Magurol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MAGUROL (MAGUROL)

Composición:

Principio activo: doxazosin;

1 tableta contiene 4,86 mg de mesilato de doxazosina, equivalente a 4 mg de doxazosina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica (tipo A); estearato de magnesio; laurilsulfato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con una ranura, de aproximadamente 8,5 mm de diámetro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihipertensivos. Agentes antiadrenérgicos con mecanismo de acción periférico. Bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos. Código ATC C02CA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La doxazosina es un antagonista potente y selectivo de los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos. La bloqueo de estos receptores conduce a una reducción de la presión arterial sistémica. El medicamento Magurol está indicado para administración oral una vez al día a pacientes con hipertensión arterial esencial.

Se ha demostrado que la doxazosina no provoca efectos metabólicos indeseables y puede utilizarse en pacientes con diabetes mellitus, gota o resistencia a la insulina.

La doxazosina también puede administrarse a pacientes con asma bronquial, hipertrofia del ventrículo izquierdo y a pacientes de edad avanzada. La administración del fármaco favorece la reducción de la hipertrofia del ventrículo izquierdo, inhibe la agregación plaquetaria y potencia la actividad del activador tisular del plasminógeno. Además, el uso de doxazosina mejora la sensibilidad a la insulina en aquellos pacientes en los que dicha sensibilidad está alterada.

Asimismo, en estudios a largo plazo se ha demostrado que, además del efecto antihipertensivo, la administración de doxazosina provoca una reducción moderada de la concentración de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos en el plasma sanguíneo; por lo tanto, este medicamento puede ser especialmente útil en pacientes con hipertensión arterial e hiperlipidemia.

El uso de doxazosina en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática mejora significativamente la urodinámica y reduce los síntomas. Se considera que el efecto del fármaco en la HPB se logra mediante el bloqueo selectivo de los receptores α1-adrenérgicos localizados en el estroma muscular y en la cápsula de la próstata, así como en el cuello de la vejiga urinaria.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral en humanos (hombres jóvenes o personas de edad avanzada de cualquier sexo), la doxazosina se absorbe rápidamente, con una biodisponibilidad de aproximadamente dos tercios de la dosis.

Biotransformación/eliminación. Aproximadamente el 98 % de la doxazosina se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Se ha demostrado que la doxazosina se metaboliza intensamente y se elimina principalmente por heces.

El periodo medio de semivida plasmática del fármaco es de 22 horas, lo que permite su administración una vez al día.

Tras la administración oral de doxazosina, la concentración de metabolitos del fármaco en el plasma sanguíneo es baja. La concentración en plasma del metabolito más activo, la 6'-hidroxidoxazosina, es 40 veces menor que la concentración plasmática del compuesto original, lo que indica que el efecto antihipertensivo del fármaco se debe principalmente a la doxazosina.

Actualmente existen datos limitados sobre el uso del fármaco en pacientes con alteraciones de la función hepática y sobre el efecto de medicamentos capaces de modificar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina). En pacientes con disfunción hepática moderada, la administración única de doxazosina provocó un aumento del 43 % en el AUC y una reducción del 40 % en el aclaramiento aparente tras administración oral. Como ocurre con otros fármacos que se metabolizan completamente en el hígado, la doxazosina debe administrarse con especial precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

El medicamento está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y, para la mayoría de los pacientes, puede utilizarse como monoterapia para el control de la presión arterial. En caso de insuficiencia de la monoterapia para el tratamiento de la hipertensión arterial, el medicamento puede utilizarse en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, bloqueadores de los canales de calcio e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Hiperplasia benigna de la próstata (HBP).

El medicamento está indicado para el tratamiento de la obstrucción de las vías urinarias y de los síntomas asociados con la hiperplasia benigna de la próstata (HBP). El medicamento puede administrarse a pacientes con HBP tanto con hipertensión arterial como con niveles normales de presión arterial.

Contraindicaciones.

La administración de este medicamento está contraindicada en las siguientes categorías de pacientes:

• pacientes con hipersensibilidad a los derivados de la quinazolina (por ejemplo, prazosina, terazosina, doxazosina) o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática;
• pacientes con HBP y obstrucción concomitante de las vías urinarias superiores, infecciones urinarias crónicas o presencia de cálculos en la vejiga urinaria;
• pacientes con hipotensión arterial (aplicable únicamente a pacientes con HBP).

La doxazosina como monoterapia está contraindicada en pacientes con distensión de la vejiga urinaria o anuria, con o sin insuficiencia renal progresiva.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil).

La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la PDE-5 puede provocar hipotensión arterial sintomática en algunos pacientes. No se han realizado estudios con formulaciones de doxazosina de liberación prolongada.

La doxazosina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (98 %). El medicamento no afecta la unión de la digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina a las proteínas.

No se ha observado interacción adversa al administrar doxazosina simultáneamente con diuréticos tiazídicos, furosemida, bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, agentes hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos o anticoagulantes. Sin embargo, no existen datos de estudios formales sobre interacciones medicamentosas.

Los estudios in vitro indican que la doxazosina es sustrato del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Se debe tener precaución al administrar doxazosina simultáneamente con inhibidores potentes del CYP 3A4, como claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazol (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La doxazosina potencia el efecto hipotensor de otros α-bloqueantes, así como de otros medicamentos antihipertensivos.

Existen datos que indican que la administración única de doxazosina en dosis de 1 mg el primer día de un curso de cuatro días de tratamiento oral con cimetidina (400 mg dos veces al día) provocó un aumento medio del 10 % del AUC de doxazosina, sin causar cambios estadísticamente significativos en la Cmáx media ni en la T½ media de doxazosina. Este aumento del 10 % en el AUC medio de doxazosina durante el tratamiento con cimetidina se encuentra dentro de la variabilidad interindividual (27 %) de los niveles medios de AUC de doxazosina en comparación con placebo.

Características de aplicación.

Hipotensión ortostática / síncope. Inicio del tratamiento. Como con otros bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, la hipotensión ortostática se ha observado en un porcentaje muy bajo de pacientes tratados con este medicamento, manifestándose como mareo y debilidad o, más raramente, pérdida de conciencia (síncope), especialmente al comienzo del tratamiento. Por ello, al iniciar la terapia es necesario controlar el nivel de la presión arterial con el fin de minimizar posibles efectos posturales.

Al prescribir el tratamiento con cualquier bloqueador eficaz de los receptores α-adrenérgicos, se debe informar al paciente sobre cómo evitar los síntomas de hipotensión ortostática y cómo actuar si estos aparecen. También se debe advertir al paciente sobre la necesidad de evitar situaciones en las que exista riesgo de sufrir lesiones, considerando la posibilidad de que aparezcan mareo o debilidad al comienzo del tratamiento con el medicamento.

Uso en estados cardíacos agudos. Como con otros agentes antihipertensivos vasodilatadores, la doxazosina debe usarse con precaución en pacientes con las siguientes afecciones cardíacas agudas: edema pulmonar causado por estenosis aórtica o mitral; insuficiencia cardíaca hipersistólica; insuficiencia cardíaca del ventrículo derecho provocada por tromboembolismo de la arteria pulmonar o derrame pericárdico; insuficiencia cardíaca del ventrículo izquierdo con baja presión de llenado.

Uso en alteración de la función hepática. Como con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, la doxazosina debe administrarse con especial precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática. Debido a la falta de experiencia clínica con pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda la administración de este medicamento a esta categoría de pacientes.

Uso concomitante con inhibidores de la PDE-5. El uso concomitante de doxazosina con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (por ejemplo, sildenafil, tadalafil y vardenafil) debe hacerse con precaución, ya que estos medicamentos provocan vasodilatación y, por tanto, podrían causar hipotensión arterial sintomática en algunos pacientes. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 solo si el paciente presenta una hemodinámica estable durante el tratamiento con bloqueadores α. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 con la dosis más baja posible y mantener un intervalo de 6 horas entre la administración de doxazosina y los inhibidores de la fosfodiesterasa-5. No se han realizado estudios con doxazosina en formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Uso en pacientes sometidos a cirugía de extracción de cataratas. En algunos pacientes que tomaban tamsulosina durante o antes de la cirugía de extracción de cataratas, se observó el desarrollo del síndrome intraoperatorio de la iris flácida (IFIS, una variante del síndrome de la pupila pequeña). Se han notificado casos aislados de este efecto adverso también con otros bloqueadores α1, por lo que no puede descartarse la posibilidad de que este efecto ocurra con otros medicamentos de esta clase. Dado que el IFIS incrementa la frecuencia de complicaciones procedimentales durante la cirugía, es importante informar al cirujano oftalmólogo si el paciente está tomando o ha tomado bloqueadores α1-adrenérgicos antes de la cirugía.

Priapismo. Se han descrito casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente. Si no se trata rápidamente el priapismo, puede producirse daño tisular en el pene, lo que podría llevar a la pérdida irreversible de la potencia.

Depuración del cáncer de próstata. El carcinoma de próstata causa muchos de los síntomas asociados con la HBP, y ambas enfermedades pueden coexistir. Por lo tanto, debe descartarse la presencia de carcinoma de próstata antes de iniciar el tratamiento con doxazosina por síntomas de HBP.

Este medicamento no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Pacientes con hipertensión arterial.

Embarazo. Debido a la falta de estudios adecuados y bien controlados sobre la administración del medicamento durante el embarazo, la seguridad del uso de doxazosina durante esta etapa no ha sido establecida. Por lo tanto, el medicamento debe usarse solo cuando los beneficios potenciales del tratamiento, desde el punto de vista del médico, justifiquen el riesgo potencial. Aunque existen datos que indican que en estudios en animales el medicamento no mostró efectos teratogénicos, su administración en dosis muy altas, aproximadamente 300 veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, provocó una reducción en la longevidad del feto.

Lactancia. El uso de doxazosina durante la lactancia está contraindicado, ya que en estudios en animales se ha demostrado que doxazosina se acumula en la leche de ratas durante la lactancia, y no existen datos sobre la excreción de doxazosina en la leche materna humana durante la lactancia. Si es necesario el uso de doxazosina, debe suspenderse la lactancia.

Pacientes con HBP.

La información de esta sección no se aplica a pacientes con HBP.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada, especialmente al comienzo del tratamiento (ver reacciones adversas del sistema nervioso).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se puede tomar tanto por la mañana como por la noche.

Hipertensión arterial.

El medicamento debe administrarse una vez al día. La dosis inicial es de 1 mg, con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión arterial ortostática y/o síncope. Después de 1-2 semanas de tratamiento inicial, la dosis puede aumentarse a 2 mg y, posteriormente si es necesario, a 4 mg. La mayoría de los pacientes responden al tratamiento con una dosis de 4 mg o menor. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 8 mg o hasta la dosis máxima recomendada de 16 mg.

Hiperplasia prostática benigna (HPB).

La dosis inicial recomendada de doxazosina es de 1 mg una vez al día, con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión arterial ortostática y/o síncope. Dependiendo de las características individuales de la urodinámica del paciente y de los síntomas de HPB, la dosis puede aumentarse a 2 mg, luego a 4 mg y hasta la dosis máxima recomendada de 8 mg. El intervalo recomendado para ajustar la dosis es de 1-2 semanas. La dosis habitualmente recomendada es de 2-4 mg por día.

Pacientes de edad avanzada: deben administrarse las dosis habituales para adultos.

Pacientes con alteración de la función renal: deben administrarse las dosis habituales para adultos, ya que los parámetros farmacocinéticos del medicamento no se modifican con la alteración de la función renal. El medicamento no se elimina del organismo mediante hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática: actualmente la información sobre el uso del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática y sobre el efecto de fármacos capaces de modificar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina) es limitada. Como ocurre con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, doxazosina debe administrarse con precaución en pacientes con signos de alteración de la función hepática.

Cuando se prescribe doxazosina en dosis de 1 mg, se debe utilizar el medicamento con la dosificación o forma farmacéutica adecuada.

Niños: no existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosificación.

Si la sobredosificación del medicamento provoca hipotensión arterial, el paciente debe colocarse inmediatamente en posición supina con la cabeza baja. En casos individuales, pueden adoptarse otras medidas sintomáticas.

Si las medidas sintomáticas no son suficientes, como tratamiento de primera línea para el shock se deben utilizar sustitutos del plasma. Posteriormente, si es necesario, deben administrarse fármacos vasoconstrictores. Se debe vigilar la función renal y, si es necesario, aplicar medidas de soporte.

La hemodiálisis no está indicada, ya que doxazosina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones de las vías respiratorias, infecciones del tracto urinario.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas.

Trastornos metabólicos y nutricionales: gota, aumento del apetito, pérdida del apetito.

Trastornos psiquiátricos: excitación, depresión, ansiedad, insomnio, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, vértigo, dolor de cabeza, accidente cerebrovascular, hipestesia, síncope, temblor, vértigo ortostático, parestesia.

Trastornos oculares: visión borrosa, síndrome intraoperatorio de flacidez del iris.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo, acúfenos.

Trastornos cardíacos: palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, infarto de miocardio, bradicardia, arritmias cardíacas.

Trastornos vasculares: hipotensión arterial, hipotensión arterial ortostática, sofocos.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: bronquitis, tos, disnea, rinitis, epistaxis, empeoramiento del broncoespasmo preexistente.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, náuseas, estreñimiento, meteorismo, vómitos, gastroenteritis, diarrea.

Trastornos hepatobiliares: alteraciones en los parámetros de función hepática, colestasis, hepatitis, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, urticaria, alopecia, púrpura.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: dolor de espalda, mialgia, artralgia, espasmos musculares, debilidad muscular.

Trastornos renales y del tracto urinario: cistitis, incontinencia urinaria, disuria, micción frecuente, hematuria, poliuria, aumento del diuresis, trastornos de la micción, nicturia.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia, priapismo, eyaculación retrógrada.

Trastornos generales: astenia, dolor en el pecho, síntomas similares a los de la gripe, edemas periféricos, dolor corporal, edema facial, fatiga aumentada, malestar general.

Resultados de investigaciones: aumento de peso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier caso de reacción adversa a través del sistema de farmacovigilancia de Ucrania.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Medocemí LTD (Fábrica Central) / Medochemie LTD (Central Factory).

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Calle Constantinoupoleos, 1-10, Limassol, 3011, Chipre / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.