Kamiren

ULOTKA DO ZASTOSOWANIA W LEKARSTWIE Kamiren (Kamiren®)

Skład:

substancja czynna: doksazozyna;

1 tabletka zawiera 1 mg lub 2 mg, lub 4 mg doksazozyny w postaci mezylatu doksazozyny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, laktoza jednowodna, skrobioglikolan sodu (typ A), stearyna magnezu, laurylosiarczan sodu.

Postać leku. Tabletka.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka 1 mg: białe, nieco dwuwypukłe, okrągłe tabletki z zaokrąglonymi brzegami;

tabletka 2 mg: białe, płaskie, okrągłe tabletki z rowkiem po jednej stronie i zaokrąglonymi brzegami. Tabletka może być podzielona na dwie równe części;

tabletka 4 mg: białe, płaskie, okrągłe tabletki z rowkiem po jednej stronie i zaokrąglonymi brzegami. Tabletka może być podzielona na dwie równe części.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywny antagonist receptorów α1-adrenergicznych.

Kod ATC C02CA04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Hipertensja tętnicza

Stosowanie doksazozyny u chorych na nadciśnienie tętnicze prowadzi do klinicznie istotnego obniżenia ciśnienia tętniczego w wyniku zmniejszenia oporu obwodowego naczyń. Ten efekt wiąże się z selektywną blokadą α1-adrenoreceptorów znajdujących się w naczyniach. Po zastosowaniu leku raz na dobę klinicznie istotny efekt hipotensyjny utrzymuje się przez 24 godziny. Zazwyczaj maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego obserwuje się w ciągu 2–6 godzin po podaniu pojedynczej dawki leku. U chorych z nadciśnieniem tętniczym ciśnienie tętnicze podczas leczenia doksazozyną było podobne w pozycji leżącej i stojącej.

W przeciwieństwie do nieselectywnych blokerów α1-adrenergicznych, podczas długotrwałego leczenia doksazozyną nie rozwija się tolerancja na lek.

Podczas długotrwałego stosowania leku rzadko obserwowano zwiększenie aktywności reniny w osoczu oraz tachykardię.

Doksazozyna wykazuje korzystny wpływ na poziom lipidów we krwi, z istotnym wzrostem stosunku lipidów o wysokiej gęstości do ogólnej wartości oraz istotnym zmniejszeniem całkowitej ilości trójglicerydów i ogólnego poziomu cholesterolu. Daje to jej przewagę nad diuretykami i blokerami β-adrenergicznymi, które oddziałują negatywnie na te parametry.

Biorąc pod uwagę potwierdzony związek nadciśnienia tętniczego i zaburzeń metabolizmu lipidowego z chorobą wieńcową, korzystne działanie doksazozyny zarówno na ciśnienie tętnicze, jak i na poziom lipidów aterogennych, prowadzi do zmniejszenia ryzyka rozwoju choroby wieńcowej.

Leczenie z zastosowaniem doksazozyny prowadziło do zmniejszenia przerostu lewej komory serca, hamowania agregacji płytek krwi oraz zwiększenia aktywności tkankowego aktywatora plazminogenu. Ponadto doksazozyna poprawiała wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę u pacjentów, u których była ona zaburzona.

Doksazozyna praktycznie nie wykazuje niepożądanych efektów metabolicznych i może być stosowana u pacjentów z astmą oskrzelową, cukrzycą, dysfunkcją lewej komory serca, kataraktem.

U chorych z nadciśnieniem tętniczym wykazano, że leczenie doksazozyną wiąże się z poprawą stanu przy obecności zaburzeń erekcji. U pacjentów przyjmujących doksazozynę odnotowano mniejszą liczbę nowych przypadków zaburzeń erekcji w porównaniu z pacjentami przyjmującymi inne leki przeciwnadciśnieniowe.

Dobroczynna hiperplazja prostaty (DHP)

Zastosowanie doksazozyny u chorych z objawami DHP prowadzi do istotnej poprawy urodynamiki oraz zmniejszenia nasilenia objawów choroby. Działanie to wiąże się z selektywną blokadą α1-adrenoreceptorów znajdujących się w mięśniastej stromie i torebce prostaty, a także w szyjce pęcherza moczowego.

Doksazozyna jest silnym blokerem α1-adrenoreceptorów podtypu IA, które stanowią około 70 % wszystkich podtypów receptorów występujących w prostacie. Właśnie tym wyjaśnia się działanie leku u pacjentów z DHP.

Doksazozyna wykazała stabilną skuteczność i bezpieczeństwo podczas długotrwałego leczenia pacjentów z DHP (do 48 miesięcy).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym w dawkach terapeutycznych Kamiren jest dobrze wchłaniany; stężenie leku we krwi osiąga szczyt około 2 godziny po przyjęciu.

Biodegradacja/wydalanie

Wykluczanie z osocza ma charakter dwufazowy z końcowym okresem półtrwania 22 godziny, co pozwala na stosowanie leku raz na dobę. Doksazozyna podlega intensywnej biotransformacji; mniej niż 5 % dawki wydalone jest w niezmienionej formie.

U pacjentów z niewydolnością nerek nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych w porównaniu z pacjentami o prawidłowej funkcji nerek.

Dane dotyczące pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby oraz wpływu leków zdolnych do modyfikowania metabolizmu wątrobowego (np. cymetryna) są ograniczone.

Ponieważ lek metabolizuje się głównie w wątrobie, stosowanie doksazozyny u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby należy prowadzić z ostrożnością.

Około 98 % doksazozyny wiąże się z białkami osocza krwi.

Doksazozyna metabolizowana jest głównie drogą O-demetylacji i hydroksylacji.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Hipertensja tętnicza

Kamiren jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego, można stosować jako lek pierwszego wyboru u większości pacjentów w celu kontroli ciśnienia tętniczego. U pacjentów, u których nie osiąga się odpowiedniego obniżenia ciśnienia tętniczego przy użyciu jednego leku przeciwnadciśnieniowego, doksazozyn może być stosowany w połączeniu z innymi lekami, takimi jak diuretyki tiazydowe, blokery β, antagonistów wapnia lub inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę.

Łagodne przerośnięcie prostaty (ŁPP)

Lek jest wskazany w celu wyeliminowania zahamowania odpływu moczu oraz objawów związanych z ŁPP. Pacjentom z ŁPP można przepisać Kamiren zarówno przy obecności nadciśnienia tętniczego, jak i przy normalnym ciśnieniu tętniczym.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, pochodne chinazoliny (np. prazozyn, terazozyn) lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.
• ŁPP oraz współistniejące zwężenie górnych dróg moczowych, przewlekłe infekcje dróg moczowych oraz obecność kamieni w pęcherzu moczowym.
• Hipotensja tętnicza (dotyczy tylko pacjentów z ŁPP).
• Przypadki hipotensji ortostatycznej w wywiadzie.
• Doksazozyn w monoterapii jest przeciwwskazany u pacjentów z nadmiernym wypełnieniem pęcherza moczowego lub anurią z postępującą niewydolnością nerek lub bez niej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie z inhibitorami PDE-5 (fosfodiesteraza typu 5)

Stosowanie doksazozynu na tle inhibitorów PDE-5 należy prowadzić z ostrożnością, ponieważ u niektórych pacjentów mogą wystąpić objawy hipotensji tętniczej. Badania doksazozynu w postaciach leków o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej nie były prowadzone.

Inne

Większość doksazozynu w osoczu krwi (98%) wiąże się z białkami. Wyniki badań in vitro z wykorzystaniem osocza krwi ludzkiej wskazują, że doksazozyn praktycznie nie wpływa na wiązanie z białkami takich leków jak cyfostyna, warfaryna, fenytoina i indometacyna.

Doświadczenie kliniczne wskazuje na brak negatywnych interakcji przy jednoczesnym stosowaniu doksazozynu i diuretyków tiazydowych, furosemidu, blokerów β, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, antybiotyków, doustnych leków hipoglikemizujących, moczogonnych i leków przeciwwstrząsowych. Dane formalnych badań interakcji lekowych są jednak niedostępne.

Doksazozyn potencjalnie nasila działanie hipotensyjne innych α-adrenolityków, a także innych leków przeciwnadciśnieniowych.

Na podstawie badań klinicznego z udziałem zdrowych ochotników płci męskiej, jednorazowe podanie doksazozynu w dawce 1 mg w pierwszym dniu czterodniowego cyklu doustnego stosowania cyklosporyny (400 mg 2 razy dziennie) prowadziło do wzrostu średniego poziomu AUC doksazozynu o 10% i nie powodowało żadnych statystycznie istotnych zmian średniego Cmax ani średniego okresu półwydalenia doksazozynu. Taki wzrost średniego poziomu AUC doksazozynu o 10% na tle stosowania cyklosporyny mieści się w granicach międzyindywidualnej zmienności (27%) średnich poziomów AUC doksazozynu w porównaniu z placebo.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Hipotensja ortostatyczna/syncope.

Tak jak w przypadku innych leków blokujących receptory α-adrenergiczne, hipotensja ortostatyczna podczas stosowania tego leku występowała u bardzo niewielkiego odsetka pacjentów, objawiając się zawrotami głowy i osłabieniem lub rzadziej – utratą przytomności (syncope), szczególnie na początku terapii.

Przy przepisywaniu terapii dowolnym skutecznym lekiem blokującym receptory α-adrenergiczne należy poinformować pacjenta, jak unikać objawów hipotensji ortostatycznej oraz jak się zachować w przypadku ich wystąpienia. Pacjenta należy również ostrzec przed koniecznością unikania sytuacji, w których istnieje ryzyko urazu, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy lub osłabienia na początku terapii doksazozyną.

Stosowanie w ostrym schorzeniu serca.

Tak jak w przypadku innych leków przeciwhypertensyjnych o działaniu rozszerzającym naczynia, doksazozyn należy stosować z ostrożnością u pacjentów z następującymi ostrymi schorzeniami serca:

• obrzęk płucny spowodowany zwężeniem aortalnym lub zwężeniem mitralnym;
• nadciśnieniowa niewydolność serca;
• niewydolność serca prawokomorowa spowodowana zatorowością płucną lub wylewem do worka osierdzia;
• niewydolność serca lewokomorowa z niskim ciśnieniem wypełnienia.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby.

Tak jak w przypadku innych leków, które są całkowicie metabolizowane przez wątrobę, doksazozyn należy przepisywać pacjentom z objawami zaburzeń funkcji wątroby z szczególną ostrożnością. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu leku u pacjentów z niewydolnością wątroby w ciężkim stopniu, nie zaleca się stosowania tego leku u tej grupy pacjentów.

Stosowanie u pacjentów poddawanych chirurgicznemu usunięciu zaćmy.

U niektórych pacjentów przyjmujących tamsulozynę w czasie operacji usunięcia zaćmy lub przed operacją, obserwowano rozwój w trakcie zabiegu zespołu intraoperacyjnego atonii tęczówki (IFIS, wariant zespołu zwężonej źrenicy). Opisano pojedyncze przypadki wystąpienia tego działania niepożądanego również przy stosowaniu innych blokerów α1, dlatego nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tego efektu również przy stosowaniu innych leków z tej klasy. Ponieważ IFIS może prowadzić do zwiększenia częstości powikłań proceduralnych podczas operacji, należy poinformować o tym okulistów-chirurgów przed zabiegiem, czy pacjent stosuje lub stosował wcześniej blokery α1-adrenoreceptorów.

Stosowanie łącznie z inhibitorami PDE-5.

Doksazozyn należy stosować z ostrożnością razem z inhibitorami fosfodiesterazy-5 (np. syldenafila, tadalafila, wardenafila), ponieważ te leki powodują wazodilatację i mogą w efekcie spowodować u niektórych pacjentów objawową hipotensję. Aby zmniejszyć ryzyko rozwoju hipotensji ortostatycznej, zaleca się rozpoczynanie terapii lekami z grupy inhibitorów fosfodiesterazy-5 tylko wtedy, gdy pacjent ma stabilną hemodynamikę na tle stosowania blokerów α. Ponadto zaleca się rozpoczynanie terapii inhibitorami fosfodiesterazy-5 od najniższej możliwej dawki oraz zachowanie 6-godzinnego przedziału czasowego między podaniem doksazozyny a inhibitorem fosfodiesterazy-5. Nie przeprowadzono badań z doksazozyną w postaciach leku o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej.

Ostrzeżenia szczególne dotyczące substancji nieczynnych.

Preparat zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem niedoczynności wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ze względu na brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań w okresie ciąży lub karmienia piersią, bezpieczeństwo stosowania doksazozyny u tych grup pacjentów nie zostało ustalone. Dlatego lek należy stosować tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści terapii z punktu widzenia lekarza uzasadniają potencjalne ryzyko.

Chociaż w badaniach na zwierzętach lek nie wykazywał działania teratogennego, jego stosowanie w bardzo wysokich dawkach, które były około 300 razy wyższe od maksymalnej zalecanej dawki dla człowieka, prowadziło do skrócenia długości życia płodu.

Ponieważ bezpieczeństwo kliniczne leku nie zostało zbadane, stosowanie leku jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią. W razie potrzeby stosowania doksazozyny należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie maszyn może ulec pogorszeniu, szczególnie na początku leczenia doksazozyną.

Sposób stosowania i dawki.

Dokszazosyn można przyjmować rano lub wieczorem.

Hipertensja tętnicza

Zakres dawek dokszazosynu wynosi 1–16 mg na dobę. Zaleca się rozpoczęcie terapii od dawki 1 mg raz dziennie; ten schemat stosuje się przez 1–2 tygodnie w celu zminimalizowania ryzyka potencjalnej hipotensji ortostatycznej i/lub omdlenia. Po 1–2 tygodniach dawkę można zwiększyć do 2 mg raz dziennie. W razie potrzeby dawkę dobową można następnie zwiększać w odstępach co 1–2 tygodnie do 4 mg, 8 mg i 16 mg; należy kontrolować odpowiedź terapeutyczną u pacjentów w celu osiągnięcia pożądanego obniżenia ciśnienia tętniczego. Typowa dawka wynosi 2–4 mg na dobę.

Łagodne przerośnięcie prostaty (LPP)

Zalecana dawka początkowa dokszazosynu wynosi 1 mg raz dziennie; ten schemat dawkowania stosuje się w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia hipotensji ortostatycznej i/lub omdlenia. W zależności od indywidualnych parametrów urodynamiki i objawów LPP u pacjentów dawkę można zwiększyć do 2 mg, a następnie do 4 mg. Maksymalna zalecana dawka wynosi 8 mg. Zalecany odstęp między zwiększaniem dawki to 1–2 tygodnie. Zazwyczaj zalecana dawka wynosi 2–4 mg na dobę.

Zastosowanie u pacjentów w podeszłym wieku: typowa dawka dla dorosłych.

Zastosowanie w niewydolności nerek: należy stosować typowe dawki dla dorosłych, ponieważ parametry farmakokinetyczne leku nie zmieniają się przy zaburzeniach czynności nerek.

Kamiren nie jest usuwany z organizmu przez hemodializę.

Niewydolność wątroby: obecnie informacje dotyczące stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz dotyczące wpływu leków zdolnych do modyfikowania metabolizmu wątrobowego (np. cyklosporyny) są ograniczone. Podobnie jak w przypadku innych leków, które są całkowicie metabolizowane w wątrobie, lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z objawami zaburzeń czynności wątroby.

Dzieci.

Kamiren nie jest zalecany dla dzieci, ponieważ bezpieczeństwa i skuteczności tego leku w praktyce pediatrycznej nie badano.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania, które spowodowało hipotensję tętniczą, pacjenta należy natychmiast ułożyć na plecach z głową opuszczoną w dół. W razie potrzeby można podjąć inne środki objawowe. Ze względu na wysoki stopień wiązania dokszazosynu z białkami osocza, dializa jest nieskuteczna.

Jeśli środki objawowe są niewystarczające, w leczeniu wstrząsu jako pierwsze należy zastosować środki wspomagające objętość krwi (zamienniki osocza). Następnie, w razie potrzeby, należy zastosować leki zwężające naczynia. Należy obserwować czynność nerek i w razie potrzeby stosować środki wspomagające.

Efekty uboczne.

Hipertensja tętnicza.

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym najczęściej występującymi efektami ubocznymi były reakcje ortostatyczne (rzadko towarzyszyła im utrata przytomności) lub niemieszkalne efekty uboczne.

Łagodne przerośnięcie gruczołu krokowego.

Na podstawie danych z kontrolowanych badań klinicznych, u pacjentów z łagodnym przerostem gruczołu krokowego obserwowano taki sam profil efektów ubocznych jak u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Termin ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletów w blistrze; 2 lub 3 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. KRKA, d.d., Novo mesto, Słowenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.