Abiflox®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ABYFLOX®

Composizione:

Principio attivo: levofloxacin;

1 compressa rivestita con film contiene levofloxacina emiidrato equivalente a levofloxacina 250 mg o 500 mg;

Eccipienti: sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina (PH 101), idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina (PH 102), stearato di magnesio; rivestimento Opadry®03B84851: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400, talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 250 mg: compresse biconvesse rosa a forma di capsula, rivestite con film, con linea di divisione da un lato, impressa con «1» da un lato e «5» dall'altro lato della linea di divisione e con impresso «T» sull'altro lato della compressa;

compresse rivestite con film da 500 mg: compresse biconvesse rosa a forma di capsula, rivestite con film, con linea di divisione da un lato, impressa con «1» da un lato e «4» dall'altro lato della linea di divisione e con impresso «T» sull'altro lato della compressa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Levofloxacina.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, corrispondente all'isomero S della miscela racemica del principio attivo ofloxacina. Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso di DNA girasi e topoisomerasi IV.

Il grado di attività antibatterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC (CMI)).

Il meccanismo principale di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni.

Generalmente non esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici, a causa del diverso meccanismo d'azione.

I valori soglia MIC per la levofloxacina raccomandati dal Comitato Europeo per la prova della sensibilità antimicrobica (EUCAST), che distinguono i microrganismi sensibili da quelli intermedio sensibili (moderatamente resistenti) e quelli intermedio sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella Tabella 1 relativa al test MIC (mg/l).

Tabella 1

Valori soglia clinici MIC della levofloxacina (20.06.2006)

1 Il valore limite di MIC tra ceppi sensibili e ceppi intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) è stato aumentato da 1 a 2 al fine di inibire la crescita di ceppi selvatici di questo microrganismo, che mostrano variabilità per questo parametro. I valori limite si riferiscono alla terapia con alte dosi.

2 I ceppi con valori di MIC superiori al valore limite tra ceppi sensibili e intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) sono molto rari o non ancora riportati. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica su qualsiasi isolato di questo tipo devono essere ripetuti e, qualora il risultato fosse confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio di riferimento.

3 I valori limite di MIC non specifici per specie sono stati definiti principalmente sulla base di dati di farmacocinetica/farmacodinamica e sono indipendenti dalla distribuzione dei valori di MIC per singole specie.

I valori limite di MIC vengono utilizzati esclusivamente per le specie per le quali non è stato definito un valore soglia specifico per specie e non vengono impiegati per specie per cui non è raccomandato il test di sensibilità o per le quali esistono insufficienti evidenze riguardo specie dubbie (Enterococcus, Neisseria, anaerobi gram-negativi).

I valori limite di MIC raccomandati dal CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute, precedentemente NCCLS) per levofloxacina, che distinguono organismi sensibili da organismi intermedio-sensibili e organismi intermedio-sensibili da organismi resistenti, sono riportati nella Tabella 2 per il test di MIC (µg/ml) o per il metodo di diffusione con disco (diametro della zona [mm] utilizzando un disco con levofloxacina 5 µg).

Tabella 2

Valori limite raccomandati dal CLSI per levofloxacina mediante test di MIC e metodo di diffusione con disco (M100-S17, 2007)

Spettro antibatterico

La prevalenza della resistenza per alcuni ceppi può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo. È consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza rende discutibile l'utilità del principio attivo almeno per alcuni tipi di infezioni.

Ceppi generalmente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus* sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, gruppo C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*

Batteri aerobi Gram-negativi

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi

Peptostreptococcus

Altri

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Ceppi per i quali la resistenza acquisita (secondaria) può rappresentare un problema

Batteri aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina*, Staphylococcus coagulase spp.*

Batteri aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*

Batteri anaerobi

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**

* Efficacia clinica dimostrata per ceppi sensibili nelle indicazioni cliniche approvate.

** Sensibilità intermedia naturale.

Altri dati

Le infezioni ospedaliere causate da P. aeruginosa possono richiedere una terapia combinata.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il levofloxacino viene rapidamente ed quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%.

Il cibo influenza in modo trascurabile l'assorbimento del levofloxacino.

Distribuzione

Circa il 30–40% del levofloxacino è legato alle proteine plasmatiche. L'effetto cumulativo con l'uso ripetuto di levofloxacino alla dose di 500 mg una volta al giorno è praticamente assente. È presente un lieve ma prevedibile effetto cumulativo dopo somministrazione di dosi da 500 mg due volte al giorno. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 3 giorni.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi corporei

Penetrazione nella mucosa bronchiale, secreto bronchiale e tessuto polmonare (SBTL)

La concentrazione massima di levofloxacino nella mucosa bronchiale e nel secreto bronchiale polmonare dopo somministrazione orale di 500 mg è rispettivamente di 8,3 µg/g e 10,8 µg/ml. Questi valori vengono raggiunti entro 1 ora dall'assunzione del farmaco.

Penetrazione nei tessuti polmonari

La concentrazione massima di levofloxacino nei tessuti polmonari dopo somministrazione orale di 500 mg è di circa 11,3 µg/g, raggiunta tra 4 e 6 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione nei polmoni supera quella nel plasma.

Penetrazione nel contenuto della vescica

La concentrazione massima di levofloxacino nel contenuto della vescica, pari a 4–6,7 µg/ml, viene raggiunta 2–4 ore dopo l'assunzione del farmaco, durante 3 giorni di trattamento con dosi di 500 mg una o due volte al giorno.

Penetrazione nel liquido cerebrospinale (liquor)

Il levofloxacino penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Penetrazione nei tessuti prostatici

Dopo somministrazione di 500 mg di levofloxacino una volta al giorno per 3 giorni, le concentrazioni medie nei tessuti prostatici raggiungono rispettivamente 8,7 µg/g, 8,2 µg/g e 2,0 µg/g a 2, 6 e 24 ore; il coefficiente medio di concentrazione prostata/plasma è di 1,84.

Concentrazione nelle urine

La concentrazione media nelle urine a 8–12 ore dopo una singola dose orale di 150 mg, 300 mg o 500 mg di levofloxacino è rispettivamente di 44 mg/l, 91 mg/l e 200 mg/l.

Biotrasformazione

Il levofloxacino subisce un modesto metabolismo, con formazione di desmethyl-levofloxacino e levofloxacino N-ossido. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta nelle urine. Il levofloxacino è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della configurazione chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e endovenosa, il levofloxacino viene eliminato dal plasma relativamente lentamente (emivita di eliminazione pari a 6–8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata).

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del levofloxacino tra somministrazione endovenosa e orale, indicando che questi due percorsi sono intercambiabili.

Linearità

Il levofloxacino presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo 50–600 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica del levofloxacino. Con il ridotto funzionamento renale, l'eliminazione renale e la clearance diminuiscono, mentre i tempi di emivita aumentano, come mostrato nella tabella 3.

Tabella 3

Pazienti anziani

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani rispetto ai pazienti anziani, eccetto quelle legate al clearanc della creatinina.

Differenze di genere

È noto che un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Levofloxacina è indicata nel trattamento, negli adulti, delle seguenti infezioni causate da microrganismi sensibili a levofloxacina:

• sinusite batterica acuta;
• esacerbazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• polmonite acquisita in comunità;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata;

(il trattamento delle infezioni sopra menzionate con questo medicinale può essere considerato solo quando non è possibile utilizzare altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento iniziale di tali infezioni);

• pielonefrite acuta e infezioni complicate del tratto urinario;
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento.

La levofloxacina in questa forma farmaceutica (compresse) può essere utilizzata per completare il trattamento nei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina in soluzione per infusione.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi componente del medicinale; epilessia; lesioni tendinee dopo precedente somministrazione di fluorochinoloni; età pediatrica; gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Antiacidi contenenti magnesio e alluminio: medicinali contenenti sali di ferro, zinco, didanosina.

L'assorbimento della levofloxacina è notevolmente ridotto quando somministrata contemporaneamente ad antiacidi contenenti magnesio e alluminio, medicinali contenenti sali di ferro o didanosina (didanosina in compressa tampone contenente alluminio o magnesio). La somministrazione concomitante di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione del loro assorbimento.

L'intervallo raccomandato tra l'assunzione di levofloxacina e questi medicinali deve essere di almeno 2 ore.

I sali di calcio influenzano minimamente l'assorbimento della levofloxacina.

Sucralfato

La biodisponibilità delle compresse di levofloxacina è significativamente ridotta quando somministrata contemporaneamente a sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato almeno 2 ore dopo la levofloxacina (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una riduzione significativa della soglia convulsiva con l'associazione concomitante di chinoloni con teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri medicinali che riducono la soglia convulsiva. È noto che la concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è circa il 13% più elevata rispetto all'assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione della levofloxacina.

La clearance renale della levofloxacina è ridotta del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è dovuto al fatto che entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. È necessario usare con cautela la levofloxacina in associazione con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri medicinali

Carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non esercitano un'influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica della levofloxacina quando somministrati contemporaneamente.

Effetto del medicinale su altri farmaci

Ciclosporina

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), possono aumentare i valori dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o possono verificarsi emorragie, anche gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmaci che prolungano l'intervallo QТ

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l'intervallo QТ (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici e macrolidi, farmaci antipsicotici) (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» («Prolungamento dell'intervallo QТ»)).

La levofloxacina non influenza la farmacocinetica della teofillina, metabolizzata principalmente tramite CYP1A2; pertanto, si può ritenere che la levofloxacina non sia un inibitore di CYP1A2.

Altre forme di interazione

Alimenti

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo. Le compresse di levofloxacina possono quindi essere assunte indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse al trattamento con chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA).

In caso di polmonite molto grave causata da pneumococchi, la levofloxacina potrebbe non manifestare un effetto terapeutico ottimale.

Le infezioni ospedaliere causate da P. aeruginosa potrebbero richiedere una terapia combinata.

Lo Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA) è resistente ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina; pertanto la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni causate da MRSA, salvo nei casi in cui sia stata confermata la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere prescritta per il trattamento del sinusite batterica acuta e della riacutizzazione della bronchite cronica, a condizione che la diagnosi di tali malattie sia adeguatamente confermata.

Il microrganismo più comunemente responsabile delle infezioni del tratto urinario può essere Escherichia coli resistente alla levofloxacina; ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive levofloxacina ai pazienti con malattie del tratto urinario. Nella prescrizione dei fluorochinoloni si deve considerare la diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Per la forma polmonare del carbonchio, l'uso si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, dati sperimentali sugli animali e informazioni limitate sull'uso nell'uomo. I medici devono tenere conto delle linee guida nazionali e/o internazionali riguardo al trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

In rari casi, in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, singolarmente o contemporaneamente (in particolare apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). Il trattamento deve essere interrotto immediatamente alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Tendinite e rottura dei tendini.

Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, secondo quanto riportato, anche per diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento, in pazienti che hanno ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi interi e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. L'arto (o gli arti) interessato deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, in particolare se grave, persistente o con sangue, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (incluso il periodo di alcune settimane dopo il trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare da lieve a condizione potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa. Se si sospetta colite pseudomembranosa, si deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale e il paziente deve essere trattato urgentemente con terapie di supporto; potrebbe essere necessaria una terapia specifica (ad esempio somministrazione orale di vancomicina). I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti a convulsioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per altri chinoloni, la levofloxacina deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti a convulsioni, in particolare in pazienti con precedenti lesioni del sistema nervoso centrale (SNC), durante terapia concomitante con fenobufene e farmaci simili non steroidei antinfiammatori o con farmaci che aumentano la suscettibilità alle convulsioni (abbassano la soglia convulsiva), ad esempio la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono soggetti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni e pertanto la levofloxacina deve essere usata con cautela in questi pazienti.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessaria una correzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità).

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino a shock anafilattico) dopo la somministrazione della dose iniziale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve consultare il medico.

Reazioni avverse gravi a carico della cute.

Durante l'uso della levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, si deve interrompere immediatamente l'uso della levofloxacina e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una grave reazione come SSJ, NET o sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacina, è vietato riprendere il trattamento con levofloxacina in tale paziente.

Alterazioni del livello di glucosio nel sangue.

Come con altri chinoloni, sono stati riportati casi di ipoglicemia, in particolare nei pazienti con diabete mellito in terapia concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina, e sono state riportate alterazioni del livello di glucosio nel sangue (sia iperglicemia che ipoglicemia). Sono stati registrati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un rigoroso controllo del livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sebbene la fotosensibilizzazione si verifichi molto raramente con la levofloxacina, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare, senza particolare necessità, l'esposizione a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) a causa della possibile fotosensibilizzazione durante l'assunzione di levofloxacina o entro 48 ore dall'interruzione del trattamento.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie nei pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), si deve monitorare attentamente l'attività dei test di coagulazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Sono note reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusa la levofloxacina. In rari casi, tali reazioni possono progredire fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta anche dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate misure appropriate. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici e nei pazienti con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• età avanzata;
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia), e uso concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT (inclusi antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici). I pazienti anziani e le donne più giovani sono più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, si deve usare cautela nell'uso dei fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia» («Pazienti anziani»), «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).

Neuropatia periferica.

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che causano parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare il medico, per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Disturbi epatobiliari.

Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante, fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, durante l'assunzione di levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono bloccare la trasmissione neuromuscolare e indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Durante il periodo post-marketing, dopo l'assunzione di fluorochinoloni, sono state riportate gravi reazioni avverse, incluse forme letali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista.

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Effetti indesiderati», «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari»).

Superinfezione.

Durante l'uso della levofloxacina, specialmente se prolungato, può svilupparsi infezione da microrganismi opportunisti e crescita di microrganismi resistenti. In caso di sviluppo di infezione secondaria, si devono adottare misure appropriate.

Esami di laboratorio.

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto nei pazienti con tubercolosi potrebbe verificarsi un risultato falsamente negativo nell'esame batteriologico.

Aneurisma/distacco dell'aorta.

I dati degli studi epidemiologici indicano un aumentato rischio di sviluppare aneurisma o dissecazione dell'aorta con l'uso di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani. Pertanto, gli antibiotici appartenenti al gruppo dei fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato l'eventuale utilizzo di altre opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma/distacco dell'aorta, nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma dell'aorta e nei pazienti con fattori di rischio o condizioni che possono favorire lo sviluppo di aneurisma/distacco dell'aorta (ad esempio sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, malattia di Behçet, ipertensione e aterosclerosi).

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente a cure mediche di emergenza.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso della levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei chinoloni, la levofloxacina è controindicata in donne in gravidanza e in quelle che allattano al seno. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con il medicinale, si deve informare il medico.

Allattamento. La levofloxacina è controindicata durante l'allattamento. Le informazioni sulla escrezione della levofloxacina nel latte materno sono insufficienti, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano.

Fertilità. La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o operano macchinari devono considerare la possibile comparsa di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso (vertigini, sonnolenza, confusione mentale, disturbi della vista e dell'udito, alterazioni della motilità, compresa la deambulazione).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Si raccomanda di continuare il trattamento con il medicinale almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma tramite test microbiologici dell'eliminazione del microrganismo responsabile.

Le compresse devono essere inghiottite senza masticarle, assieme ad una quantità sufficiente di liquido.

Possono essere assunte sia insieme ai pasti che in qualsiasi altro momento.

Tabella 4

Dosaggio per adulti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina superiore a 50 ml/min)

Popolazioni particolari

Tabella 5

Dosaggio per i pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 50 ml/min).

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dose per pazienti con compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione posologica poiché la levofloxacina viene minimamente metabolizzata nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Dose per pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»: Tendinite e rottura dei tendini, Prolungamento dell’intervallo QT).

Pediatria.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini (età inferiore a 18 anni) poiché non può essere escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

I sintomi più importanti e prevedibili in caso di sovradosaggio riguardano il sistema nervoso centrale (capogiri, alterazioni della coscienza e convulsioni); reazioni a carico del sistema gastrointestinale, come nausea ed erosione delle mucose. L’assunzione di dosi superiori a quelle terapeutiche determina il prolungamento dell’intervallo QT. In caso di sovradosaggio è necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente, compresa l’ECG.

Trattamento: terapia sintomatica. In caso di sovradosaggio acuto, si raccomanda lo svuotamento gastrico. Per proteggere la mucosa gastrica si utilizzano agenti antiacidi.

L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la CAPD, non è efficace nell’eliminare la levofloxacina dall’organismo. È necessario effettuare il monitoraggio dell’ECG poiché esiste il rischio di prolungamento dell’intervallo QT. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata determinata secondo i seguenti criteri: molto frequente (>1/10), frequente (da >1/100 a <1/10), non frequente (da >1/1.000 a <1/100), raro (da >1/10.000 a <1/1.000), molto raro (>1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non frequente – infezioni micotiche, compresi funghi del genere Candida, proliferazione di altri microrganismi resistenti, alterazione della normale flora intestinale e sviluppo di infezioni secondarie.

Patologie del sistema emolinfopoietico: non frequente – leucopenia, eosinofilia; raro – trombocitopenia, neutropenia; frequenza non nota – pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema immunitario: raro – angioedema, ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); frequenza non nota – shock anafilattico/anafilattoide (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequente – anoressia; raro – ipoglicemia, principalmente nei pazienti affetti da diabete (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); frequenza non nota – iperglicemia, coma ipoglicemico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Patologie psichiatriche*: frequente – insonnia; non frequente – ansia, irrequietezza, stati di paura, confusione mentale, nervosismo; raro – reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni; frequenza non nota – reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o azioni di natura suicidaria (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Patologie del sistema nervoso*: frequente – cefalea, capogiri; non frequente – sonnolenza, tremore, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto); raro – convulsioni (vedere sezione «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), parestesia; frequenza non nota – neuropatia sensoriale o sensorimotoria periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), alterazione dell’olfatto (parosmia), inclusa anosmia (perdita dell’olfatto), discinesia (disturbo della coordinazione motoria), disturbi extrapiramidali, ageusia, sincope (perdita di coscienza), ipertensione intracranica benigna.

Patologie dell’occhio*: raro – disturbi visivi, come offuscamento della vista, visione sfocata (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); frequenza non nota – perdita temporanea della vista, uveite (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Patologie dell’orecchio e dell’orecchio interno*: non frequente – vertigini; raro – acufene; frequenza non nota – perdita dell’udito, alterazione dell’udito.

Patologie cardiache: raro – tachicardia, palpitazioni, ipotensione arteriosa; frequenza non nota – tachicardia ventricolare, che può portare all’arresto cardiaco; aritmia ventricolare di tipo torsade de pointes (principalmente in pazienti con fattori di rischio per l’allungamento dell’intervallo QT); allungamento dell’intervallo QT nell’ECG (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»: Allungamento dell’intervallo QT e «Sovradosaggio»).

Patologie del sistema respiratorio: non frequente – dispnea; frequenza non nota – broncospasmo, pneumonite allergica.

Patologie gastrointestinali: frequente – diarrea, vomito, nausea; non frequente – dolore addominale, dispepsia, meteorismo/distensione addominale, stitichezza; frequenza non nota – diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); pancreatite.

Patologie endocrine: raro – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Patologie epatobiliari: frequente – aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); non frequente – aumento della bilirubina nel sangue; frequenza non nota – ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (talvolta letali), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzione medicamentosa con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eruzione localizzata della cute indotta da farmaci; non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); vasculite leucocitoclastica, stomatite.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*: non frequente – artralgia, mialgia; raro – lesioni tendinee (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), inclusa infiammazione tendinea (tendinite) (ad esempio, del tendine d’Achille); debolezza muscolare, che può assumere particolare rilevanza nei pazienti affetti da miastenia grave (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);

frequenza non nota – rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio, del tendine d’Achille: vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Patologie renali e urinarie: non frequente – aumento dei livelli di creatinina nel siero;

raro – insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione*: non frequente – astenia; raro – aumento della temperatura corporea (piressia); frequenza non nota – dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti).

a Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

b Reazioni a carico della cute e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

Altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni includono:

• crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

*In rari casi, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse serie, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta contemporaneamente (inclusi, ad esempio, tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazione della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse rivestite con film in un blister; 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited.

Indirizzo del produttore e luogo di esercizio dell’attività.

Unit VII, Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. No. 411/R, 425/R, 434/R, 435/R e 458/P, Green Industrial Park, Pollepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar, 509302, India.