Camiren

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Kamiren (Kamiren®)

Composición:

Principio activo: doxazosina;

Cada tableta contiene 1 mg, 2 mg o 4 mg de doxazosina en forma de mesilato de doxazosina;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de 1 mg: tabletas blancas, redondas, ligeramente biconvexas con bordes biselados;

tabletas de 2 mg: tabletas blancas, redondas, planas con una ranura en un lado y bordes biselados. La tableta puede dividirse en dos partes iguales;

tabletas de 4 mg: tabletas blancas, redondas, planas con una ranura en un lado y bordes biselados. La tableta puede dividirse en dos partes iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonista selectivo de los receptores α1-adrenérgicos.

Código ATC C02CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Hipertensión arterial

La administración de doxazosina a pacientes con hipertensión arterial produce una reducción clínicamente significativa de la presión arterial debido a la disminución de la resistencia vascular periférica. Este efecto se asocia con la bloqueo selectivo de los receptores α1-adrenérgicos presentes en los vasos sanguíneos. Al administrar el medicamento una vez al día, el efecto hipotensor clínicamente significativo se mantiene durante 24 horas. Habitualmente, la reducción máxima de la presión arterial se observa entre las 2 y 6 horas después de la ingestión de una dosis única. En pacientes con hipertensión arterial, la presión arterial durante el tratamiento con doxazosina fue similar tanto en posición supina como de pie.

A diferencia de los bloqueadores α-adrenérgicos no selectivos, con el tratamiento prolongado con doxazosina no se desarrolla tolerancia al fármaco.

Durante la administración prolongada del medicamento, rara vez se han observado aumentos en la actividad de la renina plasmática y taquicardia.

La doxazosina tiene un efecto favorable sobre los lípidos sanguíneos, con un aumento significativo en la relación entre lipoproteínas de alta densidad y el nivel total de colesterol, así como una reducción notable de los triglicéridos totales y del colesterol total. Esto le confiere ventajas frente a los diuréticos y los bloqueadores β-adrenérgicos, que ejercen un efecto negativo sobre estos parámetros.

Dado el vínculo establecido entre la hipertensión arterial, los trastornos del metabolismo lipídico y la enfermedad coronaria, el efecto beneficioso de la doxazosina sobre la presión arterial y los niveles de lípidos aterogénicos contribuye a reducir el riesgo de enfermedad coronaria.

El tratamiento con doxazosina ha demostrado reducir la hipertrofia del ventrículo izquierdo, inhibir la agregación plaquetaria y aumentar la actividad del plasminógeno en los tejidos. Además, la doxazosina mejora la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina en pacientes con alteración de esta.

La doxazosina prácticamente carece de efectos metabólicos adversos y puede administrarse a pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus, disfunción del ventrículo izquierdo o queratosis.

En pacientes con hipertensión arterial se ha demostrado que el tratamiento con doxazosina se asocia con una mejoría del estado de la disfunción eréctil. En pacientes que recibieron doxazosina se registró un menor número de nuevos casos de disfunción eréctil en comparación con pacientes que tomaron otros agentes antihipertensivos.

Hiperplasia benigna de próstata (HBP)

La administración de doxazosina a pacientes con síntomas de HBP conduce a una mejora significativa de la urodinámica y a la reducción de las manifestaciones y síntomas de la enfermedad. Este efecto se atribuye al bloqueo selectivo de los receptores α1-adrenérgicos presentes en el estroma muscular y la cápsula de la glándula prostática, así como en el cuello de la vejiga urinaria.

La doxazosina es un potente bloqueador de los receptores α1-adrenérgicos del subtipo IA, que representan aproximadamente el 70 % de todos los subtipos de receptores presentes en la próstata. Precisamente por esto se explica la acción del medicamento en pacientes con HBP.

La doxazosina ha demostrado una eficacia y seguridad estables durante el tratamiento prolongado de pacientes con HBP (hasta 48 meses).

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral en dosis terapéuticas, Kamiren se absorbe bien; la concentración del fármaco en sangre alcanza su nivel máximo aproximadamente 2 horas después de la ingestión.

Biocatransformación/eliminación

La eliminación de la doxazosina del plasma sanguíneo es bifásica, con una semivida final de eliminación de 22 horas, lo que permite su administración una vez al día. La doxazosina sufre una biotransformación activa; menos del 5 % de la dosis se excreta sin cambios.

En pacientes con insuficiencia renal no se han observado diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con pacientes con función renal normal.

Existen datos limitados sobre pacientes con disfunción hepática y sobre el efecto de fármacos capaces de alterar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina).

Dado que el medicamento se metaboliza principalmente en el hígado, la administración de doxazosina en pacientes con disfunción hepática debe realizarse con precaución.

Aproximadamente el 98 % de la doxazosina se une a las proteínas plasmáticas.

La doxazosina se metaboliza principalmente mediante desmetilación O y hidroxilación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial

Cameren está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y puede utilizarse como fármaco de primera línea en la mayoría de los pacientes con el objetivo de controlar la presión arterial. En pacientes en los que no se logra una reducción adecuada de la presión arterial con un solo medicamento antihipertensivo, la doxazosina puede utilizarse en combinación con otros fármacos, tales como diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, antagonistas del calcio o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Hiperplasia benigna de próstata (HBP)

El medicamento está indicado para aliviar la retención del flujo urinario y los síntomas asociados con la HBP. Cameren puede administrarse a pacientes con HBP tanto si presentan hipertensión arterial como si tienen presión arterial normal.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados de la quinazolina (por ejemplo, prazosina, terazosina) o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• HBP con obstrucción concomitante de las vías urinarias superiores, infecciones urinarias crónicas o presencia de cálculos en la vejiga urinaria.
• Hipotensión arterial (aplicable únicamente a pacientes con HBP).
• Antecedentes de hipotensión ortostática.
• La doxazosina como monoterapia está contraindicada en pacientes con vejiga urinaria distendida o anuria, con insuficiencia renal progresiva o sin ella.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Uso concomitante con inhibidores de la PDE-5 (fosfodiesterasa tipo 5)

El uso de doxazosina junto con inhibidores de la PDE-5 debe realizarse con precaución, ya que en algunos pacientes pueden presentarse síntomas de hipotensión arterial. No se han realizado estudios con doxazosina en formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Otro

La mayor parte de la doxazosina en plasma sanguíneo (98 %) se une a proteínas. Los estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo humano indican que la doxazosina prácticamente no afecta la unión a proteínas de fármacos como digoxina, warfarina, fenitoína e indometacina.

La experiencia clínica indica ausencia de interacciones negativas al administrar doxazosina conjuntamente con diuréticos tiazídicos, furosemida, betabloqueantes, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, hipoglucemiantes orales, diuréticos y anticoagulantes. Sin embargo, no existen datos de estudios formales sobre interacciones medicamentosas.

La doxazosina potencia el efecto hipotensor de otros alfabloqueantes, así como de otros fármacos antihipertensivos.

Según los resultados de un estudio clínico realizado con voluntarios sanos de sexo masculino, la administración única de doxazosina a una dosis de 1 mg en el primer día de un tratamiento oral de cuatro días con cimetidina (400 mg dos veces al día) provocó un aumento del 10 % en el valor medio del AUC de doxazosina, sin causar cambios estadísticamente significativos en la Cmáx media ni en el periodo medio de semivida de eliminación de doxazosina. Este aumento del 10 % en el valor medio del AUC de doxazosina durante el tratamiento con cimetidina se encuentra dentro del rango de la variabilidad interindividual (27 %) de los valores medios del AUC de doxazosina en comparación con placebo.

Características de uso.

Hipotensión ortostática/síncope.

Como con otros fármacos bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, la hipotensión ortostática se ha observado en un porcentaje muy bajo de pacientes tratados con este medicamento, manifestándose como mareo y debilidad, o más raramente como pérdida de conciencia (síncope), especialmente al inicio del tratamiento.

Al prescribir un tratamiento con cualquier bloqueador eficaz de los receptores α-adrenérgicos, se debe informar al paciente sobre cómo evitar los síntomas de hipotensión ortostática y cómo actuar si estos aparecen. También se debe advertir al paciente sobre la necesidad de evitar situaciones en las que exista riesgo de lesiones, considerando la posibilidad de presentar mareo o debilidad al comienzo del tratamiento con doxazosina.

Uso en enfermedades cardíacas agudas.

Como con otros fármacos antihipertensivos que producen vasodilatación, la doxazosina debe usarse con precaución en pacientes con las siguientes enfermedades cardíacas agudas:

• Edema pulmonar provocado por estenosis aórtica o mitral;
• Insuficiencia cardíaca hiperdiastólica;
• Insuficiencia cardíaca del ventrículo derecho provocada por tromboembolia de la arteria pulmonar o derrame pericárdico;
• Insuficiencia cardíaca del ventrículo izquierdo con baja presión de llenado.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática.

Como con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, la doxazosina debe administrarse con especial precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática. Debido a la falta de experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda su administración en esta categoría de pacientes.

Uso en pacientes sometidos a cirugía de extracción de cataratas.

En algunos pacientes que tomaban tamsulosina durante o antes de la cirugía de extracción de cataratas, se ha observado el desarrollo del síndrome intraoperatorio de iris flácido (IFIS, por sus siglas en inglés, un tipo de síndrome de pupila pequeña). Se han notificado casos aislados de este efecto adverso también con otros bloqueadores α1, por lo que no puede descartarse la posibilidad de que otros fármacos de esta clase también puedan provocarlo. Dado que el IFIS puede aumentar la frecuencia de complicaciones durante el procedimiento quirúrgico, debe informarse a los cirujanos oftalmólogos si el paciente está tomando o ha tomado previamente bloqueadores de los receptores α1 antes de la cirugía.

Uso concomitante con inhibidores de la PDE-5.

El uso concomitante de doxazosina con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (por ejemplo, sildenafil, tadalafil y vardenafil) debe hacerse con precaución, ya que estos fármacos provocan vasodilatación y, por tanto, podrían causar hipotensión sintomática en algunos pacientes. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 solo si el paciente presenta una hemodinámica estable bajo tratamiento con α-bloqueadores. Además, se recomienda comenzar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 con la dosis más baja posible y mantener un intervalo de 6 horas entre la administración de doxazosina y la de los inhibidores de la fosfodiesterasa-5. No se han realizado estudios con doxazosina en formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Advertencias especiales sobre excipientes.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios adecuados y bien controlados durante el embarazo o la lactancia, la seguridad de la doxazosina en estas categorías de pacientes no ha sido establecida. Por lo tanto, el medicamento debe usarse únicamente cuando los beneficios potenciales del tratamiento, según criterio médico, justifiquen el riesgo potencial.

Aunque en estudios en animales el fármaco no mostró efectos teratogénicos, su administración en dosis muy altas, aproximadamente 300 veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, provocó una reducción de la longevidad fetal.

Dado que la seguridad clínica del medicamento no ha sido estudiada, su uso está contraindicado durante la lactancia. Si fuera necesario usar doxazosina, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

La capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada, especialmente al inicio del tratamiento con doxazosina.

Vía de administración y dosis.

Doxazosina puede administrarse por la mañana o por la noche.

Hipertensión arterial

El rango de dosis de doxazosina es de 1-16 mg al día. Se recomienda iniciar el tratamiento con 1 mg una vez al día; esta pauta debe mantenerse durante 1-2 semanas con el fin de minimizar el riesgo potencial de hipotensión postural y/o síncope. Tras 1-2 semanas, la dosis puede aumentarse a 2 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse progresivamente a intervalos similares hasta 4 mg, 8 mg y 16 mg, controlando la respuesta terapéutica en los pacientes para lograr la reducción deseada de la presión arterial. La dosis habitual es de 2-4 mg al día.

Hiperplasia prostática benigna

La dosis inicial recomendada de doxazosina es de 1 mg una vez al día; esta pauta se utiliza para minimizar el riesgo de hipotensión postural y/o síncope. Dependiendo de los parámetros individuales de la urodinámica y de la sintomatología de la HPB en los pacientes, la dosis puede aumentarse a 2 mg y posteriormente a 4 mg. La dosis máxima recomendada es de 8 mg. El intervalo recomendado para el aumento de la dosis es de 1-2 semanas. Habitualmente, la dosis recomendada es de 2-4 mg al día.

Uso en pacientes de edad avanzada: dosis habitual para adultos.

Uso en insuficiencia renal: deben administrarse las dosis habituales para adultos, ya que los parámetros farmacocinéticos del medicamento no se modifican en caso de alteración de la función renal.

Cameren no se elimina del organismo mediante hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: actualmente, la información sobre la administración del medicamento a pacientes con alteración de la función hepática y sobre el efecto de fármacos capaces de modificar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina) es limitada. Como ocurre con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, Cameren debe administrarse con precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática.

Niños.

Cameren no se recomienda administrar a niños, ya que no se ha estudiado la seguridad y eficacia de este medicamento en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Si la sobredosis provoca hipotensión arterial, el paciente debe colocarse inmediatamente en posición supina con la cabeza baja. Si es necesario, pueden aplicarse otras medidas sintomáticas. Debido al alto grado de unión de la doxazosina a las proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz.

Si las medidas sintomáticas no son suficientes, como tratamiento primario del shock deben emplearse sustitutos del plasma. Posteriormente, si es necesario, deben administrarse fármacos vasoconstrictores. Se debe vigilar la función renal y aplicar medidas de soporte si es necesario.

Reacciones adversas.

Hipertensión arterial.

En estudios clínicos con participación de pacientes con hipertensión arterial, las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron de tipo postural (que en casos raros se asociaron con pérdida de conciencia) o reacciones adversas inespecíficas.

Hiperplasia benigna de próstata.

Según datos de estudios clínicos controlados, en pacientes con hiperplasia benigna de próstata se observó un perfil de reacciones adversas similar al de los pacientes con hipertensión arterial.

Plazo de caducidad. 5 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 2 ó 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de realización de la actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.