Камирен

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Камирен (Kamiren®)

Состав:

действующее вещество: доксазозин;

1 таблетка содержит 1 мг или 2 мг, или 4 мг доксазозина в виде доксазозина мезилата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 1 мг: белые круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

таблетки по 2 мг: белые круглые, плоские таблетки с риской с одной стороны и со скошенными краями. Таблетку можно разделить на две равные части;

таблетки по 4 мг: белые круглые, плоские таблетки с риской с одной стороны и со скошенными краями. Таблетку можно разделить на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа. Селективный антагонист α1-адренорецепторов.

Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Артериальная гипертензия

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к клинически значимому снижению артериального давления вследствие уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Этот эффект связан с селективной блокадой α1-адренорецепторов, расположенных в сосудах. При применении препарата 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Обычно максимальное снижение артериального давления наблюдается через 2–6 часов после приема однократной дозы препарата. У пациентов с артериальной гипертензией артериальное давление во время лечения доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя.

В отличие от неселективных α1-адреноблокаторов, при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивается.

При длительном применении препарата редко наблюдались повышение активности ренина в плазме крови и тахикардия.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липиды крови с достоверным повышением соотношения липопротеинов высокой плотности к общему уровню и значительным снижением суммарного количества триглицеридов и общего уровня холестерина. Это обеспечивает ему преимущества перед диуретиками и β-адреноблокаторами, которые оказывают негативное влияние на эти параметры.

Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и нарушений липидного обмена с ишемической болезнью сердца, благоприятное действие доксазозина одновременно на артериальное давление и уровень атерогенных липидов приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Лечение с применением доксазозина приводило к уменьшению левожелудочковой гипертрофии, ингибированию агрегации тромбоцитов и повышению активности тканевого плазминогена. Кроме того, доксазозин улучшал чувствительность периферических тканей к инсулину у пациентов, у которых она была нарушена.

Доксазозин практически не имеет нежелательных метаболических эффектов и может применяться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой дисфункцией, кератозом.

У пациентов с артериальной гипертензией было показано, что лечение доксазозином связано с улучшением состояния эректильной дисфункции. У пациентов, принимавших доксазозин, было зарегистрировано меньшее количество новых случаев эректильных дисфункций по сравнению с пациентами, принимавшими другие антигипертензивные средства.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Назначение доксазозина пациентам с симптомами ДГПЖ приводит к значительному улучшению уродинамики, уменьшению проявлений и симптомов заболевания. Такое действие препарата связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Доксазозин является сильным блокатором α1-адренорецепторов подтипа IA, которые составляют около 70 % всех подтипов рецепторов, присутствующих в предстательной железе. Именно этим объясняется действие препарата у пациентов с ДГПЖ.

Доксазозин показал стабильную эффективность и безопасность при длительном лечении пациентов с ДГПЖ (до 48 месяцев).

Фармакокинетика.

Всасывание.

После применения внутрь в терапевтических дозах Камірен хорошо всасывается; концентрация препарата в крови достигает пика примерно через 2 часа после приема.

Биотрансформация/выведение

Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 часа, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации; лишь менее 5 % дозы выводится в неизмененном виде.

У пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют существенные фармакокинетические особенности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Существуют ограниченные данные по пациентам с нарушением функции печени и по влиянию препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин).

Поскольку лекарственное средство метаболизируется преимущественно в печени, применение доксазозина пациентам с нарушением функции печени следует осуществлять с осторожностью.

Около 98 % доксазозина связывается с белками плазмы крови.

Доксазозин преимущественно метаболизируется путем О-деметилирования и гидроксилирования.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Камирен показан для лечения артериальной гипертензии; может применяться как препарат первого ряда у большинства пациентов с целью контроля артериального давления. У пациентов, у которых не удаётся достичь адекватного снижения артериального давления при применении одного антигипертензивного препарата, доксазозин можно применять в комбинации с другими лекарственными средствами, такими как тиазидные диуретики, β-блокаторы, антагонисты кальция или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Препарат показан для устранения задержки оттока мочи и симптомов, связанных с ДГПЖ. Камирен можно назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным хиназолина (например, празозину, теразозину) или к любой из вспомогательных веществ препарата.
• ДГПЖ и сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей, хронические инфекции мочевыводящих путей и наличие камней в мочевом пузыре.
• Артериальная гипотензия (относится только к пациентам с ДГПЖ).
• Случаи ортостатической гипотензии в анамнезе.
• Доксазозин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без неё.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение с ингибиторами ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы 5 типа)

Применение доксазозина на фоне применения ингибиторов ФДЭ-5 следует осуществлять с осторожностью, поскольку у некоторых пациентов могут возникнуть симптомы артериальной гипотензии. Исследования доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводились.

Другое

Большая часть доксазозина в плазме крови (98 %) связывается с белками. Результаты in vitro исследования с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что доксазозин практически не влияет на связывание с белками таких препаратов, как дигоксин, варфарин, фенитоин и индометацин.

Клинический опыт указывает на отсутствие негативных взаимодействий при одновременном применении доксазозина с тиазидными диуретиками, фуросемидом, β-блокаторами, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами, мочегонными средствами и антикоагулянтами. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.

По результатам клинического исследования с участием здоровых добровольцев мужского пола, однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырёхдневного курса перорального применения циметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10 % и не вызывало статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозина. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозина на 10 % на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27 %) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения.

Ортостатическая гипотензия/синкопе.

Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при использовании этого препарата развивалась у очень небольшого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже — потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как действовать при их возникновении. Пациента также необходимо предупредить о необходимости избегать ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможное возникновение головокружения или слабости в начале терапии доксазозином.

Применение при острых сердечных заболеваниях

Как и другие антигипертензивные средства, расширяющие сосуды, доксазозин следует с осторожностью применять пациентам с следующими острыми сердечными заболеваниями:

• легочный отек, обусловленный аортальным или митральным стенозом;
• гиперсистолическая сердечная недостаточность;
• правожелудочковая сердечная недостаточность, вызванная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;
• левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функции печени.

Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, доксазозин следует назначать с особой осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, назначение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Применение у пациентов во время хирургического удаления катаракты.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозин во время проведения хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атонии радужной оболочки (IFIS, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось о единичных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключить возможность развития этого эффекта и для других препаратов данного класса лекарственных средств. Поскольку IFIS может привести к увеличению частоты процедурных осложнений во время операции, при подготовке к ней следует сообщить офтальмохирургам, принимает ли или принимал ли пациент блокаторы α1-адренорецепторов.

Применение вместе с ингибиторами ФДЭ-5.

Применять доксазозин вместе с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию и, соответственно, могут вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, что на фоне применения α-блокаторов у пациента стабильная гемодинамика. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с минимально возможной дозы и соблюдать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторами фосфодиэстеразы-5. Исследования доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводились.

Особые предупреждения относительно неактивных компонентов

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с отсутствием соответствующих и хорошо контролируемых исследований в период беременности или кормления грудью безопасность доксазозина для этих категорий пациентов не установлена. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск.

Хотя в исследованиях на животных препарат не проявлял тератогенного действия, его применение в очень высоких дозах, примерно в 300 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к сокращению продолжительности жизни плода.

Поскольку клиническая безопасность препарата не изучалась, применение препарата противопоказано в период кормления грудью. При необходимости применения доксазозина следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автомобилем и механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения доксазозином.

Способ применения и дозы.

Доксазозин можно принимать либо утром, либо вечером.

Артериальная гипертензия

Диапазон доз для доксазозина составляет 1–16 мг в сутки. Рекомендуется начинать терапию с дозы 1 мг 1 раз в сутки; такой режим применяют в течение 1–2 недель с целью минимизации риска потенциальной постуральной гипотензии и/или синкопе. Через 1–2 недели дозу можно увеличить до 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу можно последовательно увеличивать через такие же интервалы до 4 мг, 8 мг и 16 мг; при этом необходимо контролировать терапевтический ответ у пациентов с целью достижения желаемого снижения артериального давления. Обычная доза составляет 2–4 мг в сутки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рекомендуемая начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки; такой дозовый режим применяют с целью минимизации риска развития постуральной гипотензии и/или синкопе. В зависимости от индивидуальных параметров уродинамики и симптоматики ДГПЖ у пациентов дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 8 мг. Рекомендуемый интервал увеличения дозы — 1–2 недели. Обычно рекомендуемая доза составляет 2–4 мг в сутки.

Применение у пожилых пациентов: обычная доза для взрослых.

Применение при почечной недостаточности: следует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры препарата при нарушении функции почек не изменяются.

Камирен не выводится из организма при помощи гемодиализа.

Печеночная недостаточность: в настоящее время информация о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), ограничена. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени.

Дети.

Камирен не рекомендуется назначать детям, поскольку безопасность и эффективность этого препарата в педиатрической практике не изучались.

Передозировка.

Если передозировка привела к артериальной гипотензии, больного следует немедленно уложить на спину, опустив голову вниз. При необходимости можно применить другие симптоматические меры. Учитывая высокую степень связывания доксазозина с белками крови, диализ неэффективен.

Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие препараты. Необходимо наблюдать за функцией почек и при необходимости применять поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия.

В клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наиболее часто встречались побочные реакции постурального типа (в редких случаях сопровождавшиеся потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у пациентов с артериальной гипертензией.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере; по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.