Магурол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАГУРОЛ (MAGUROL)

Состав:

действующее вещество: doxazosin;

1 таблетка содержит доксазозина мезилата 4,86 мг, что эквивалентно доксазозину 4 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки с риской, диаметром около 8,5 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов. Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокирование этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Лекарственное средство Магурол предназначено для перорального применения 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией.

Было показано, что доксазозин не вызывает нежелательных метаболических эффектов и может применяться у пациентов с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Доксазозин также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пожилым пациентам. Применение препарата способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение доксазозина повышает чувствительность к инсулину у пациентов, у которых она нарушена.

Также в долгосрочных исследованиях было показано, что помимо антигипертензивного действия, применение доксазозина приводит к умеренному снижению концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, и, следовательно, данный препарат может быть особенно полезен пациентам с артериальной гипертензией и гиперлипидемией.

Применение доксазозина у пациентов с симптомной доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) способствует значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЖ достигается за счёт селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или лица пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается, биодоступность составляет приблизительно ⅔ дозы.

Биотрансформация/элиминация. Приблизительно 98 % доксазозина связывается с белками плазмы крови. Установлено, что доксазозин интенсивно метаболизируется и выводится из организма преимущественно с калом.

Средний период полувыведения препарата из плазмы составляет 22 часа, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

При пероральном применении доксазозина концентрация метаболитов препарата в плазме крови низкая. Концентрация в плазме крови наиболее активного метаболита — 6'-гидроксидоксазозина — у человека в 40 раз ниже плазменной концентрации исходного соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено в основном доксазозином.

На данный момент имеются лишь ограниченные данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени и по влиянию препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина). У пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное применение доксазозина приводило к повышению AUC на 43 % и снижению кажущегося клиренса при пероральном применении на 40 %. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, доксазозин следует применять с особой осторожностью у пациентов с признаками нарушений функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Препарат показан для лечения артериальной гипертензии, и для большинства пациентов его можно применять для контроля артериального давления в качестве монотерапии. В случае неэффективности монотерапии препарат можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Препарат можно назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Противопоказания.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим категориям пациентов:

• пациентам с гиперчувствительностью к производным хиназолина (например, празозину, теразозину, доксазозину) или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• пациентам с анамнезом ортостатической гипотензии;
• пациентам с ДГПЖ и сопутствующей обструкцией верхних мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевыводящих путей и наличием камней в мочевом пузыре;
• пациентам с артериальной гипотензией (относится только к пациентам с ДГПЖ).

Доксазозин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурезом при прогрессирующей почечной недостаточности или без неё.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил)

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию. Исследования доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводились.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 98 %). Препарат не влияет на связывание дигоксина, фенилтоина, варфарина или индометацина с белками.

Неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с тиазидными диуретиками, фуросемидом, блокаторами β-адренорецепторов, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами, урикозурическими средствами и антикоагулянтами не отмечалось. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Исследования in vitro указывают на то, что доксазозин является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Следует с осторожностью назначать доксазозин одновременно с мощными ингибиторами CYP 3A4, например кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином или вориконазолом (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Доксазозин усиливает гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.

Имеются данные о том, что однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырёхдневного курса перорального применения циметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10 % и не вызывало никаких статистически значимых изменений средних значений Cmax и среднего Т½ доксазозина. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозина на 10 % на фоне применения циметидина находится в пределах межсубъектной вариабельности (27 %) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения.

Ортостатическая гипотензия / синкопе. Начало терапии. Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при применении этого препарата развивалась у очень небольшого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже — потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии. В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как действовать при их возникновении. Пациента также необходимо предупредить о необходимости избегать ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможное возникновение головокружения или слабости в начале терапии препаратом.

Применение при острых сердечных состояниях. Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные средства, доксазозин следует с осторожностью применять пациентам с такими острыми сердечными состояниями: легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом; гиперсистолическая сердечная недостаточность; правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом; левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функции печени. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, доксазозин следует назначать с особой осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени. Из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью назначение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5. Применять доксазозин совместно с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию и, следовательно, могут привести у некоторых пациентов к симптоматической артериальной гипотензии. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, что на фоне применения α-блокаторов у пациента стабильная гемодинамика. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с наименьшей возможной дозы и соблюдать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторами фосфодиэстеразы-5. Исследований доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводили.

Применение пациентам во время хирургического удаления катаракты. У некоторых пациентов, принимавших тамсулозин во время проведения хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атоничной радужной оболочки (IFIS, вариант синдрома узкой зрачка). Сообщалось об отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Поскольку IFIS повышает частоту процедурных осложнений во время проведения операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, применял ли пациент блокаторы α1-адренорецепторов.

Приапизм. Известны случаи длительной эрекции и приапизма. При эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если немедленно не начать лечение приапизма, возникает повреждение ткани полового члена, что может привести к необратимой потере потенции.

Скрининг на рак предстательной железы. Карцинома предстательной железы вызывает множество симптомов, ассоциированных с ДГПЖ, кроме того, эти два заболевания могут сосуществовать. Поэтому следует исключить наличие карциномы предстательной железы перед началом терапии доксазозином по поводу симптомов ДГПЖ.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Пациенты с артериальной гипертензией.

Беременность. Из-за отсутствия на данный момент адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата у беременных безопасность применения доксазозина в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя имеются данные, что в исследованиях на животных препарат не проявлял тератогенного действия, его применение в очень высоких дозах, примерно в 300 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Кормление грудью. Применять доксазозин в период кормления грудью противопоказано, поскольку в исследованиях на животных было показано, что доксазозин накапливается в молоке крыс в период лактации, а данных о выделении доксазозина с молоком в период кормления грудью у человека нет. При необходимости применения доксазозина следует прекратить кормление грудью.

Пациенты с ДГПЖ.

Информация в этом разделе не относится к пациентам с ДГПЖ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения (см. побочные реакции со стороны нервной системы).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство можно принимать как утром, так и вечером.

Артериальная гипертензия.

Препарат следует применять 1 раз в сутки. Начальная доза составляет 1 мг, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. Через
1–2 недели начальной терапии дозу можно повысить до 2 мг, а затем, при необходимости, и до 4 мг. У большинства пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе 4 мг или ниже. При необходимости дозу препарата можно повысить до 8 мг или до максимальной рекомендованной дозы – 16 мг.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Рекомендуемая начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ дозу можно повысить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендованной дозы – 8 мг. Рекомендуемый интервал подбора дозы — 1–2 недели. Обычная рекомендуемая доза препарата составляет 2–4 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста следует применять обычные дозы для взрослых.

Пациентам с нарушением функции почек следует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры препарата при нарушении функции почек не изменяются. Препарат не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени. На данный момент информация о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени, а также о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), ограничена. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с признаками нарушений функции печени.

При назначении доксазозина в дозе 1 мг применяют препарат в необходимом дозировании или лекарственной форме.

Дети. Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Передозировка.

Если передозировка препарата привела к артериальной гипотензии, пациента следует срочно уложить на спину, опустив голову вниз. В отдельных случаях можно применить другие симптоматические мероприятия.

Если симптоматических мероприятий недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие препараты. Следует наблюдать за функцией почек и при необходимости применять поддерживающие мероприятия.

Гемодиализ не показан, поскольку доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Метаболические и пищеварительные нарушения: подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита.

Психические нарушения: возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, инсульт, гипестезия, синкопе, тремор, ортостатическое головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, интраоперационный синдром атонической радужной оболочки.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, брадикардия, сердечные аритмии.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхит, кашель, одышка, ринит, носовое кровотечение, усиление существующего бронхоспазма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота, запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея.

Печеночно-желчные нарушения: отклонения от нормы показателей функции печени, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, высыпания на коже, крапивница, алопеция, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: цистит, недержание мочи, дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, полиурия, повышенный диурез, нарушения мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие нарушения: астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, боль в теле, отек лица, повышенная утомляемость, общее недомогание.

Результаты исследований: увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важной мерой. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медохимие ЛТД (Центральный Завод) / Medochemie LTD (Central Factory).

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Константинуполес, 1–10, Лимассол, 3011, Кипр / 1–10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.