофлоксацина этому пациенту запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови.

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином, а также о случаях изменения уровня глюкозы в крови (как гипергликемии, так и гипогликемии). Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения его применения.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

Известны психотические реакции у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (включая противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» («Пациенты пожилого возраста»), «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

Известны случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения.

При возникновении нарушений зрения или других проявлений со стороны глаз следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция.

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен развитие оппортунистических инфекций и роста резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Лабораторные исследования.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому может наблюдаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Аневризма/расслоение аорты.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов. Поэтому антибиотики группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут способствовать развитию аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса–Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз).

При возникновении острого болевого синдрома в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин противопоказано назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения двигательных функций, в том числе при ходьбе).

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Принимать их можно как во время приёма пищи, так и в другое время.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин)

Показания	Суточная доза	Количество приёмов в сутки	Длительность лечения
Острый бактериальный синусит	500 мг	1 раз	10–14 дней
Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, в т.ч. бронхитом	500 мг	1 раз	7–10 дней
Внесосудистая пневмония	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500 мг	1 раз	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит	500 мг	1 раз	7–14 дней
Неосложнённый цистит	250 мг	1 раз	3 дня
Хронический бактериальный простатит	500 мг	1 раз	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Лёгочная сибирская язва	500 мг	1 раз	8 недель

Особые популяции

Таблица 5

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
Клиренс креатинина	первая доза – 250 мг	первая доза – 500 мг	первая доза – 500 мг
50–20 мл/мин	последующие – 125 мг/ 24 часа	последующие – 250 мг/ 24 часа	последующие – 250 мг/ 12 часов
19–10 мл/мин	последующие – 125 мг/ 48 часов	последующие – 125 мг/ 24 часа	последующие – 125 мг/ 12 часов
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)	последующие – 125 мг/ 48 часов	последующие – 125 мг/ 24 часа	последующие – 125 мг/ 24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов. При отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий, Удлинение интервала QT).

Дети.

Применение препарата противопоказано детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение хряща суставов.

Передозировка.

Наиболее вероятные симптомы передозировки препарата связаны с центральной нервной системой (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. При применении доз, превышающих терапевтические, происходит удлинение интервала QT. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-контроль.

Лечение: терапия симптоматическая. При острой передозировке показано промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует риск удлинения интервала QT. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частота побочных эффектов определялась с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (>1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других устойчивых микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – анафилактический/анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, преимущественно у пациентов с диабетом (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, беспокойство, страх, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары; частота неизвестна – психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса); редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия; частота неизвестна – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*: редко – нарушения зрения, такие как помутнение зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – временное ухудшение зрения, увеит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия*: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; частота неизвестна – потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (диспноэ); частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканейb: редко – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), локализованная лекарственная сыпь на коже; нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), включая их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение показателей креатинина в сыворотке крови;

редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства*: нечасто – астения; редко – повышение температуры тела (пирексия); частота неизвестна – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

b Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

Другие нежелательные эффекты, связанные с введением фторхинолонов, включают:

• приступы порфирии у пациентов с порфирией.

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит VII, Специальная экономическая зона, ТСИИК, Участок № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/P, Грин Индастриал Парк, Полепалли Вилладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар, 509302, Индия.