Doxazosin-KV

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXAZOSIN-KV (DOXAZOSIN-KV)

Composición:

Principio activo: doxazosina;

1 tableta contiene 2 mg o 4 mg de doxazosina (en forma de mesilato de doxazosina);

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón glicolato sódico (tipo A), laurilsulfato sódico, estearato magnésico, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

para tabletas de 2 mg: tabletas de forma cilíndrica plana, con ranura, de color blanco o casi blanco;

para tabletas de 4 mg: tabletas de forma cilíndrica plana, con ranura y marca divisoria, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Agentes antiadrenérgicos con mecanismo de acción periférico. Bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos.

Código ATC C02CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La doxazosina es un antagonista potente y selectivo de los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos. La bloqueo de estos receptores conduce a la reducción de la presión arterial sistémica. El medicamento Doxazosina-KV está indicado para administración oral una vez al día a pacientes con hipertensión arterial esencial.

Efectos farmacodinámicos.

Se ha demostrado que la doxazosina no provoca efectos metabólicos indeseables y puede utilizarse en pacientes con diabetes mellitus, gota o resistencia a la insulina.

El medicamento Doxazosina-KV también puede administrarse a pacientes con asma bronquial, hipertrofia del ventrículo izquierdo y pacientes de edad avanzada. El uso del medicamento favorece la reducción de la hipertrofia del ventrículo izquierdo, inhibe la agregación plaquetaria y potencia la actividad del activador tisular del plasminógeno. Además, el tratamiento con este medicamento mejora la sensibilidad a la insulina en pacientes con alteración de dicha sensibilidad.

Asimismo, se ha informado que, además de su efecto antihipertensivo, el uso de doxazosina contribuye a una reducción moderada de la concentración de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos en el plasma sanguíneo, por lo que este medicamento puede ser especialmente eficaz en pacientes con hipertensión arterial e hiperlipidemia.

El uso del medicamento Doxazosina-KV en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática conduce a una mejora significativa de la urodinámica y a la reducción de los síntomas. Se considera que el efecto del medicamento en la HPB se logra gracias al bloqueo selectivo de los receptores α1-adrenérgicos localizados en el estroma muscular y en la cápsula de la próstata, así como en el cuello de la vejiga urinaria.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral en humanos (hombres jóvenes o pacientes de edad avanzada de cualquier sexo), la doxazosina se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad de aproximadamente dos tercios de la dosis.

Biotransformación/eliminación. Aproximadamente el 98 % de la doxazosina se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Se ha demostrado que la doxazosina se metaboliza intensamente en el organismo humano y en animales experimentales estudiados, y se elimina principalmente por heces.

El periodo medio de semivida del medicamento en el plasma sanguíneo es de 22 horas, lo que permite su administración una vez al día.

Tras la administración oral del medicamento Doxazosina-KV, la concentración de metabolitos en el plasma sanguíneo es baja. La concentración en plasma del metabolito más activo, la 6'-hidroxidoxazosina, es 40 veces menor que la concentración plasmática del compuesto original, lo que indica que el efecto antihipertensivo del medicamento se debe principalmente a la doxazosina.

Hasta la fecha, existen únicamente datos limitados sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática y sobre el efecto de fármacos capaces de modificar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina). Se sabe que en pacientes con disfunción hepática moderada, la administración única de doxazosina provoca un aumento del 43 % en el AUC y una reducción del 40 % en el aclaramiento aparente tras administración oral. Como ocurre con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, el medicamento Doxazosina-KV debe administrarse con especial precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

El medicamento está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y, para la mayoría de los pacientes, puede utilizarse como monoterapia para el control de la presión arterial. En caso de que la monoterapia no sea eficaz, el medicamento puede utilizarse en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, bloqueadores de los canales de calcio e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Hiperplasia benigna de próstata (HBP).

El medicamento está indicado para el tratamiento de la obstrucción de las vías urinarias y de los síntomas asociados con la hiperplasia benigna de próstata (HBP). El medicamento puede administrarse a pacientes con HBP tanto si presentan hipertensión arterial como si tienen presión arterial normal.

Contraindicaciones.

El uso del medicamento Doxazosina-KV está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo, a los derivados de la quinazolina (por ejemplo, prazosina, terazosina, doxazosina) o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática;
• pacientes con HBP y obstrucción concomitante de las vías urinarias superiores, infecciones urinarias crónicas o presencia de cálculos en la vejiga urinaria;
• durante la lactancia (únicamente cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• pacientes con hipotensión arterial (aplicable únicamente a pacientes con HBP).

La doxazosina como monoterapia está contraindicada en pacientes con retención urinaria o anuria, con insuficiencia renal progresiva o sin ella.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (FDE-5) (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil)

La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la FDE-5 puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»). No se han realizado estudios con doxazosina en formas farmacéuticas de liberación prolongada.

La doxazosina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (en un 98 %). Los resultados de estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo humano indican que el medicamento no afecta la unión a proteínas sanguíneas de los fármacos estudiados (por ejemplo, digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

En la práctica clínica no se han observado interacciones adversas al administrar doxazosina simultáneamente con diuréticos tiazídicos, furosemida, bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, agentes hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos o anticoagulantes. Sin embargo, no existen datos de estudios formales sobre interacciones medicamentosas.

La doxazosina potencia el efecto hipotensor de otros α-bloqueantes, así como de otros agentes antihipertensivos.

Se ha informado que la administración única de doxazosina en una dosis de 1 mg en el primer día de un curso de cuatro días de administración oral de cimetidina (400 mg dos veces al día) provocó un aumento del 10 % en el valor medio del AUC de doxazosina, sin causar cambios estadísticamente significativos en la Cmáx media ni en el periodo medio de semivida de eliminación de doxazosina. Este aumento del 10 % en el valor medio del AUC de doxazosina con cimetidina se encuentra dentro de los límites de la variabilidad interindividual (27 %) de los valores medios del AUC de doxazosina en comparación con placebo.

Características de aplicación.

Hipotensión ortostática/síncope.

Inicio del tratamiento. Como con otros bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, la hipotensión ortostática durante el uso de este medicamento se ha observado en un porcentaje muy bajo de pacientes, manifestándose como mareo y debilidad, y más raramente como pérdida de conciencia (síncope), especialmente al comienzo del tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Por ello, al comienzo del tratamiento es necesario controlar el nivel de presión arterial con el fin de minimizar posibles efectos posturales.

Al prescribir cualquier bloqueador de receptores α-adrenérgicos eficaz, se debe informar al paciente sobre cómo evitar los síntomas de hipotensión ortostática y cómo actuar si estos aparecen. También se debe advertir al paciente sobre la necesidad de evitar situaciones en las que exista riesgo de lesiones, considerando la posibilidad de que aparezcan mareos o debilidad al comienzo del tratamiento con Doxazosina-KV.

Uso en estados cardíacos agudos.

Como con otros agentes antihipertensivos vasodilatadores, la doxazosina debe usarse con precaución en pacientes con los siguientes estados cardíacos agudos:

• Edema pulmonar causado por estenosis aórtica o mitral;
• Insuficiencia cardíaca hipersistólica;
• Insuficiencia ventricular derecha debida a tromboembolismo de la arteria pulmonar o derrame pericárdico;
• Insuficiencia ventricular izquierda con baja presión de llenado.

Uso en alteraciones de la función hepática.

Como con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, Doxazosina-KV debe administrarse con especial precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Debido a la falta de experiencia clínica con el medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Uso concomitante con inhibidores de la PDE-5.

El uso concomitante de doxazosina con inhibidores de la PDE*-5* (por ejemplo, sildenafil, tadalafil y vardenafil) debe hacerse con precaución, ya que estos medicamentos provocan vasodilatación y pueden causar hipotensión arterial sintomática en algunos pacientes. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la PDE*-5* solo si el paciente presenta una hemodinamia estable durante el tratamiento con bloqueadores α. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la PDE*-5* con la dosis más baja posible y mantener un intervalo de 6 horas entre la administración de doxazosina y los inhibidores de la PDE*-5*. No se han realizado estudios con doxazosina en formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Uso en pacientes sometidos a cirugía de extracción de cataratas.

En algunos pacientes que tomaban tamsulosina durante o antes de la cirugía de extracción de cataratas, se observó durante la intervención el desarrollo del síndrome intraoperatorio de iris flácido (IFIS, variante del síndrome de pupila pequeña). Se han notificado casos aislados de este efecto adverso también con otros bloqueadores α1. Por lo tanto, no puede descartarse la posibilidad de que este efecto ocurra con otros medicamentos de esta clase. Dado que el IFIS puede aumentar la frecuencia de complicaciones procedimentales durante la cirugía, se debe informar al cirujano oftalmólogo si el paciente está tomando o ha tomado bloqueadores de los receptores α1-adrenérgicos antes de la preparación para la intervención.

Priapismo.

Durante el uso de bloqueadores α1, incluyendo doxazosina, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. En caso de erección que dure más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. Si no se trata inmediatamente el priapismo, puede producirse daño en los tejidos del pene, lo que podría llevar a la pérdida irreversible de la potencia.

Examen de detección del cáncer de próstata.

El carcinoma de próstata causa muchos de los síntomas asociados con la HBP, y además estas dos enfermedades pueden coexistir. Por lo tanto, se debe descartar la presencia de carcinoma de próstata antes de iniciar el tratamiento con doxazosina por síntomas de HBP.

No se debe administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras, tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Pacientes con hipertensión arterial.

Embarazo. Debido a la falta de estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas, la seguridad del uso de Doxazosina-KV durante el embarazo no ha sido establecida. Por lo tanto, el medicamento debe usarse únicamente cuando los beneficios potenciales del tratamiento, desde el punto de vista del médico, justifiquen el riesgo potencial. Aunque en estudios en animales el medicamento no mostró efectos teratogénicos, su administración en dosis muy altas, aproximadamente 300 veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, provocó una reducción en la longevidad del feto.

Lactancia. El uso de doxazosina durante la lactancia está contraindicado, ya que no existen datos sobre la excreción de doxazosina en la leche materna. Alternativamente, si es necesario usar doxazosina, se debe interrumpir la lactancia.

Pacientes con HBP.

La información incluida en esta sección no se aplica a pacientes con HBP.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada, especialmente al comienzo del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Doxazosina-KV puede tomarse tanto por la mañana como por la noche.

El medicamento se administra por vía oral.

Hipertensión arterial.

El medicamento debe administrarse una vez al día. La dosis inicial es de 1 mg, con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión arterial ortostática y/o síncope (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Tras 1-2 semanas de tratamiento inicial, la dosis puede aumentarse a 2 mg y, posteriormente si es necesario, hasta 4 mg. La mayoría de los pacientes responden al tratamiento con una dosis de 4 mg o menor. Si fuera necesario, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 8 mg o hasta la dosis máxima recomendada de 16 mg.

Hiperplasia benigna de próstata.

La dosis inicial recomendada del medicamento Doxazosina-KV es de 1 mg una vez al día, con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión arterial ortostática y/o síncope (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Dependiendo de las características individuales de la urodinámica del paciente y de los síntomas de la HBP, la dosis puede aumentarse a 2 mg, luego a 4 mg y hasta la dosis máxima recomendada de 8 mg. El intervalo recomendado para ajustar la dosis es de 1-2 semanas. La dosis habitualmente recomendada del medicamento es de 2-4 mg al día.

Pacientes de edad avanzada: deben administrarse las dosis habituales para adultos.

Pacientes con alteraciones de la función renal: deben administrarse las dosis habituales para adultos, ya que los parámetros farmacocinéticos del medicamento no se modifican en caso de alteraciones de la función renal.

Dozaxosina-KV no se elimina del organismo mediante hemodiálisis.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. Hasta la fecha, la información sobre la administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática y sobre el efecto de fármacos capaces de modificar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina) es limitada. Como ocurre con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con signos de alteración de la función hepática (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Instrucciones especiales de uso»).

Niños.

No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento Doxazosina-KV en niños.

Sobredosis.

Síntomas. Si la sobredosis del medicamento provoca hipotensión arterial, el paciente debe colocarse inmediatamente en posición supina con la cabeza baja. En casos individuales, pueden aplicarse otras medidas sintomáticas.

Tratamiento. Si las medidas sintomáticas no son suficientes, como tratamiento primario del shock se deben utilizar sustitutos del plasma. Posteriormente, si es necesario, deben administrarse fármacos vasoconstrictores. Se debe vigilar la función renal y, si es necesario, aplicar medidas de soporte.

La hemodiálisis no está indicada, ya que Doxazosina-KV se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Hipertensión arterial.

En pacientes con hipertensión arterial, las reacciones adversas más frecuentes fueron de tipo postural (en casos raros acompañadas de pérdida de conciencia) o reacciones adversas inespecíficas.

Hiperplasia prostática benigna.

En pacientes con HBP se observó un perfil de reacciones adversas similar al de los pacientes con hipertensión arterial.

Infecciones e infestaciones: infecciones de las vías respiratorias, infecciones del tracto urinario.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas.

Trastornos metabólicos y nutricionales: gota, aumento del apetito, pérdida del apetito.

Trastornos psiquiátricos: excitación, depresión, ansiedad, insomnio, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, vértigo, cefalea, accidente cerebrovascular, hipostesia, síncope, temblor, vértigo ortostático, parestesia.

Trastornos oculares: visión borrosa, síndrome intraoperatorio de la iris flácida.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo, acúfenos.

Trastornos cardíacos: palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, infarto de miocardio, bradicardia, arritmias cardíacas.

Trastornos vasculares: hipotensión arterial, hipotensión arterial ortostática, sofocos.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la pleura: bronquitis, tos, disnea, rinitis, epistaxis, empeoramiento del broncoespasmo preexistente.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, náuseas, estreñimiento, flatulencia, vómitos, gastroenteritis, diarrea.

Trastornos hepato-biliares: alteraciones en los parámetros de función hepática, colestasis, hepatitis, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: picor, erupción cutánea, urticaria, alopecia, púrpura.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: dolor de espalda, mialgia, artralgia, espasmos musculares, debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios: cistitis, incontinencia urinaria, disuria, micción frecuente, hematuria, poliuria, aumento del diuresis, alteraciones miccionales, nicturia.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia, priapismo, eyaculación retrógrada.

Trastornos generales: astenia, dolor torácico, síntomas similares a los de la gripe, edema periférico, dolor corporal, edema facial, fatiga aumentada, malestar general.

Hallazgos en pruebas: aumento de peso.

Notificación de reacciones adversas.

Si experimenta cualquier reacción adversa, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Esto incluye también cualquier reacción adversa posible que no esté incluida en el prospecto del medicamento. Al informar sobre las reacciones adversas, usted puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.