Доксазозин-кв

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ДОКСАЗОЗИН-КВ (DOXAZOSIN-KV)

Состав:

действующее вещество: доксазозин;

1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг доксазозина (в виде доксазозина мезилата);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

для таблеток по 2 мг: таблетки плоскоцилиндрической формы, с фаской, белого или почти белого цвета;

для таблеток по 4 мг: таблетки плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов.

Код АТХ С02СА04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокирование этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Препарат Доксазозин-КВ предназначен для перорального применения 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией.

Фармакодинамические эффекты.

Показано, что доксазозин не вызывает нежелательных метаболических эффектов и может применяться пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Препарат Доксазозин-КВ также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пациентам пожилого возраста. Применение препарата способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение препарата повышает чувствительность к инсулину у пациентов, у которых такая чувствительность нарушена.

Также сообщалось, что помимо антигипертензивного действия применение доксазозина способствует умеренному снижению концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, поэтому данный препарат может быть особенно эффективен для пациентов с артериальной гипертензией и гиперлипидемией.

Применение препарата Доксазозин-КВ пациентам с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению проявлений симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЖ достигается за счёт селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или пациенты пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне приблизительно ⅔ дозы.

Биотрансформация/элиминация. Приблизительно 98 % доксазозина связывается с белками плазмы крови. Показано, что доксазозин интенсивно метаболизируется в организме человека и у изучаемых экспериментальных животных и выводится из организма преимущественно с калом.

Средний период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 22 часа, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

При пероральном применении препарата Доксазозин-КВ концентрация метаболитов препарата в плазме крови низкая. Концентрация в плазме крови самого активного метаболита — 6'-гидроксидоксазозина — у человека в 40 раз ниже, чем концентрация исходного соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено преимущественно доксазозином.

На данный момент существуют лишь ограниченные данные о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина). Известно, что у пациентов со средней степенью печеночной дисфункции однократное применение доксазозина привело к увеличению AUC на 43 % и снижению кажущегося клиренса при пероральном применении на 40 %. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, препарат Доксазозин-КВ следует применять с особой осторожностью пациентам с признаками нарушений функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Препарат показан для лечения артериальной гипертензии, и для большинства пациентов его можно применять как монотерапию для контроля артериального давления. В случае неэффективности монотерапии при лечении артериальной гипертензии препарат можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Препарат можно назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении.

Противопоказания.

Применение препарата Доксазозин-КВ противопоказано следующим категориям пациентов:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к производным хиназолина (например, к празозину, теразозину, доксазозину) или к любой из вспомогательных веществ препарата;
• пациентам с наличием в анамнезе случаев ортостатической гипотензии;
• пациентам с ДГПЖ и сопутствующей обструкцией верхних мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевыводящих путей и наличием камней в мочевом пузыре;
• в период грудного вскармливания (только при применении для лечения артериальной гипертензии, см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• пациентам с артериальной гипотензией (относится только к пациентам с ДГПЖ).

Доксазозин как монотерапия противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (например, силденафил, тадалафил, варденафил)

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызвать симптоматическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»). Исследования доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводились.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 98 %). Результаты исследования in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов (например, дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина) с белками крови.

В клинической практике не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторов, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, урикозурических средств и антикоагулянтов. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.

Сообщалось, что однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырехдневного курса перорального применения циметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10 % и не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозина. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозина на 10 % на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной изменчивости (27 %) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения.

Ортостатическая гипотензия/синкопе.

Начало терапии. Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при применении этого препарата развивалась у очень небольшого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью, реже — потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как действовать при их возникновении. Пациента также необходимо предупредить о необходимости избегать ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии препаратом Доксазозин-КВ.

Применение при острых сердечных состояниях.

Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные средства, доксазозин следует с осторожностью применять у пациентов с такими острыми сердечными состояниями:

• легочный отек, обусловленный аортальным или митральным стенозом;
• гиперсистолическая сердечная недостаточность;
• правожелудочковая сердечная недостаточность, вызванная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;
• левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушениях функции печени.

Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, препарат Доксазозин-КВ следует назначать с особой осторожностью пациентам с признаками нарушений функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью назначение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Применение вместе с ингибиторами ФДЭ-5.

Применять доксазозин совместно с ингибиторами ФДЭ*-5* (например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию и могут привести у некоторых пациентов к симптоматической артериальной гипотензии. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов ФДЭ*-5* только при условии, что на фоне применения α-блокаторов у пациента стабильная гемодинамика. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами ФДЭ*-5* с минимально возможной дозы и соблюдать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторами ФДЭ*-5*. Исследований доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводили.

Применение пациентам во время хирургического удаления катаракты.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозин во время хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атоничной радужной оболочки (IFIS, вариант синдрома узкой зрачка). Отмечены отдельные случаи развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключить возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Поскольку IFIS может привести к увеличению частоты процедурных осложнений при проведении операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, применял ли пациент блокаторы α1-адренорецепторов.

Приапизм.

Во время применения α1-блокаторов, включая доксазозин, поступали сообщения о случаях длительной эрекции и приапизма. При эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не начать немедленно лечение приапизма, возникает повреждение ткани полового члена, что может привести к необратимой потере потенции.

Скрининг на рак предстательной железы.

Карцинома предстательной железы вызывает многие симптомы, ассоциируемые с ДГПЖ, кроме того, эти два заболевания могут сосуществовать. Поэтому необходимо исключить наличие карциномы предстательной железы, прежде чем начинать терапию доксазозином по поводу симптомов ДГПЖ.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Пациенты с артериальной гипертензией.

Беременность. Из-за отсутствия на данный момент адекватных и хорошо контролируемых исследований по изучению применения препарата у беременных безопасность применения препарата Доксазозин-КВ в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя в исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия, его применение в очень высоких дозах, примерно в 300 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Период кормления грудью. Применение доксазозина в период кормления грудью противопоказано, поскольку отсутствуют данные о выведении доксазозина с молоком в период кормления грудью. Альтернативно, при необходимости применения доксазозина следует прекратить кормление грудью.

Пациенты с ДГПЖ.

Информация в данном разделе не относится к пациентам с ДГПЖ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Препарат Доксазозин-КВ можно принимать как утром, так и вечером.

Препарат применяют перорально.

Артериальная гипертензия.

Препарат следует применять 1 раз в сутки. Начальная доза составляет 1 мг, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе (см. раздел «Особенности применения»). Через 1–2 недели начальной терапии дозу можно повысить до 2 мг, а затем, если необходимо, и до 4 мг. У большинства пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе 4 мг или ниже. При необходимости дозу препарата можно повысить до 8 мг или до максимальной рекомендуемой дозы — 16 мг.

Доброе качество гиперплазии предстательной железы.

Рекомендуемая начальная доза препарата Доксазозин-КВ составляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ дозу можно повысить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы — 8 мг. Рекомендуемый интервал подбора дозы составляет 1–2 недели. Обычная рекомендуемая доза препарата составляет 2–4 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста следует применять обычные дозы для взрослых.

Пациентам с нарушениями функции почек следует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры препарата при нарушениях функции почек не изменяются.

Доксазозин-КВ не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени. На данный момент информация о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), ограничена. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с признаками нарушений функции печени (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Доксазозин-КВ детям не изучались.

Передозировка.

Симптомы. Если передозировка препарата привела к артериальной гипотензии, пациента следует срочно уложить на спину, опустив голову вниз. В отдельных случаях могут быть применены другие симптоматические меры.

Лечение. Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие препараты. Следует наблюдать за функцией почек и при необходимости применять поддерживающие меры.

Гемодиализ не показан, поскольку Доксазозин-КВ в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия.

У пациентов с артериальной гипертензией наиболее часто наблюдались побочные реакции постурального типа (в редких случаях сопровождавшиеся потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

У пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у пациентов с артериальной гипертензией.

Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Метаболические и пищеварительные нарушения: подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита.

Психические нарушения: возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, инсульт, гипестезия, синкопе, тремор, ортостатическое головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, интраоперационный синдром атонической радужной оболочки.

Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, брадикардия, сердечные аритмии.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхит, кашель, одышка, ринит, носовое кровотечение, усиление существующего бронхоспазма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота, запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея.

Гепатобилиарные нарушения: отклонения от нормы показателей функции печени, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, кожная сыпь, крапивница, алопеция, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: цистит, недержание мочи, дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, полиурия, повышенный диурез, нарушения мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие нарушения: астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, боль в теле, отек лица, повышенная утомляемость, общее недомогание.

Результаты исследований: увеличение массы тела.

Сообщение о побочных реакциях.

Если у вас возникнут какие-либо побочные реакции, обратитесь к своему врачу, фармацевту или медсестре. Это касается также любых возможных побочных реакций, не указанных в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства. Сообщая о побочных реакциях, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.