Camiren

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Camiren (Kamiren®)

Composizione:

principio attivo: doxazosina;

1 compressa contiene 1 mg o 2 mg o 4 mg di doxazosina sotto forma di doxazosina mesilato;

eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato, sodio laurilsolfato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 1 mg: compresse bianche, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati;

compresse da 2 mg: compresse bianche, rotonde, piatte, con un solco su un lato e bordi smussati. La compressa può essere divisa in due parti uguali;

compresse da 4 mg: compresse bianche, rotonde, piatte, con un solco su un lato e bordi smussati. La compressa può essere divisa in due parti uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonista selettivo dei recettori α1-adrenergici.

Codice ATC C02CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Iperensione arteriosa

L'uso di doxazosin in pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa dovuta alla diminuzione della resistenza vascolare periferica. Questo effetto è associato al blocco selettivo dei recettori α1-adrenergici presenti nei vasi sanguigni. Con l'assunzione giornaliera di un'unica dose, l'effetto ipotensivo clinicamente significativo persiste per 24 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si verifica generalmente entro 2-6 ore dall'assunzione di una dose singola. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la pressione arteriosa durante il trattamento con doxazosin risulta simile sia in posizione supina che eretta.

A differenza dei bloccanti α1-adrenergici non selettivi, con il trattamento prolungato con doxazosin non si sviluppa tolleranza al farmaco.

Durante il trattamento prolungato con il farmaco, raramente sono state osservate un'aumentata attività renina nel plasma e tachicardia.

Il doxazosin ha un effetto favorevole sui lipidi ematici, con un significativo aumento del rapporto tra lipoproteine ad alta densità e livello totale di colesterolo, nonché una riduzione sostanziale dei trigliceridi totali e del colesterolo totale. Questo rappresenta un vantaggio rispetto ai diuretici e ai beta-bloccanti, che hanno un effetto negativo su questi parametri.

Considerando la nota associazione tra ipertensione arteriosa, alterazioni del metabolismo lipidico e malattia coronarica, l'azione favorevole combinata del doxazosin sulla pressione arteriosa e sui livelli di lipidi aterogeni determina una riduzione del rischio di sviluppare malattia coronarica.

Il trattamento con doxazosin ha portato alla riduzione dell'ipertrofia ventricolare sinistra, all'inibizione dell'aggregazione piastrinica e all'aumento dell'attività del plasminogeno nei tessuti. Inoltre, il doxazosin migliora la sensibilità dei tessuti periferici all'insulina nei pazienti in cui questa è compromessa.

Il doxazosin è praticamente privo di effetti metabolici indesiderati e può essere utilizzato in pazienti con asma bronchiale, diabete mellito, disfunzione ventricolare sinistra e cheratosi.

In pazienti con ipertensione arteriosa è stato dimostrato che il trattamento con doxazosin è associato a un miglioramento della disfunzione erettile. Nei pazienti trattati con doxazosin è stata registrata una minore incidenza di nuovi casi di disfunzione erettile rispetto ai pazienti trattati con altri agenti antipertensivi.

Iperplasia prostatica benigna (IPB)

La somministrazione di doxazosin a pazienti con sintomi da IPB determina un significativo miglioramento della funzione urinaria e una riduzione dei sintomi della malattia. Questo effetto è attribuito al blocco selettivo dei recettori α1-adrenergici presenti nella stroma muscolare e nella capsula della prostata, nonché nel collo della vescica urinaria.

Il doxazosin è un potente bloccante dei recettori α1-adrenergici del sottotipo IA, che rappresentano circa il 70% di tutti i sottotipi recettoriali presenti nella prostata. È proprio questa caratteristica che spiega l'efficacia del farmaco nei pazienti con IPB.

Il doxazosin ha dimostrato un'efficacia e una sicurezza stabili durante il trattamento prolungato di pazienti con IPB (fino a 48 mesi).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale in dosi terapeutiche, Camiren viene ben assorbito; la concentrazione plasmatica del farmaco raggiunge il picco circa 2 ore dopo l'assunzione.

Biotrasformazione/eliminazione

L'eliminazione dal plasma è bifasica, con una emivita terminale di 22 ore, permettendo un dosaggio giornaliero singolo. Il doxazosin subisce un'intensa biotrasformazione; meno del 5% della dose somministrata viene escreto in forma inalterata.

Nei pazienti con insufficienza renale non sono state osservate differenze farmacocinetiche significative rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.

I dati disponibili in pazienti con compromissione della funzionalità epatica e riguardo all'interazione con farmaci in grado di alterare il metabolismo epatico (ad esempio, cimetidina) sono limitati.

Poiché il medicinale viene prevalentemente metabolizzato nel fegato, l'uso di doxazosin in pazienti con compromissione della funzionalità epatica deve essere effettuato con cautela.

Circa il 98% del doxazosin è legato alle proteine plasmatiche.

Il doxazosin è principalmente metabolizzato attraverso processi di O-demetilazione e idrossilazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Ipertensione arteriosa

Camiren è indicato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa e può essere utilizzato come farmaco di prima linea per la maggior parte dei pazienti al fine di controllare la pressione arteriosa. Nei pazienti in cui non si ottiene un adeguato controllo della pressione arteriosa con un singolo farmaco antipertensivo, la doxazosina può essere utilizzata in associazione con altri farmaci, come diuretici tiazidici, beta-bloccanti, antagonisti del calcio o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Iperplasia prostatica benigna (IPB)

Il medicinale è indicato per alleviare il ristagno del flusso urinario e i sintomi associati all'IPB. Camiren può essere prescritto ai pazienti con IPB sia in presenza che in assenza di ipertensione arteriosa.

Controindicazioni

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della chinazolina (ad esempio prazosina, terazosina) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• IPB con ostruzione concomitante delle vie urinarie superiori, infezioni croniche delle vie urinarie e presenza di calcoli vescicali.
• Ipertensione arteriosa (vale solo per i pazienti con IPB).
• Anamnesi di ipotensione ortostatica.
• La doxazosina come monoterapia è controindicata nei pazienti con ritenzione urinaria o anuria, con o senza insufficienza renale progressiva.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Uso concomitante con inibitori della PDE-5 (fosfodiesterasi di tipo 5)

L'uso concomitante di doxazosina con inibitori della PDE-5 deve essere effettuato con cautela, poiché in alcuni pazienti possono manifestarsi sintomi di ipotensione arteriosa. Non sono stati condotti studi sulla doxazosina in formulazioni a rilascio prolungato.

Altro

La doxazosina è legata alle proteine plasmatiche per circa il 98%. Studi in vitro effettuati con plasma umano indicano che la doxazosina non influenza in modo significativo il legame alle proteine di farmaci come digossina, warfarin, fenitoina e indometacina.

L'esperienza clinica indica l'assenza di interazioni negative quando la doxazosina viene somministrata contemporaneamente a diuretici tiazidici, furosemide, beta-bloccanti, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici, ipoglicemizzanti orali, diuretici e anticoagulanti. Tuttavia, non esistono dati da studi formali sull'interazione farmacologica.

La doxazosina potenzia l'effetto ipotensivo di altri α-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi.

In uno studio clinico effettuato su volontari sani di sesso maschile, la somministrazione singola di doxazosina alla dose di 1 mg nel primo giorno di un trattamento orale di quattro giorni con cimetidina (400 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento medio dell'AUC della doxazosina del 10%, senza causare variazioni statisticamente significative della Cmax media né del tempo medio di emivita della doxazosina. Tale aumento del 10% dell'AUC media della doxazosina in concomitanza con cimetidina rientra nei limiti della variabilità interindividuale (27%) dei livelli medi dell'AUC della doxazosina rispetto al placebo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipotesi ortostatica/sincopi.

Come con altri bloccanti dei recettori α-adrenergici, l'ipotensione ortostatica si è verificata in un numero molto basso di pazienti durante il trattamento con questo medicinale, manifestandosi con capogiri e debolezza oppure, più raramente, con perdita di coscienza (sincope), specialmente all'inizio della terapia.

Quando si prescrive un trattamento con un qualsiasi efficace bloccante dei recettori α-adrenergici, è necessario informare il paziente su come evitare i sintomi di ipotensione ortostatica e su come comportarsi in caso di comparsa di tali sintomi. Il paziente deve inoltre essere avvertito della necessità di evitare situazioni in cui il rischio di traumi sia elevato, considerando la possibile comparsa di capogiri o debolezza all'inizio della terapia con doxazosina.

Uso in caso di malattie cardiache acute.

Come per altri agenti antipertensivi con azione vasodilatatrice, la doxazosina deve essere usata con cautela nei pazienti affetti da seguenti patologie cardiache acute:

• edema polmonare causato da stenosi aortica o mitralica;
• insufficienza cardiaca ipersistolica;
• insufficienza cardiaca destroventricolare dovuta a tromboembolia polmonare o versamento pericardico;
• insufficienza cardiaca sinistroventricolare con bassa pressione di riempimento.

Uso in caso di alterata funzionalità epatica.

Come per altri farmaci completamente metabolizzati dal fegato, la doxazosina deve essere somministrata con particolare cautela ai pazienti con segni di alterata funzionalità epatica. A causa della mancanza di esperienza clinica nell'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica grave, non è raccomandato l'uso di questo farmaco in tale categoria di pazienti.

Uso nei pazienti sottoposti a chirurgia della cataratta.

In alcuni pazienti che assumevano tamsulosina durante o prima dell'intervento chirurgico per l'asportazione della cataratta, durante l'intervento è stato osservato lo sviluppo del cosiddetto sindrome intraoperatoria dell'iride flaccida (IFIS, una variante del sindrome della pupilla stretta). Sono stati riportati singoli casi di tale effetto indesiderato anche con l'uso di altri bloccanti α1, pertanto non si può escludere la possibilità che tale effetto si verifichi anche con altri farmaci di questa classe. Poiché l'IFIS può aumentare la frequenza di complicanze procedurali durante l'intervento, è necessario informare gli oculisti chirurghi, prima dell'intervento, se il paziente assume o ha assunto bloccanti dei recettori α1-adrenergici.

Uso concomitante con inibitori della PDE-5.

L'uso concomitante di doxazosina con inibitori della fosfodiesterasi-5 (ad esempio sildenafil, tadalafil e vardenafil) deve essere effettuato con cautela, poiché questi farmaci causano vasodilatazione e possono quindi provocare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. Per ridurre il rischio di ipotensione ortostatica, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della fosfodiesterasi-5 solo se il paziente ha una emodinamica stabile durante il trattamento con α-bloccanti. Inoltre, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della fosfodiesterasi-5 con la dose più bassa possibile e di rispettare un intervallo di 6 ore tra l'assunzione di doxazosina e quella degli inibitori della fosfodiesterasi-5. Non sono stati condotti studi sulla doxazosina in formulazioni a rilascio prolungato.

Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti inattivi.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa della mancanza di studi adeguati e ben controllati durante la gravidanza o l'allattamento, la sicurezza della doxazosina per queste categorie di pazienti non è stata stabilita. Pertanto, il medicinale deve essere usato solo se, a giudizio del medico, i potenziali benefici del trattamento giustificano il potenziale rischio.

Sebbene negli studi sugli animali il farmaco non abbia mostrato effetti teratogeni, la somministrazione di dosi molto elevate, circa 300 volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, ha determinato una riduzione della durata della vita fetale.

Poiché la sicurezza clinica del farmaco non è stata studiata, l'uso del medicinale è controindicato durante l'allattamento. Se necessario l'uso di doxazosina, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari può essere compromessa, specialmente all'inizio del trattamento con doxazosina.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dossazosina può essere assunta sia al mattino che alla sera.

Ipertensione arteriosa

Il range di dosaggio della dossazosina è da 1 a 16 mg al giorno. Si raccomanda di iniziare la terapia con 1 mg una volta al giorno; questa posologia va mantenuta per 1-2 settimane al fine di minimizzare il rischio di ipotensione posturale e/o sincope. Dopo 1-2 settimane la dose può essere aumentata a 2 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata progressivamente con intervalli analoghi fino a 4 mg, 8 mg e 16 mg; durante il trattamento è necessario monitorare la risposta terapeutica nei pazienti al fine di ottenere la riduzione desiderata della pressione arteriosa. La dose abituale è di 2-4 mg al giorno.

Iperplasia prostatica benigna

La dose iniziale raccomandata di dossazosina è di 1 mg una volta al giorno; questo regime posologico viene adottato al fine di minimizzare il rischio di ipotensione posturale e/o sincope. In base ai parametri individuali di urodinamica e alla sintomatologia dell'IPB, la dose può essere aumentata a 2 mg e successivamente a 4 mg. La dose massima raccomandata è di 8 mg. L'intervallo raccomandato per l'aumento della dose è di 1-2 settimane. La dose abituale raccomandata è di 2-4 mg al giorno.

Uso nei pazienti anziani: dose abituale per adulti.

Uso nell'insufficienza renale: si devono utilizzare le dosi abituali per adulti, poiché i parametri farmacocinetici del farmaco non risultano alterati in caso di compromissione della funzione renale.

Camiren non viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Insufficienza epatica: attualmente le informazioni riguardo all'uso del farmaco nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e riguardo all'effetto di farmaci in grado di modificare il metabolismo epatico (ad esempio cimetidina) sono limitate. Come per l'uso di altri farmaci completamente metabolizzati dal fegato, Camiren deve essere somministrato con cautela ai pazienti con segni di alterazione della funzione epatica.

Popolazione pediatrica

Camiren non è raccomandato nei bambini poiché la sicurezza ed efficacia di questo farmaco non sono state studiate nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio che provochi ipotensione arteriosa, il paziente deve essere immediatamente posto in posizione supina con la testa abbassata. Se necessario, possono essere adottate altre misure sintomatiche. Considerando il grado elevato di legame della dossazosina alle proteine plasmatiche, la dialisi risulta inefficace.

Se le misure sintomatiche non sono sufficienti, per il trattamento dello shock devono essere utilizzati in prima istanza sostituti del plasma. Successivamente, se necessario, devono essere somministrati farmaci vasopressori. È necessario monitorare la funzionalità renale e, se richiesto, adottare misure di supporto.

Effetti indesiderati.

Ipertensione arteriosa.

Negli studi clinici condotti su pazienti con ipertensione arteriosa, le reazioni avverse più frequentemente osservate sono state di tipo posturale (talvolta, in rari casi, associate a perdita di coscienza) oppure reazioni avverse non specifiche.

Iperplasia prostatica benigna.

Sulla base dei dati degli studi clinici controllati, nei pazienti con IPB è stato osservato un profilo di reazioni avverse sovrapponibile a quello riscontrato nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Termine di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.