Abiflox®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Abyflox® (ABYFLOX®)
Composición:
Principio activo: levofloxacino;
1 tableta recubierta con película contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 250 mg o 500 mg de levofloxacino;
Excipientes: croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina (PH 101), hipromelosa, celulosa microcristalina (PH 102), estearato de magnesio; recubrimiento Opadry®03B84851: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas recubiertas con película de 250 mg: tabletas biconvexas en forma de cápsula, de color rosa, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado de la tableta, marcadas con «1» en un lado y «5» en el otro lado de la línea de fractura, y con la marca «T» en el otro lado de la tableta;
Tabletas recubiertas con película de 500 mg: tabletas biconvexas en forma de cápsula, de color rosa, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado de la tableta, marcadas con «1» en un lado y «4» en el otro lado de la línea de fractura, y con la marca «T» en el otro lado de la tableta.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino.
Código ATC J01M A12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de los fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.
El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (MIC o CMI).
El mecanismo principal de resistencia es el resultado de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas.
Generalmente, no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos, lo cual se explica por su mecanismo de acción.
Los valores umbral de MIC para el levofloxacino recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se muestran en la tabla 1 de ensayos de MIC (mg/l).
Tabla 1
Valores umbral clínicos de MIC para levofloxacino (20.06.2006)
| Patógeno |
Sensibles |
Resistentes |
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| S. pneumoniae1 |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| H. influenzae, M. catarrhalis2 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Valores umbral no especie-específicos3 |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
1 El valor umbral de CMI entre cepas sensibles e intermedias (moderadamente resistentes) se ha incrementado de 1 a 2 con el fin de contener el crecimiento de cepas salvajes de este microorganismo que muestran variabilidad en este parámetro. Los valores umbral se refieren a la terapia con dosis altas.
2 Las cepas con valores de CMI superiores al umbral entre cepas sensibles e intermedias (moderadamente resistentes) son muy raras o no se han notificado aún. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia.
3 Los valores umbral de CMI no específicos por especie se han definido principalmente según datos de farmacocinética/farmacodinámica y son independientes de la distribución de CMI de especies particulares.
Los valores umbral de CMI se utilizan únicamente para especies para las que no se ha establecido un valor umbral específico por especie, y no se utilizan para especies en las que no se recomienda la prueba de sensibilidad o para las que existen pruebas insuficientes en especies dudosas (Enterococcus, Neisseria, anaerobios gramnegativos).
Los valores umbral de CMI para levofloxacina recomendados por el CLSI (Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio, anteriormente NCCLS), que separan organismos sensibles de intermedios y organismos intermedios de resistentes, se presentan en la tabla 2 para el ensayo de CMI (µg/mL) o para el método de difusión con disco (diámetro de la zona [mm] utilizando un disco con levofloxacina 5 µg).
Tabla 2
Valores umbral recomendados por CLSI para CMI y método de difusión con disco para levofloxacina (M100-S17, 2007)
| Patógeno |
Sensibles |
Resistentes |
| Enterobacteriaceae |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| No Enterobacteriaceae |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Acinetobacter spp. |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Stenotrophomonas maltophilia |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 µg/ml ≥19 mm |
≥ 4 µg/ml ≤ 15 mm |
| Enterococcus spp. |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| H. influenzae M. catarrhalis1 |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
|
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Streptococcus beta-hemolítico |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| 1 La ausencia o rara propagación de cepas resistentes excluye previamente la definición de cualquier categoría de resultados distinta a «sensible». Para cepas que arrojan resultados que indican la categoría «resistente», la identificación del organismo y los resultados de las pruebas de sensibilidad antimicrobiana deben confirmarse mediante un laboratorio de referencia utilizando el método de referencia de dilución CLSI. |
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Espectro antibacteriano
La prevalencia de resistencia para especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente sea dudosa al menos en algunos tipos de infecciones, se debe consultar a un especialista.
Especies habitualmente sensibles
Bacterias aeróbicas grampositivas
Staphylococcus aureus* sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*
Bacterias aeróbicas gramnegativas
Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Bacterias anaeróbicas
Peptostreptococcus
Otros
Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Especies en las que la resistencia adquirida (secundaria) puede ser un problema
Bacterias aeróbicas grampositivas
Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus coagulasa spp.*
Bacterias aeróbicas gramnegativas
Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*
Bacterias anaeróbicas
Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**
* Eficacia clínica demostrada para aislados sensibles en indicaciones clínicas aprobadas.
** Sensibilidad intermedia natural.
Otros datos
Las infecciones nosocomiales causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.
Farmacocinética.
Absorción
El levofloxacino se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas dentro de la primera hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %.
La comida apenas afecta a la absorción del levofloxacino.
Distribución
Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas. El efecto acumulativo tras la administración múltiple de levofloxacino a una dosis de 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe un efecto acumulativo leve pero predecible tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanza un estado estacionario en 3 días.
Penetración en tejidos y fluidos corporales
Penetración en la mucosa bronquial, secreción bronquial y tejido pulmonar (SBTP)
La concentración máxima de levofloxacino en la mucosa bronquial y en la secreción bronquial tras la administración oral de 500 mg es de 8,3 μg/g y 10,8 μg/ml, respectivamente. Estos valores se alcanzan dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento.
Penetración en el tejido pulmonar
La concentración máxima de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg es de aproximadamente 11,3 μg/g, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración. La concentración en los pulmones supera a la del plasma sanguíneo.
Penetración en el contenido de la vejiga
La concentración máxima de levofloxacino en el contenido de la vejiga de 4–6,7 μg/ml se alcanza entre 2 y 4 horas tras la ingestión del medicamento, tras 3 días de tratamiento con dosis de 500 mg una o dos veces al día, respectivamente.
Penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.
Penetración en el tejido prostático
Tras la administración de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático alcanzan 8,7 μg/g, 8,2 μg/g y 2,0 μg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. El coeficiente medio de concentración próstata/plasma es de 1,84.
Concentración en la orina
La concentración media en orina a las 8–12 horas tras una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacino es de 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.
Biotransformación
El levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacino y el N-óxido del levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.
Eliminación
Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6–8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).
No existen diferencias significativas en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa u oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.
Linealidad
El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50–600 mg.
Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumentan los períodos de semivida, como se muestra en la tabla 3.
Tabla 3
| Clearance de creatinina (ml/min) |
< 20 |
20–40 |
50–80 |
| Clearance renal (ml/min) |
13 |
26 |
57 |
| Período de semivida (horas) |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.
Diferencias de género
Se sabe que un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino ha demostrado diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.
Características clínicas.
Indicaciones.
Levofloxacino está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a levofloxacino:
- sinusitis bacteriana aguda;
- exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- cistitis no complicada;
(cuando se trate de las infecciones mencionadas anteriormente, el medicamento solo debe utilizarse cuando no sea posible emplear otros antibacterianos habitualmente indicados como tratamiento inicial de dichas infecciones);
- pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
- prostatitis bacteriana crónica;
- forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento.
Levofloxacino en esta forma farmacéutica (comprimidos) puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión.
Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los componentes del medicamento; epilepsia; lesión tendinosa tras el uso previo de fluorquinolonas; edad pediátrica; embarazo o lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Antiácidos que contienen magnesio y aluminio: medicamentos que contienen sales de hierro, zinc, didanosina.
La absorción de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con antiácidos que contienen magnesio y aluminio, medicamentos que contienen sales de hierro o con didanosina (didanosina en comprimidos tamponados con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción.
Se recomienda un intervalo mínimo de 2 horas entre la administración de levofloxacino y los medicamentos mencionados.
Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacino.
Sucralfato
La biodisponibilidad de los comprimidos de levofloxacino se reduce considerablemente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente debe recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar sucralfato 2 horas después de la administración de levofloxacino (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Teofilina, fenbufeno u otros antiinflamatorios no esteroideos similares
No se ha observado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo cuando se administran conjuntamente quinolonas con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. Se sabe que la concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno es aproximadamente un 13 % mayor que cuando se administra únicamente levofloxacino.
Probenecid y cimetidina
El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacino.
El aclaramiento renal de levofloxacino se reduce en un 24 % en presencia de cimetidina y en un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacino. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otros medicamentos
El carbonato de calcio, la digoxina, la glibenclamida y la ranitidina no ejercen un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de levofloxacino cuando se administran simultáneamente.
Efecto del medicamento sobre otros fármacos
Ciclosporina
El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacino.
Antagonistas de la vitamina K
Cuando se administran conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), pueden aumentar los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o aparecer hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K, es necesario controlar los parámetros de coagulación (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
Levofloxacino, como otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos, medicamentos antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso» («Prolongación del intervalo QT»)).
Levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2; por tanto, se puede considerar que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.
Otras formas de interacción
Alimentos
No se ha observado interacción clínicamente relevante con los alimentos. Por lo tanto, los comprimidos de levofloxacino pueden administrarse independientemente de las comidas.
Características de aplicación.
Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM).
En casos de neumonía muy grave causada por neumococos, el levofloxacino puede no mostrar un efecto terapéutico óptimo.
Las infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa pueden requerir terapia combinada.
El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) es resistente a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para tratar infecciones causadas por SARM, excepto cuando se haya confirmado la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.
El levofloxacino puede administrarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbación de bronquitis crónica cuando se haya establecido un diagnóstico adecuado de estas enfermedades.
El microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario puede ser Escherichia coli resistente al levofloxacino, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir este medicamento a pacientes con enfermedades del tracto urinario. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.
En el caso de la forma pulmonar del carbunco, la utilización del medicamento se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados de uso en humanos. Los médicos deben tener en cuenta las guías nacionales y/o internacionales de consenso sobre el tratamiento del carbunco.
Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.
En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (especialmente el sistema músculo-esquelético, el sistema nervioso, la salud mental y los órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe buscarse asesoramiento médico.
Tendinitis y rotura del tendón.
La tendinitis y la rotura del tendón (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos completos y en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.
Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y debe considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad (o extremidades) afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.
Enfermedades causadas por Clostridium difficile.
La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas tras finalizarlo) con levofloxacino, puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento, y el paciente debe recibir tratamiento de soporte urgente, que puede incluir terapia específica (por ejemplo, vancomicina por vía oral). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.
Pacientes propensos a convulsiones.
El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como ocurre con otras quinolonas, el levofloxacino debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, especialmente en aquellos con antecedentes de afección del sistema nervioso central (SNC), durante tratamiento concomitante con fenbufeno y fármacos similares no esteroideos antiinflamatorios, o con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (es decir, que disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas, por lo que el levofloxacino debe administrarse con precaución en estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal.
Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con función renal reducida (insuficiencia renal) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Reacciones de hipersensibilidad (alergia).
El levofloxacino puede provocar ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y el paciente debe consultar a un médico.
Reacciones adversas graves en la piel.
Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe establecerse una vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con levofloxacino en ese paciente.
Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre.
Como con otras quinolonas, se han notificado casos de hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que reciben terapia concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina, así como alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control cuidadoso de la glucemia en pacientes con diabetes (ver sección «Reacciones adversas»).
Prevención de la fotosensibilización.
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para evitarla, no se recomienda a los pacientes exponerse sin necesidad a la luz solar intensa o a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) debido al riesgo potencial de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino o hasta 48 horas después de su interrupción.
Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.
Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse estrechamente el valor de las pruebas de coagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones psicóticas.
Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluso tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el uso de levofloxacino y deben tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.
Prolongación del intervalo QT.
Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
- síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
- uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos);
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
- edad avanzada;
- enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia);
- uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos). Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Instrucciones de uso y dosis» («Pacientes de edad avanzada»), «Sobredosis», «Reacciones adversas»).
Neuropatía periférica.
En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar a su médico inmediatamente para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.
Alteraciones hepatobiliares.
Se han notificado casos de hepatitis necrotizante, hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida, durante el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar a un médico si aparecen síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.
Exacerbación de la miastenia grave.
Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave que recibieron fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.
Alteraciones visuales.
Si se observa alteración de la visión u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas», «Capacidad para conducir y usar máquinas»).
Suprainfección.
Durante el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Si se desarrolla una infección secundaria, deben tomarse medidas adecuadas.
Pruebas de laboratorio.
En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos específicos.
El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede observarse un resultado falso negativo en el examen bacteriológico de pacientes con tuberculosis.
Aneurisma/desgarro de la aorta.
Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma o disección de la aorta con el uso de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, los antibióticos del grupo de las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con aneurisma/disección de la aorta, antecedentes familiares de aneurisma de aorta o factores de riesgo o condiciones que puedan predisponer al desarrollo de aneurisma/disección de la aorta (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión y aterosclerosis).
Si aparece un dolor abdominal, torácico o de espalda intenso y repentino, los pacientes deben buscar atención médica de emergencia inmediatamente.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.
Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con el medicamento, debe informarse al médico.
Lactancia. El levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan.
Fertilidad. El levofloxacino no ha provocado alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en animales.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
Los pacientes que conducen vehículos o trabajan con máquinas y mecanismos deben tener en cuenta las posibles reacciones adversas del sistema nervioso (mareo, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, alteraciones de la motilidad, incluyendo al caminar).
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe tomarse 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y la gravedad de la infección. La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. Se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la erradicación confirmada del agente infeccioso mediante pruebas microbiológicas.
Las tabletas deben tragarse sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido.
Pueden tomarse con alimentos o en otro momento.
Tabla 4
Dosis para pacientes adultos con función renal normal (clearance de creatinina superior a 50 ml/min)
| Indicaciones |
Dosis diaria |
Número de tomadas al día |
Duración del tratamiento |
| Sinusitis bacteriana aguda |
500 mg |
1 vez |
10–14 días |
| Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Neumonía adquirida en la comunidad |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Pielonefritis aguda |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Infecciones urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis |
500 mg |
1 vez |
7–14 días |
| Cistitis no complicada |
250 mg |
1 vez |
3 días |
| Prostatitis bacteriana crónica |
500 mg |
1 vez |
28 días |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Antrax pulmonar |
500 mg |
1 vez |
8 semanas |
Poblaciones especiales
Tabla 5
Dosificación para pacientes con función renal alterada (clearance de creatinina < 50 ml/min).
| Régimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica) |
|||
| 250 mg/24 horas |
500 mg/24 horas |
500 mg/12 horas |
|
| Depuración de creatinina |
primera dosis – 250 mg |
primera dosis – 500 mg |
primera dosis – 500 mg |
| 50–20 ml/min |
siguientes – 125 mg/ 24 horas |
siguientes – 250 mg/ 24 horas |
siguientes – 250 mg/ 12 horas |
| 19–10 ml/min |
siguientes – 125 mg/ 48 horas |
siguientes – 125 mg/ 24 horas |
siguientes – 125 mg/ 12 horas |
| <10 ml/min (así como en hemodiálisis y DPCA 1) |
siguientes – 125 mg/ 48 horas |
siguientes – 125 mg/ 24 horas |
siguientes – 125 mg/ 24 horas |
1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.
Dosis para pacientes con disfunción hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.
Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (ver sección «Precauciones de uso»: Tendinitis y roturas tendinosas, Alargamiento del intervalo QT).
Niños.
El uso del medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.
Sobredosis.
Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosis afectan al sistema nervioso central (vértigo, alteración de la conciencia y convulsiones); y al sistema gastrointestinal, como náuseas y erosión de las mucosas. Al administrar dosis superiores a las terapéuticas, puede producirse alargamiento del intervalo QT. En caso de sobredosis, debe realizarse un seguimiento cuidadoso del paciente, incluyendo un electrocardiograma (ECG).
Tratamiento: tratamiento sintomático. En caso de sobredosis aguda, se recomienda el lavado gástrico. Para proteger la mucosa gástrica, se deben utilizar antiácidos.
La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. Debe realizarse un monitoreo electrocardiográfico, debido al riesgo potencial de alargamiento del intervalo QT. No existe ningún antídoto específico.
Reacciones adversas.
La frecuencia de los efectos adversos se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (de >1/100 a <1/10), poco frecuentes (de >1/1.000 a <1/100), raras (de >1/10.000 a <1/1.000), muy raras (>1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes, alteración de la flora bacteriana normal intestinal y desarrollo de infección secundaria.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – leucopenia, eosinofilia; raras – trombocitopenia, neutropenia; frecuencia desconocida – pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Trastornos del sistema inmunológico: raras – angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – shock anafiláctico/anafilactoide (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – anorexia; raras – hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – hiperglucemia, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos psiquiátricos*: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, inquietud, estados de miedo, confusión, nerviosismo; raras – reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas nocturnas; frecuencia desconocida – reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del sistema nervioso*: frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto); raras – convulsiones (ver sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia; frecuencia desconocida – neuropatía sensorial periférica o sensoriomotora (ver sección «Precauciones de uso»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación del movimiento), trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna.
Trastornos oculares*: raras – alteraciones visuales, como visión borrosa, visión no nítida (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – pérdida temporal de la visión, uveítis (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del oído y del laberinto*: poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos; frecuencia desconocida – pérdida de audición, alteración de la audición.
Trastornos del sistema cardiocirculatorio: raras – taquicardia, palpitaciones, hipotensión arterial; frecuencia desconocida – taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca; arritmia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT); prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso»: Prolongación del intervalo QT y «Sobredosis»).
Trastornos del aparato respiratorio: poco frecuentes – disnea (dificultad respiratoria); frecuencia desconocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.
Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, flatulencia/hinchazón abdominal, estreñimiento; frecuencia desconocida – diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»); pancreatitis.
Trastornos del sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Trastornos hepatobiliares: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuentes – aumento de los niveles de bilirrubina en sangre; frecuencia desconocida – ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (ver sección «Precauciones de uso»); hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: raras – erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupción localizada en la piel inducida por fármacos; poco frecuentes – erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperhidrosis; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.
Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo*: poco frecuentes – artralgia, mialgia; raras – lesión de tendones (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo inflamación (tendinitis) (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – rabdomiólisis, rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles; ver sección «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.
Trastornos del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de los niveles de creatinina en suero; raras – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).
Trastornos generales*: poco frecuentes – astenia; raras – aumento de la temperatura corporal (pirexia); frecuencia desconocida – dolor (incluyendo dolor de espalda, de tórax y de extremidades).
a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.
b Las reacciones en la piel y en las membranas mucosas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.
Otros efectos adversos relacionados con la administración de fluorquinolonas incluyen:
- Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
*En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos y a veces a varios simultáneamente, así como a los órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración de la audición, de la vista, del gusto y del olfato).
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos recubiertos con película en blíster; 1 blíster en envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Aurobindo Pharma Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unidad VII, Zona Económica Especial, TSIIC, Parcela Nº S1, Sy. Nº 411/R, 425/R, 434/R, 435/R y 458/P, Green Industrial Park, Polapalli Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar, 509302, India.