Левасепт

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВАСЕПТ (LEVASEPT)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина полу-гидрат, эквивалентный левофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк, стеарат магния; оболочка – Opadry 03B565038 (кислота сорбиновая, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), гипромеллоза, ванилин, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), полисорбаты, пропиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые таблетки коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «В500» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное лекарственное средство класса фторхинолонов, являющееся S-энантиомером рацемической активного вещества офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД)

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм(ы) развития резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается в виде ступенчатых мутаций сайта-мишени в обоих типах топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. В связи с механизмом действия отсутствует какая-либо перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные концентрации

EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) рекомендует МПК левофлоксацина для определения чувствительности от условно чувствительных организмов и условно резистентных микроорганизмов, представленных в таблице 1 по данным тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинически определённые EUCAST МПК для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01)

Возбудитель	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus aureus Коагулазонегативные стафилококки	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus (группы A, B, C и G)	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
ФК-ФД пороговые значения (не связанные с видом)	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
1Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2Чувствительность может зависеть от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространённость резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому местная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, если местная распространённость резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остаётся под вопросом.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, метициллинчувствительные Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробы: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды с возможной приобретённой резистентностью

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, метициллинрезистентные# Staphylococcus aureus, коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

#Метициллинрезистентные S. aureus с высокой вероятностью имеют корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приёма внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Приём пищи незначительно влияет на его всасывание. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов после применения 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение. Примерно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма. Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткань лёгких, кожу (жидкость пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, его метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % полученной дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина из организма после однократного приёма 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствует существенная разница фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что позволяет предположить, что пероральный и внутривенный пути введения взаимозаменяемы.

Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице 2.

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного перорального приёма дозы 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ пациентов мужского и женского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия в фармакокинетике имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Левасепт показано для лечения следующих инфекций у взрослых:

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

При лечении нижеперечисленных инфекций лекарственное средство Левасепт следует применять только в случае невозможности применения других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этих инфекций.

• Острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит;
• внесосудистая пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит.

Лекарственное средство Левасепт в форме таблеток также может применяться для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение в процессе первоначального лечения левофлоксацином для внутривенного применения.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Эпилепсия.

Наличие в анамнезе повреждения сухожилий, связанного с применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности или лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном приеме с солями железа, антацидами, содержащими магний или алюминий, или диданозином (касается только препаратов диданозина с буферными компонентами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме.

Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка или антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (касается только препаратов диданозина с буферными компонентами, содержащими алюминий или магний), не рекомендуется принимать в течение 2 часов до или после приема таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема таблеток Левасепт (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

В клинических исследованиях не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно значительное снижение церебрального порога судорог при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, которые снижают порог судорожной готовности.

Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина при одновременном применении циметидина снижается на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости.

Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические фармакологические исследования показали, что при применении левофлоксацина совместно с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не наблюдалось клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПТ/МНО)) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства), см. раздел «Особенности применения».

Другая значимая информация

В исследовании фармакокинетического взаимодействия не установлено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Прием пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось. Таким образом, таблетки Левасепт можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом отмечались серьезные побочные реакции при применении хинолонов и фторхинолонов. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Метициллинрезистентные S. aureus (MRSA)

Для метициллинрезистентных S. aureus существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (применение общепринятых антибактериальных препаратов для лечения инфекций, вызванных MRSA, считается нецелесообразным).

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьируется в разных странах ЕС. При назначении фторхинолонов врачу следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Применение при легочной форме сибирской язвы основано на данных чувствительности Bacillus anthracis, полученных in vitro и в экспериментах на животных, а также на ограниченных данных о применении у человека. Врачи должны соблюдать национальные и/или международные согласованные рекомендации по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрывы сухожилий (включая, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда билатеральные, могут возникать уже в течение 48 часов после начала применения хинолонов и фторхинолонов и даже через несколько месяцев после прекращения лечения.

Наиболее склонны к тендиниту и разрывам сухожилий пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек, пациенты с трансплантацией твердых органов и пациенты, одновременно принимающие кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Необходимо начать соответствующее лечение (например, обеспечить иммобилизацию) пораженной конечности (конечностей). При появлении признаков тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения (до нескольких недель после завершения курса терапии) препаратом может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть CDAD может варьироваться от легкой формы до состояния, угрожающего жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно учитывать возможность развития такого заболевания у пациентов с серьезной диареей во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит или его подтверждении следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и как можно скорее начать соответствующую терапию (например, пероральный прием метронидазола или ванкомицина).

Лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, лекарственное средство Левасепт следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при одновременной терапии препаратами, снижающими порог судорожной готовности, например теофиллином. При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому при применении левофлоксацина таким пациентам следует контролировать возможное развитие гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или в неотложную помощь, который начнет соответствующие неотложные мероприятия.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и осуществлять тщательный мониторинг. Если такие признаки и симптомы появляются, необходимо немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона или DRESS при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении всех хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (включая глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови.

Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить, если пациент сообщает об изменении уровня глюкозы в крови, и назначить альтернативную антибактериальную терапию, не включающую фторхинолоны.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. С целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется находиться под воздействием сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного УФ-излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Из-за потенциального риска увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении следует контролировать показатели свертывания крови.

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин.

В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда после приема однократной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина при первых признаках или симптомах следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу за рекомендациями.

Рекомендуется назначить альтернативную терапию, не включающую фторхинолоны, и принять соответствующие меры.

Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая лекарственное средство Левасепт, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• синдром врожденного удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим категориям пациентов.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, приводивших к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу до продолжения лечения, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные расстройства

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения

Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Аневризма или рассечение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, или у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или с заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или предрасполагающих состояний:

• как для аневризмы и рассечения аорты, так и для регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса – Данлоса или синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентов, у которых возникает тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, следует немедленно обследовать. При подозрении на острый панкреатит левофлоксацин следует отменить, при подтверждении диагноза применение левофлоксацина не возобновляют. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть считается свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном негативном влиянии в виде репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований с участием людей и с учетом экспериментальных данных о возможном повреждении фторхинолонами суставного хряща у растущего организма, лекарственное средство Левасепт не следует назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Лекарственное средство Левасепт противопоказано к применению в период кормления грудью.

Информация о выделении левофлоксацина в грудное молоко человека недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и с учетом экспериментальных данных о возможном повреждении фторхинолонами суставного хряща у растущего организма, лекарственное средство Левасепт нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левасепт оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать, следовательно, могут представлять опасность в ситуациях, когда такая способность имеет особое значение (например, управление автотранспортом или другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Таблетки Левасепт принимать 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Таблетки Левасепт также можно применять для завершения полного курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение в ходе начальной терапии левофлоксацином для внутривенного применения. Поскольку парентеральная и пероральная формы являются биоэквивалентными, можно применять одинаковую дозу.

Дозирование

Рекомендации по дозированию левофлоксацина в таблетках приведены в таблицах 3–4 ниже.

Таблица 3

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

Показания	Суточная доза (в зависимости от тяжести)	Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести)
Острый бактериальный синусит	500 мг один раз в сутки	10–14 дней
Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит	500 мг один раз в сутки	7–10 дней
Внебольничная пневмония	500 мг один или два раза в сутки	7–14 дней
Неосложненный цистит	250* мг один раз в сутки	3 дня
Острый пиелонефрит	500 мг один раз в сутки	7–10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг один раз в сутки	7–14 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг один или два раза в сутки	7–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500 мг один раз в сутки	28 дней
Легочная сибирская язва	500 мг один раз в сутки	8 недель

Особые популяции

Таблица 4

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Клиренс креатинина	Режим дозирования
	250* мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
	первая доза – 250* мг	первая доза – 500 мг	первая доза – 500 мг
50–20 мл/мин	последующие – 125* мг/24 часа	последующие – 250* мг/24 часа	последующие – 250* мг/12 часов
19–10 мл/мин	последующие – 125* мг/48 часов	последующие – 125* мг/24 часа	последующие – 125* мг/12 часов
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД1)	последующие – 125* мг/48 часов	последующие – 125* мг/24 часа	последующие – 125* мг/24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

* Поскольку таблетка не делится, при назначении дозы менее 500 мг следует применять препараты левофлоксацина в соответствующей дозировке.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Таблетки Левасепт следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата, поскольку указанные препараты могут снижать абсорбцию.

Дети.

Лекарственное средство Левасепт противопоказано для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным с использованием супратерапевтических доз, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судорожные припадки); реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек; удлинение интервала QT. В период после регистрации препарата наблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение: симптоматическое. Рекомендуется мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка следует применять антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже приведенная информация основана на данных клинических исследований с участием более чем 8300 пациентов и обширном послерегистрационном опыте.

Частоту побочных реакций определяли по следующим критериям: очень часто (> 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии:

нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: лейкопения, эозинофилия;

редко: тромбоцитопения, нейтропения;

частота неизвестна: агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: анорексия;

редко: гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы:

редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны психики*:

часто: бессонница;

нечасто: нервозность, спутанность сознания, тревожность;

редко: психические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары;

частота неизвестна: психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*:

часто: головная боль, головокружение;

нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия;

редко: судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезии;

частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*:

редко: нарушения зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна: временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и лабиринта*:

нечасто: головокружение;

редко: шум в ушах;

частота неизвестна: нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца**:

редко: тахикардия, ощущение сердцебиения;

частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и аритмия torsade de pointes, о которых сообщали преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов:

редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: одышка;

частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, тошнота, рвота;

нечасто: боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор;

частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит.

Со стороны печеночной и билиарной системы:

часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ);

нечасто: повышение билирубина в крови;

частота неизвестна: желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканейb:

нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз;

редко: лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая медикаментозная эритема;

частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто: артралгия, миалгия;

редко: поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит, например ахиллова сухожилия, мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией gravis (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова), разрывы связок, разрывы мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто: повышенные показатели креатинина в крови;

редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства*:

нечасто: астения;

редко: пирексия;

частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

aАнафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

bРеакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

* Сообщалось о очень редких случаях длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих несколько органов и функций организма (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, сопровождающиеся парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, связанные с применением фторхинолонов, включают:

• приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. 5 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке (упаковка № 5); 10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке (упаковка № 10).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

147, Мадхаварам Ред Хилс Роуд, Грантлион, Виллидж Вадакараи, Ченнаи, Тамил Наду, IN 600052, Индия / 147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlyon Village, Vadakarai, Chennai, Tamil Nadu, IN 600052, India.

Заявитель. ДЖИВДХАРА ФАРМА ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД / JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED.

Местонахождение заявителя. 504, Блок-Б, Шив Анган Комплекс, Саллайя, Бхопал, Бхопал, Мадхья Прадеш, 462026, Индия / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.