Levascept

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVASEPT (LEVASEPT)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta recubierta con película contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio; recubrimiento: Opadry 03B565038 (ácido sórbico, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), hipromelosa, vainillina, laca amarilla de quinoleína aluminada (E 104), polisorbatos, propilenglicol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas alargadas, biconvexas, de color marrón, recubiertas con película, con la impresión «V500» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es un medicamento antimicrobiano sintético de la clase de los fluorquinolonas, que representa el enantiómero S de la sustancia activa racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antimicrobiano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD)

El grado de actividad bactericida del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en plasma (Cmax) o el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismos de desarrollo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante mutaciones progresivas en el sitio diana de ambas topoisomerasas tipo II: ADN girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la permeabilidad (típico de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antimicrobianos.

Concentraciones umbral

El Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) recomienda las CIM de levofloxacino para determinar la sensibilidad de microorganismos sensibles intermedios y resistentes intermedios, según se indica en la tabla 1 con los valores de prueba de CIM (mg/l).

Tabla 1

CIM clínicamente definidas por EUCAST para levofloxacino (versión 10.0, 01-01-2020)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que la información local sobre resistencia es muy importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe recurrir a una consulta especializada si la prevalencia local de resistencia hace dudosa la conveniencia del uso del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones.

Espectro habitualmente sensible

Aerobios grampositivos: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, estreptococos de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aerobios gramnegativos: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Anaerobios: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Microorganismos con posible resistencia adquirida

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina#, estafilococos coagulasa-negativos Staphylococcus spp.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobios: Bacteroides fragilis.

Microorganismos naturalmente resistentes

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium.

#Los S. aureus resistentes a la meticilina tienen una alta probabilidad de presentar coreistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo; la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 1 y 2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %. La ingesta de alimentos influye mínimamente en su absorción. Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas tras la administración de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una buena distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales. Se ha demostrado que la levofloxacina penetra en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (líquido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo. La levofloxacina se metaboliza en escasa medida, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación. Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo de forma relativamente lenta (la semivida de eliminación es de 6 a 8 horas). La eliminación se realiza principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total aparente medio de la levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.

No existen diferencias farmacocinéticas significativas de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral, lo que permite suponer que las vías de administración oral e intravenosa son intercambiables.

Linealidad. La levofloxacina presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Cuando la función renal está disminuida, la excreción y el aclaramiento renal se reducen y el período de semivida de eliminación aumenta, como se muestra en la tabla 2.

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, aparte de las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado de pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias de género en la farmacocinética sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Levasept está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento curativo.

En el tratamiento de las siguientes infecciones, el medicamento Levasept debe utilizarse únicamente cuando no sea posible el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para tratar dichas infecciones.

• Sinusitis bacteriana aguda;
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• Cistitis no complicada.

El medicamento Levasept en forma de comprimidos también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Epilepsia.

Antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas.

Edad pediátrica.

Periodo de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina

La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo se aplica a las formulaciones de didanosina que contienen componentes tamponantes con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción por vía oral.

No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo se aplica a las formulaciones de didanosina que contienen componentes tamponantes con aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma de levofloxacino en comprimidos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción del levofloxacino por vía oral.

Sucralfato

La biodisponibilidad del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si un paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la toma de los comprimidos de Levasept (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroides (AINE) similares

En estudios clínicos no se ha observado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo cerebral cuando se administran conjuntamente quinolonas con teofilina, AINE u otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo.

La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % mayor que con la administración de levofloxacino solo.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino.

El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce en un 24 % con cimetidina y en un 34 % con probenecid cuando se administran simultáneamente. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, las diferencias farmacocinéticas estadísticamente significativas observadas en el estudio no tuvieron relevancia clínica.

Debe tenerse precaución al prescribir levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Estudios farmacológicos clínicos han demostrado que no existe un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra conjuntamente con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (TP/RIN)) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administran conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por este motivo, es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes que reciban antagonistas de la vitamina K de forma concomitante (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos); ver sección «Precauciones de uso».

Otra información relevante

En un estudio de interacción farmacocinética no se observó efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras formas de interacción

Alimentación

No se observó interacción clínicamente significativa con los alimentos. Por lo tanto, los comprimidos de Levasept pueden tomarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan tenido reacciones adversas graves previas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas disponibles y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal sea conocido o sospechoso de ser MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (el uso de antibacterianos convencionales para el tratamiento de infecciones por MRSA se considera inapropiado).

El levofloxacino puede usarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido adecuadamente diagnosticadas.

La resistencia a fluorquinolonas en E. coli (el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario) varía entre los distintos países de la UE. Al prescribir fluorquinolonas, el médico debe considerar la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas en E. coli.

El uso del medicamento en la forma pulmonar del ántrax se basa en datos de sensibilidad in vitro y estudios en animales, así como en datos limitados de uso en humanos. Los médicos deben seguir las recomendaciones nacionales y/o internacionales consensuadas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que reciben quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa y debe consultarse al médico.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura de tendones (incluyendo, pero sin limitarse al tendón de Aquiles), a veces bilaterales, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento.

Los pacientes más propensos a desarrollar tendinitis y rotura de tendones son los de edad avanzada, los con disfunción renal, los receptores de trasplante de órganos sólidos y los que reciben corticosteroides concomitantemente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Debe iniciarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilización) de la extremidad (o extremidades) afectada. No deben administrarse corticosteroides ante la aparición de signos de tendinopatía.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento (hasta varias semanas tras finalizar el curso) puede ser un síntoma de enfermedad por Clostridium difficile (CDAD). La gravedad de la CDAD puede variar desde formas leves hasta estados que amenazan la vida, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta enfermedad en pacientes con diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino y debe iniciarse lo antes posible un tratamiento adecuado (por ejemplo, metronidazol o vancomicina por vía oral).

Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, el medicamento Levasept debe usarse con especial precaución en pacientes propensos a convulsiones o que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, durante el uso de levofloxacino en estos pacientes debe monitorizarse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal.

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial. Los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y acudir al médico o a servicios de urgencia, quienes iniciarán las medidas de emergencia adecuadas.

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales. Antes de prescribir el medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas graves y debe realizarse un seguimiento cuidadoso. Si aparecen tales signos o síntomas, debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe reiniciarse en ningún caso el tratamiento con este medicamento.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre

Con el uso de todas las quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes mellitus que reciben simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes mellitus debe monitorizarse el nivel de glucosa en sangre.

El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente si el paciente notifica alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, y debe prescribirse un tratamiento antibacteriano alternativo que no incluya fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización con el uso de levofloxacino. Para evitarla, no se recomienda a los pacientes exponerse a fuertes rayos solares o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de UV artificial, camas solares) durante el tratamiento con levofloxacino y durante las 48 horas posteriores a la interrupción del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al riesgo potencial de aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe monitorizarse el tiempo de coagulación cuando se administren conjuntamente.

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino.

En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente la administración de levofloxacino y el paciente debe consultar a su médico para recibir recomendaciones.

Se recomienda prescribir una terapia alternativa que no incluya fluorquinolonas y tomar las medidas adecuadas.

Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.

Prolongación del intervalo QT

Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo el medicamento Levasept, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome de QT largo congénito;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes.

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensitiva o sensoriomotora en pacientes que toman quinolonas y fluorquinolonas, que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento, para prevenir estados potencialmente irreversibles.

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática fatal, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). A los pacientes debe recomendárseles interrumpir el tratamiento y acudir al médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia grave

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. En el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave que toman fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales

Si se observa alteración de la visión u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

Con el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede producirse el crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante la terapia se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede producirse un falso negativo en el examen bacteriológico de pacientes con tuberculosis.

Aneurisma o disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación/insuficiencia de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que reciben fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o con enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos o síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su ruptura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor súbito en abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede ocurrir pancreatitis aguda. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben ser evaluados inmediatamente. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino y, si se confirma el diagnóstico, no debe reiniciarse su uso. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, por lo tanto se considera prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a los datos experimentales que indican el posible daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento Levasept no debe administrarse durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

El medicamento Levasept está contraindicado durante la lactancia.

No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna humana, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y a los datos experimentales sobre el posible daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento Levasept no debe administrarse a mujeres que amamantan (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en ratas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Levasept tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunos efectos adversos (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar negativamente la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar, por lo tanto, pueden representar un peligro en situaciones donde dicha capacidad es especialmente importante (por ejemplo, conducir vehículos o manejar maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Levasept se deben tomar 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo, la gravedad de la infección y la sensibilidad del patógeno probable.

Las tabletas de Levasept también pueden utilizarse para completar el curso completo de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante la terapia inicial con levofloxacino por vía intravenosa. Dado que las formas parenteral y oral son bioequivalentes, puede utilizarse la misma dosis.

Dosificación

Las recomendaciones sobre la dosificación de levofloxacino en tabletas se indican en las tablas 3-4 a continuación.

Tabla 3

Dosificación para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Poblaciones especiales

Tabla 4

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤ 50 ml/min)

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

* Dado que el comprimido no es divisible, en caso de prescripción de una dosis inferior a 500 mg deben utilizarse formas farmacéuticas de levofloxacino con dosificación adecuada.

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

Vía de administración

Los comprimidos de LEVASEPT deben tragarse enteros sin masticar, acompañados de suficiente cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para formas que contengan aluminio o magnesio en agentes tampón) y sucralfato, ya que estos medicamentos pueden reducir la absorción.

Niños.

El medicamento LEVASEPT está contraindicado en niños menores de 18 años.

Sobredosificación.

De acuerdo con estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis supraterapéuticas, los signos más importantes que pueden esperarse tras una sobredosificación aguda de levofloxacino son alteraciones del sistema nervioso central (confusión mental, mareo, alteración del estado de conciencia, convulsiones); reacciones gastrointestinales, tales como náuseas y erosión de las membranas mucosas; y prolongación del intervalo QT. Durante el uso poscomercialización se han observado efectos sobre el SNC, incluyendo confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblores.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Se recomienda realizar monitorización del ECG, ya que podría producirse prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, deben emplearse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal o DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

La información que se indica a continuación se basa en datos de estudios clínicos con participación de más de 8300 pacientes y en una amplia experiencia poscomercialización.

La frecuencia de las reacciones adversas se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de > 1/1000 a < 1/100), raras (de > 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo Candida spp., resistencia microbiana.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia;

raras: trombocitopenia, neutropenia;

frecuencia desconocida: agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario:

raras: angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida: shock anafiláctico, shock anafilactoide (ver sección «Precauciones de uso»).

Metabolismo y nutrición:

poco frecuentes: anorexia;

raras: hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida: hiperglucemia (ver se游戏副本