Zonik

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZONIK (ZONIK®)

Composizione:

principio attivo: pregabalin (pregabalin);

1 capsula contiene 150 mg di pregabalin;

eccipienti: amido pregelatinizzato, magnesio stearato, capsula rigida in gelatina (gelatina, acqua purificata, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di dimensione 2 con corpo bianco e cappuccio opaco bianco, contenenti una polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiepilettici, altri antiepilettici. Codice ATC N03A X16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo – pregabalin, è un analogo dell’acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d’azione.

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza.

• Dolore neuropatico.

Il pregabalin è efficace nei pazienti con neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica e lesioni del midollo spinale. L’efficacia del farmaco in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

È stato stabilito che i profili di sicurezza ed efficacia del trattamento con pregabalin, con una durata fino a 13 settimane e un regime di somministrazione due volte al giorno, e con una durata fino a 8 settimane e un regime tre volte al giorno, sono simili.

Nel trattamento del dolore neuropatico con pregabalin per un periodo fino a 12 settimane, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

• Epilessia.

Terapia aggiuntiva. I profili di sicurezza ed efficacia del pregabalin sono risultati simili con un trattamento di 12 settimane, con regime di somministrazione due o tre volte al giorno. La riduzione della frequenza delle crisi epilettiche è stata osservata già dalla prima settimana.

Bambini. L’efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva nell’epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nei pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con crisi parziali sono state simili a quelle osservate negli adulti. È stato osservato che febbre e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Reazioni avverse» e «Farmacocinetica»).

Monoterapia (in pazienti con malattia recentemente diagnosticata).

Pregabalin e lamotrigina sono risultati ugualmente sicuri e ben tollerati.

• Disturbo d’ansia generalizzato.

La riduzione dei sintomi del disturbo d’ansia generalizzato, misurata con la scala di Hamilton per l’ansia (HAM-A), è stata osservata già dalla prima settimana di trattamento con pregabalin.

• Fibromialgia.

Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore misurata con la scala analogica visiva. Un miglioramento aggiuntivo è stato osservato anche attraverso la valutazione globale del paziente e il questionario sull’impatto della fibromialgia.

Bambini. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è risultato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici del pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in trattamento con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento.

Il pregabalin viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo somministrazione singola o ripetuta. La biodisponibilità calcolata del pregabalin dopo somministrazione orale è ≥ 90 % e non dipende dalla dose. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore dopo somministrazione ripetuta. La velocità di assorbimento del pregabalin diminuisce quando assunto insieme al cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25-30 % e un prolungamento del valore di tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, l’assunzione di pregabalin con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione.

Il pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato dimostrato che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti e passa nel latte durante l’allattamento. Nell’uomo, il volume di distribuzione del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo.

Nell’uomo, il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcati radioattivamente, circa il 98 % della sostanza radioattiva è stata eliminata nelle urine come pregabalin inalterato. La quota del metabolita principale, la derivata N-metilata del pregabalin, rilevata nelle urine, è stata dello 0,9 % della dose somministrata. Durante gli studi preclinici, non si è verificata racemizzazione dell’enantiomero S del pregabalin in enantiomero R.

Eliminazione.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma inalterata, principalmente attraverso i reni. Il periodo medio di emieliminazione del pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e renale del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica». Insufficienza renale).

Nei pazienti con alterata funzionalità renale o in emodialisi è necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Linearità/non linearità.

La farmacocinetica del pregabalin è lineare nell’intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica del pregabalin tra i pazienti è bassa (< 20 %). La farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta è prevedibile sulla base dei dati ottenuti con dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Sesso.

I risultati degli studi clinici indicano l’assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale.

La clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin diminuisce di circa il 50 %). Poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni, nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una riduzione della dose, e dopo emodialisi deve essere somministrata una dose aggiuntiva (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici nei pazienti con insufficienza epatica. Poiché il pregabalin non subisce un significativo metabolismo ed è eliminato nelle urine prevalentemente in forma inalterata, è improbabile che un’alterazione della funzionalità epatica abbia un impatto clinicamente rilevante sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Bambini.

La farmacocinetica del pregabalin è stata studiata in bambini con epilessia. Dopo somministrazione orale a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma nei bambini è stato compreso tra 0,5 e 2 ore dopo l’assunzione.

I valori di Cmax e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del pregabalin aumentano linearmente con l’aumentare della dose. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC sono risultati inferiori del 30 %, a causa di un aumento del 43 % della clearance corretta per peso corporeo in questi pazienti rispetto a quelli con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il periodo terminale di emieliminazione del pregabalin è stato mediamente di circa 3-4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4-6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

È stato stabilito che la clearance della creatinina è una covariata significativa per la clearance orale del pregabalin e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume apparente di distribuzione orale del pregabalin, e questa relazione è risultata simile nei bambini e negli adulti.

La farmacocinetica del pregabalin nei pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Bambini», «Reazioni avverse» e «Farmacodinamica»).

Anziani.

La clearance del pregabalin tende a diminuire con l’età. Tale riduzione della clearance del pregabalin dopo somministrazione orale è coerente con la riduzione della clearance della creatinina associata all’aumentare dell’età. Nei pazienti con alterata funzionalità renale legata all’età, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Allattamento.

L’allattamento al seno non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica del pregabalin somministrato alla dose di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg). Il pregabalin passa nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76 % di quelle nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/giorno) da una donna che assume pregabalin a una dose giornaliera di 300 mg o alla dose massima di 600 mg/giorno è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/giorno. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7 % della dose giornaliera totale assunta dalla madre, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuropatia dolorosa.

Il medicinale Zonik è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia.

Il medicinale Zonik è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva nei crampi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato.

Il medicinale Zonik è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché il pregabalin viene escreto principalmente immodificato nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'uomo (≤ 2% della dose viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che il pregabalin possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione.

Negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che gli ipoglicemizzanti orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, il tiagabina e la topiramato non hanno un effetto clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali, noretisterone e (o) etinilestradiolo.

L'assunzione concomitante di pregabalin con contraccettivi orali, noretisterone e (o) etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica da stato stazionario di nessuno di questi medicinali.

Medicinali che influenzano il SNC.

Il pregabalin può potenziare l'effetto dell'etanolo e del lorazepam. Sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma e esito letale in pazienti che assumevano pregabalin insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. Il pregabalin probabilmente potenzia il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall'ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con soggetti sani anziani. Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati effettuati solo su pazienti adulti.

Caratteristiche nell'uso.

Pazienti con diabete mellito.

Secondo la pratica clinica corrente, alcuni pazienti con diabete mellito il cui peso corporeo aumenta durante la terapia con pregabalina potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità.

Sono stati segnalati sviluppo di reazioni di ipersensibilità, compreso edema angioneurotico. In caso di comparsa di sintomi di edema angioneurotico come gonfiore del viso, edema periorale o edema delle vie aeree superiori, l'uso di pregabalina deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi.

Raramente sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi associate al trattamento con pregabalina, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. Durante la prescrizione del medicinale Zonik ai pazienti, è necessario informarli sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di pregabalina deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici.

L'uso di pregabalina è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di incidenti traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Sono stati inoltre segnalati casi di perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. Per questo motivo, ai pazienti si raccomanda di prestare cautela finché non si conoscono gli effetti possibili di questo medicinale.

Disturbi della vista.

Negli studi controllati, la vista offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalina rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno scompare continuando la terapia. Negli studi clinici in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di casi di peggioramento dell'acuità visiva e alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti che assumevano pregabalina rispetto ai pazienti del gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Sono state inoltre segnalate reazioni avverse a carico degli organi visivi, compresa perdita della vista, offuscamento della vista o altri cambiamenti nell'acuità visiva, molti dei quali temporanei. Dopo l'interruzione della pregabalina, questi sintomi a carico degli organi visivi possono scomparire o ridursi.

Insufficienza renale.

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l'interruzione della pregabalina.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti.

Attualmente non ci sono dati sufficienti per determinare se sia possibile sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo che, grazie all'aggiunta di pregabalina alla terapia, è stato raggiunto il controllo delle convulsioni, al fine di passare alla monoterapia con pregabalina.

Scompenso cardiaco congestizio.

Sono stati segnalati casi di scompenso cardiaco congestizio in alcuni pazienti che assumevano pregabalina. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalina in pazienti anziani con preesistenti alterazioni cardiovascolari. In questi pazienti, pregabalina deve essere usata con cautela. Tale fenomeno può risolversi dopo l'interruzione della pregabalina.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale.

Nel trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza delle reazioni avverse in generale, nonché delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio farmaci antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere considerato nella prescrizione di pregabalina per questa patologia.

Depressione respiratoria.

Sono stati segnalati casi di grave depressione respiratoria in relazione all'uso di pregabalina. I pazienti con alterazione della funzionalità respiratoria, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, assunzione concomitante di farmaci depressori del SNC o pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa reazione avversa grave. Per questi pazienti potrebbe essere necessaria una modifica della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

*Rischio suicidale.

Sono stati segnalati casi di pensieri/comportamenti/atti suicidi in pazienti sottoposti a terapia con farmaci antiepilettici (inclusa la pregabalina) per diverse indicazioni (vedi sezione «Reazioni avverse»). I risultati di un'analisi metanalitica di dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici hanno mostrato un lieve aumento del rischio suicidale. Il meccanismo di insorgenza di questo rischio è sconosciuto. Nel periodo post-marketing, in pazienti che assumevano pregabalina sono stati osservati casi di pensieri/comportamenti suicidi (vedi sezione «Reazioni avverse»). Uno studio epidemiologico basato su un disegno di studio autocontrollato (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nella stessa persona) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicidario e di morte per suicidio nei pazienti in trattamento con pregabalina.

Per questo motivo, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di pensieri/comportamenti/atti suicidi e valutare l'opportunità di iniziare un trattamento appropriato. In caso di comparsa di tali segni, i pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono rivolgersi immediatamente a un medico. Si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalina in caso di pensieri/comportamenti suicidi.

Peggioramento della funzionalità dei segmenti inferiori del tratto gastrointestinale.

Dopo l'immissione in commercio del farmaco, sono stati segnalati eventi correlati al peggioramento della funzionalità dei segmenti inferiori del tratto gastrointestinale (come ostruzione intestinale, ostruzione intestinale paralitica, stitichezza) durante l'uso di pregabalina in associazione con farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Quando si somministra pregabalina contemporaneamente a oppioidi, si devono adottare misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi.

Si raccomanda di somministrare pregabalina con cautela in associazione con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Uno studio retrospettivo ha dimostrato che i pazienti che assumevano pregabalina contemporaneamente a oppioidi avevano un rischio aumentato di mortalità correlata agli oppioidi rispetto all'uso di oppioidi da soli (adjusted odds ratio [aOR], 1,68 [95 % CI, 1,19–2,36]). Questo rischio aumentato è stato osservato con dosi basse di pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95 % CI, 1,04–2,22]), con una tendenza a un rischio ancora maggiore con dosi elevate di pregabalina (> 300 mg, aOR 2,51 [95 % CI 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza.

La pregabalina può causare dipendenza da farmaci, che può verificarsi anche con dosi terapeutiche. Sono stati segnalati casi di abuso e uso improprio. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze possono avere un rischio maggiore di uso improprio, abuso e dipendenza durante l'uso di pregabalina e pertanto questo medicinale deve essere usato con cautela in tali pazienti. Prima della prescrizione di pregabalina, si deve valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti in trattamento con pregabalina devono essere monitorati per rilevare sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come sviluppo di tolleranza, aumento della dose e comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco.

Sintomi da sospensione.

Dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalina sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati segnalati sintomi come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini. L'insorgenza di sintomi da sospensione dopo l'interruzione della pregabalina può indicare una dipendenza da farmaco (vedi sezione «Reazioni avverse***»*). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia. Se è necessario interrompere la pregabalina, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezione«** Modalità di somministrazione e posologia»).

Convulsioni, in particolare stato epilettico e crisi epilettiche generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalina o poco dopo la sua sospensione.

I dati sull'interruzione della pregabalina dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Encefalopatia.

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Donne in età fertile/contraccezione.

L'uso di pregabalina durante il primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite (MFC) nel futuro bambino. Il medicinale Zonik non deve essere usato durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui il beneficio per la madre superi chiaramente il rischio potenziale per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con pregabalina (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

*Uso in gravidanza o allattamento.

Donne in età fertile/contraccezione.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci.

Gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva. È stato dimostrato che la pregabalina attraversa la placenta nei ratti. La pregabalina può attraversare la placenta umana.

Gravi malformazioni congenite (MFC).

I dati di uno studio osservazionale scandinavo che ha coinvolto oltre 2700 donne incinte che hanno assunto pregabalina nel primo trimestre hanno dimostrato una maggiore prevalenza di gravi MFC nei bambini (nati vivi o morti) esposti in utero alla pregabalina rispetto alla popolazione di bambini non esposti (5,9 % contro 4,1 %).

Il rischio di sviluppare gravi MFC nei bambini esposti in utero alla pregabalina nel primo trimestre di gravidanza è risultato leggermente superiore rispetto alla popolazione di bambini non esposti (adjusted prevalence ratio e intervallo di confidenza al 95 %: 1,14 (0,96-1,35)) e rispetto alla popolazione esposta a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

L'analisi della specificità delle MFC ha mostrato un rischio maggiore per le fessurazioni orofacciali e per difetti agli occhi, al sistema nervoso o al sistema urinogenitale, ma i dati erano limitati e le stime imprecise.

Il medicinale Zonik non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il rischio potenziale per il feto).

Allattamento.

La pregabalina passa nel latte materno umano. L'effetto della pregabalina sui neonati/lattanti è sconosciuto. È necessario prendere una decisione sull'interruzione dell'allattamento al seno o sulla sospensione della terapia con pregabalina, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto della pregabalina sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull'effetto della pregabalina sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno assunto pregabalina alla dose di 600 mg/giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità condotti su femmine di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. Negli studi sulla fertilità condotti su maschi di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

*Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La pregabalina può influire in modo lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. La pregabalina può causare vertigini e sonnolenza, influendo così sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Per questo motivo, ai pazienti si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli, dal lavoro con macchinari complessi e da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l'effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e dosi di somministrazione.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Zonik deve essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale.

Dosi.

Il dosaggio del farmaco può variare tra 150–600 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Nel caso in cui sia prescritta una dose singola inferiore a 150 mg, utilizzare la formulazione con la corrispondente concentrazione.

Dolore neuropatico.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. A seconda della risposta individuale e della tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

Nel caso in cui sia prescritta una dose singola inferiore a 150 mg, utilizzare la formulazione con la corrispondente concentrazione.

Epilessia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. A seconda della risposta individuale e della tollerabilità del farmaco da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Nel caso in cui sia prescritta una dose singola inferiore a 150 mg, utilizzare la formulazione con la corrispondente concentrazione.

Disturbo d’ansia generalizzato.

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare tra 150–600 mg al giorno. È opportuno rivedere periodicamente la necessità di proseguire la terapia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. A seconda della risposta individuale e della tollerabilità del farmaco da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana di assunzione, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Nel caso in cui sia prescritta una dose singola inferiore a 150 mg, utilizzare la formulazione con la corrispondente concentrazione.

Fibromialgia.

La dose raccomandata del farmaco per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). A seconda dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Nei pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno si rivela insufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esista uno studio sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono evidenze che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, questa dose ha mostrato una minore tollerabilità. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno non è raccomandato. Poiché il pregabalin viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose del farmaco deve essere adeguata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Nel caso in cui sia prescritta una dose singola inferiore a 150 mg, utilizzare la formulazione con la corrispondente concentrazione.

Sospensione del pregabalin.

Secondo le attuali linee guida cliniche, la terapia con pregabalin deve essere interrotta gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»).

Compromissione della funzionalità renale.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso i reni. Poiché il clearance del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedere la sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta individualmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, come indicato nella tabella 1, in base al clearance della creatinina (CLcr), da calcolare con la seguente formula:

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco entro 4 ore). Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni sessione di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella 1).

Alterazioni della funzione epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani, a causa del deterioramento della funzione renale, può rendersi necessaria una riduzione della dose di pregabalina (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l’efficacia della pregabalina nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»; tuttavia, sulla base di tali dati non è possibile fornire alcuna raccomandazione riguardo al dosaggio in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

I sintomi avversi più frequentemente riportati in caso di sovradosaggio di pregabalina sono sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state inoltre segnalate convulsioni.

Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio da pregabalina consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di lieve o moderata entità.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati verificatisi con maggiore frequenza rispetto al placebo e in più di un paziente. Tali effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati riportati possono essere anche correlati all’andamento della malattia di base e/o all’uso concomitante di altri medicinali.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati e degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (SNC), in particolare sonnolenza (vedere il paragrafo «Proprietà farmacodinamiche»).

Infezioni e infestazioni.

Comune: nasofaringite.

Ematologico e sistema linfatico.

Non comune: neutropenia.

Sistema immunitario.

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Metabolismo e nutrizione.

Comune: aumento dell’appetito.

Non comune: perdita di appetito, ipoglicemia.

Psichiatrici.

Comune: stato euforico, confusione mentale, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione del libido.

Non comune: allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitamento, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà di parola, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia.

Raro: disinibizione, pensieri/comportamenti suicidari (vedere il paragrafo «Proprietà farmacodinamiche»).

Frequenza non nota: dipendenza da farmaci.

Sistema nervoso.

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, alterazione della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, alterazione dell’attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazione dell’equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, alterazione delle funzioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeattività, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, parkinsonismo, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome della ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno.

Organi della vista.

Comune: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita della visione periferica, alterazione della vista, gonfiore degli occhi, deficit del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell’accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema della retina.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, visione luminosa, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, cecità notturna, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Orecchio e labirinto.

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Cardiovascolari.

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, scompenso cardiaco congestizio.

Raro: allungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Vascolari.

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate, emorragia, sensazione di freddo agli arti.

Apparato respiratorio, torace e mediastino.

Comune: dolore faringolaringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, naso chiuso, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Frequenza non nota: depressione respiratoria.

Apparato gastrointestinale.

Comune: vomito, nausea, stitichezza, diarrea, meteorismo, gonfiore addominale, secchezza orale, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia della cavità orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera dell’esofago, ascesso parodontale.

Fegato e sistema biliare.

Non comune: aumento degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolobollosa.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sudore freddo, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comune: gonfiore articolare, mialgia, scosse muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Renali e delle vie urinarie.

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione dalle ghiandole mammarie, ingrandimento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione.

Comune: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comune: edema generalizzato, edema facciale, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni da fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio.

Comune: aumento del peso corporeo.

Non comune: aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento del glucosio nel sangue, diminuzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, diminuzione del peso corporeo.

Raro: diminuzione del numero di leucociti nel sangue.

* Aumento delle transaminasi alaniniche (ALT) e aspartiche (AST).

Dopo l’interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalina, sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono stati riportati sintomi quali insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, pensieri suicidari, dolore, iperidrosi e vertigini. Tali sintomi possono indicare una dipendenza da farmaci. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio della terapia.

I dati sull’interruzione della pregabalina dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da astinenza possono essere dose-dipendenti (vedere i paragrafi «Posologia e modo di somministrazione» e «Proprietà farmacodinamiche»).

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza della pregabalina, osservato negli studi condotti su bambini con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, è stato simile a quello osservato negli studi su adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell’appetito, aumento del peso corporeo e nasofaringite (vedere i paragrafi «Popolazione pediatrica», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti della salute, i farmacisti, i pazienti e i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

14 capsule in blister. 1, 2, 4 o 6 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.