Magurol

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MAGUROL (MAGUROL)

Composizione:

principio attivo: doxazosin;

1 compressa contiene doxazosin mesilato 4,86 mg equivalente a doxazosin 4 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido amilico (tipo A), magnesio stearato, sodio laurilsolfato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, piatte, con linea di frattura, di diametro di circa 8,5 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipertensivi. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione periferico. Bloccanti dei recettori α-adrenergici. Codice ATC C02CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Doxazosina è un potente e selettivo antagonista dei recettori α1-adrenergici postsinaptici. Il blocco di questi recettori determina una riduzione della pressione arteriosa sistemica. Il medicinale Magurol è indicato per somministrazione orale una volta al giorno nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa essenziale.

È stato dimostrato che la doxazosina non provoca effetti metabolici indesiderati ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con diabete mellito, gotta o resistenza all'insulina.

La doxazosina può essere inoltre somministrata a pazienti con asma bronchiale, ipertrofia del ventricolo sinistro e a pazienti anziani. Il trattamento con il farmaco riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro, inibisce l'aggregazione piastrinica e aumenta l'attività del plasminogeno attivatore tissutale. Inoltre, l'uso di doxazosina migliora la sensibilità all'insulina nei pazienti in cui questa è compromessa.

Inoltre, negli studi a lungo termine è stato dimostrato che, oltre all'effetto antipertensivo, l'uso della doxazosina determina una moderata riduzione della concentrazione plasmatica di colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL) e trigliceridi; pertanto, questo farmaco può risultare particolarmente utile nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa e iperlipidemia.

L'uso della doxazosina nei pazienti con iperplasia prostatica benigna sintomatica (IPB) determina un significativo miglioramento dell'urodinamica e una riduzione dei sintomi. Si ritiene che l'effetto del farmaco nell'IPB sia dovuto alla bloccata selettiva dei recettori α1-adrenergici localizzati nella stroma muscolare e nella capsula della prostata, nonché nel collo della vescica.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale nell'uomo (uomini giovani o persone anziane di entrambi i sessi), la doxazosina viene rapidamente assorbita con una biodisponibilità pari a circa i ⅔ della dose somministrata.

Biotrasformazione/eliminazione. Circa il 98 % della doxazosina è legato alle proteine plasmatiche. È stato dimostrato che la doxazosina è intensamente metabolizzata ed eliminata principalmente attraverso le feci.

Il tempo medio di emivita plasmatica è di 22 ore, consentendo una somministrazione una volta al giorno.

Dopo somministrazione orale di doxazosina, la concentrazione dei metaboliti nel plasma è bassa. La concentrazione nel plasma del metabolita più attivo, la 6'-idrossidoxazosina, è 40 volte inferiore rispetto alla concentrazione plasmatica del composto originale, indicando che l'effetto antipertensivo del farmaco è principalmente attribuibile alla doxazosina stessa.

Attualmente sono disponibili solo dati limitati sull'uso del farmaco nei pazienti con alterata funzionalità epatica e sull'interazione con farmaci in grado di modificare il metabolismo epatico (ad esempio, cimetidina). In pazienti con disfunzione epatica moderata, la somministrazione singola di doxazosina ha determinato un aumento dell'AUC del 43 % e una riduzione del 40 % del chiarimento apparente dopo somministrazione orale. Come per altri farmaci completamente metabolizzati dal fegato, la doxazosina deve essere somministrata con particolare cautela nei pazienti con segni di alterazione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e, per la maggior parte dei pazienti, può essere utilizzato come monoterapia per il controllo della pressione arteriosa. Nel caso in cui la monoterapia non risulti efficace nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, il medicinale può essere utilizzato in associazione con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Ipertrofia prostatica benigna.

Il medicinale è indicato per il trattamento dell'ostruzione delle vie urinarie e dei sintomi correlati all'ipertrofia prostatica benigna (IPB). Il medicinale può essere prescritto ai pazienti con IPB sia in presenza che in assenza di ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

L'uso del medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

• pazienti con ipersensibilità ai derivati della chinazolina (ad esempio prazosina, terazosina, doxazosina) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• pazienti con anamnesi di ipotensione ortostatica;
• pazienti con IPB e ostruzione concomitante delle vie urinarie superiori, infezioni croniche delle vie urinarie e presenza di calcoli vescicali;
• pazienti con ipotensione arteriosa (vale solo per i pazienti con IPB).

La doxazosina come monoterapia è controindicata nei pazienti con ritenzione urinaria o anuria, con o senza insufficienza renale in fase di progressione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi-5 (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil)

L'uso concomitante di doxazosina con inibitori della PDE-5 può causare ipotensione arteriosa sintomatica in alcuni pazienti. Non sono stati condotti studi sulla doxazosina in formulazioni a rilascio prolungato.

La doxazosina è legata in misura significativa alle proteine plasmatiche (98%). Il medicinale non influenza il legame alla proteina di digossina, fenitoina, warfarin o indometacina.

Non sono state osservate interazioni sfavorevoli con l'uso concomitante di doxazosina e diuretici tiazidici, furosemide, beta-bloccanti, farmaci non steroidei antiinfiammatori, antibiotici, ipoglicemizzanti orali, agenti uricosurici e anticoagulanti. Tuttavia, non esistono dati da studi formali sull'interazione farmacologica.

Studi in vitro indicano che la doxazosina è un substrato del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). È necessario prestare cautela quando si somministra doxazosina contemporaneamente a potenti inibitori del CYP 3A4, come claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazolo (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

La doxazosina potenzia l'effetto ipotensivo di altri α-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi.

Sono disponibili dati che mostrano come l'assunzione singola di doxazosina in dose di 1 mg nel primo giorno di un trattamento orale di quattro giorni con cimetidina (400 mg due volte al giorno) abbia determinato un aumento medio dell'AUC della doxazosina del 10%, senza causare variazioni statisticamente significative della Cmax media e del T½ medio della doxazosina. Tale aumento del 10% dell'AUC media della doxazosina in concomitanza con cimetidina rientra nei limiti della variabilità intersoggetto (27%) dei livelli medi dell'AUC della doxazosina rispetto al placebo.

Caratteristiche di impiego.

Ipotesi ortostatica / sincope. Inizio della terapia. Come con l'uso di altri bloccanti dei recettori α-adrenergici, l'ipotensione ortostatica con l'uso di questo medicinale si è verificata in una percentuale molto bassa di pazienti, manifestandosi con capogiri e debolezza o, più raramente, con perdita di coscienza (sincope), soprattutto all'inizio della terapia. Per questo motivo, all'inizio del trattamento è necessario monitorare il livello della pressione arteriosa per minimizzare gli effetti posturali possibili.

Prescrivendo un trattamento con qualsiasi bloccante dei recettori α-adrenergici efficace, si deve informare il paziente su come evitare i sintomi di ipotensione ortostatica e su come comportarsi in caso di comparsa di tali sintomi. Il paziente deve inoltre essere avvertito della necessità di evitare situazioni in cui esiste il rischio di trauma, considerata la possibile comparsa di capogiri o debolezza all'inizio della terapia con il medicinale.

Uso in condizioni cardiache acute. Come altri agenti antipertensivi vasodilatatori, la doxazosina deve essere usata con cautela nei pazienti con condizioni cardiache acute come edema polmonare causato da stenosi aortica o mitralica; insufficienza cardiaca ipersistolica; insufficienza cardiaca ventricolare destra dovuta a tromboembolia polmonare o versamento pericardico; insufficienza cardiaca ventricolare sinistra con bassa pressione di riempimento.

Uso in caso di compromissione epatica. Come con l'uso di altri medicinali completamente metabolizzati dal fegato, la doxazosina deve essere somministrata con particolare cautela ai pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica. A causa della mancanza di esperienza clinica nell'uso nei pazienti con insufficienza epatica grave, la somministrazione del medicinale a questa categoria di pazienti non è raccomandata.

Uso concomitante con inibitori della PDE-5. L'uso concomitante di doxazosina con inibitori della fosfodiesterasi-5 (ad esempio sildenafil, tadalafil e vardenafil) deve essere effettuato con cautela, poiché questi medicinali causano vasodilatazione e quindi possono provocare ipotensione arteriosa sintomatica in alcuni pazienti. Per ridurre il rischio di ipotensione ortostatica, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della fosfodiesterasi-5 solo se il paziente ha un’emodinamica stabile durante il trattamento con bloccanti α. Inoltre, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della fosfodiesterasi-5 alla dose minima possibile e di rispettare un intervallo di 6 ore tra l'assunzione di doxazosina e quella degli inibitori della fosfodiesterasi-5. Non sono stati condotti studi sulla doxazosina in formulazioni a rilascio prolungato.

Uso nei pazienti durante l'intervento chirurgico di rimozione della cataratta. In alcuni pazienti che assumevano tamsulosina durante o prima dell'intervento chirurgico di rimozione della cataratta, durante l'intervento è stato osservato lo sviluppo del cosiddetto sindrome intraoperatoria dell'iride flaccida (IFIS, una variante del sindrome della pupilla stretta). Sono stati segnalati singoli casi di questo effetto collaterale anche con l'uso di altri bloccanti α1-adrenergici; pertanto, non si può escludere la possibilità che questo effetto si verifichi con altri medicinali della stessa classe. Poiché l'IFIS aumenta la frequenza di complicanze procedurali durante l'intervento, si deve informare il chirurgo oculista, durante la preparazione all'intervento, se il paziente assume o ha assunto bloccanti α1-adrenergici.

Priapismo. Sono noti casi di erezione prolungata e priapismo. In caso di erezione che persista per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico. Se il priapismo non viene trattato tempestivamente, si può verificare un danno ai tessuti del pene, che può portare alla perdita irreversibile della potenza.

Screening per il cancro alla prostata. Il carcinoma della prostata causa molti sintomi associati all'IPB e queste due malattie possono coesistere. Pertanto, è necessario escludere la presenza di carcinoma della prostata prima di iniziare la terapia con doxazosina per i sintomi di IPB.

Questo medicinale non deve essere usato nei pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Pazienti con ipertensione arteriosa.

Gravidanza. A causa della mancanza di studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza, la sicurezza dell'uso della doxazosina durante la gravidanza non è stata stabilita. Pertanto, il medicinale deve essere usato solo se i potenziali benefici del trattamento, secondo il parere del medico, giustificano il rischio potenziale. Sebbene negli studi sugli animali il medicinale non abbia mostrato effetti teratogeni, la sua somministrazione a dosi molto elevate, circa 300 volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, ha causato una riduzione della durata della vita del feto.

Allattamento. L'uso della doxazosina durante l'allattamento è controindicato poiché negli studi sugli animali si è dimostrato che la doxazosina si accumula nel latte delle ratti durante la lattazione e non ci sono dati riguardo all'escrezione della doxazosina nel latte materno nell'uomo. Se necessario l'uso della doxazosina, si deve interrompere l'allattamento.

Pazienti con IPB.

Le informazioni in questa sezione non si applicano ai pazienti con IPB.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari può essere compromessa, specialmente all'inizio del trattamento (vedere effetti indesiderati a carico del sistema nervoso).

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale può essere assunto sia al mattino che alla sera.

Ipertensione arteriosa.

Il farmaco deve essere somministrato 1 volta al giorno. La dose iniziale è di 1 mg, al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica e/o sincope. Dopo 1–2 settimane di terapia iniziale, la dose può essere aumentata a 2 mg e successivamente, se necessario, fino a 4 mg. Nella maggior parte dei pazienti si osserva risposta terapeutica con una dose di 4 mg o inferiore. Se necessario, la dose del farmaco può essere aumentata fino a 8 mg o alla dose massima raccomandata di 16 mg.

Ipertrofia prostatica benigna.

La dose iniziale raccomandata di doxazosin è di 1 mg una volta al giorno, al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica e/o sincope. In base alle caratteristiche individuali della dinamica urinaria del paziente e ai sintomi dell'IPB, la dose può essere aumentata a 2 mg, poi a 4 mg e fino alla dose massima raccomandata di 8 mg. L'intervallo raccomandato per l'aggiustamento della dose è di 1–2 settimane. La dose raccomandata abituale è di 2–4 mg al giorno.

Pazienti anziani: devono essere trattati con le dosi abituali previste per gli adulti.

Pazienti con compromissione renale: devono essere trattati con le dosi abituali previste per gli adulti, poiché i parametri farmacocinetici del farmaco non cambiano in caso di compromissione renale. Il medicinale non viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Pazienti con compromissione epatica. Attualmente le informazioni sull'uso del farmaco nei pazienti con compromissione epatica e sull'effetto di medicinali in grado di alterare il metabolismo epatico (ad esempio cimetidina) sono limitate. Come per l'uso di altri medicinali completamente metabolizzati dal fegato, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con segni di alterazione della funzionalità epatica.

Quando si prescrive doxazosin alla dose di 1 mg, si deve utilizzare il medicinale nella forma farmaceutica e nel dosaggio appropriati.

Bambini. Non esiste esperienza nell'uso del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio del farmaco che abbia provocato ipotensione arteriosa, il paziente deve essere immediatamente disteso supino con la testa abbassata. In singoli casi possono essere adottate altre misure sintomatiche.

Se le misure sintomatiche non sono sufficienti, come trattamento d'urgenza dello shock devono essere utilizzati in primo luogo sostituti del plasma. Successivamente, se necessario, devono essere somministrati farmaci vasopressori. È necessario monitorare la funzionalità renale e, se richiesto, adottare misure di supporto.

L'emodialisi non è indicata poiché la doxazosina è legata in larga misura alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni delle vie respiratorie, infezioni delle vie urinarie.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche.

Disturbi metabolici e nutrizionali: gotta, aumento dell'appetito, mancanza di appetito.

Disturbi psichiatrici: eccitazione, depressione, ansia, insonnia, nervosismo.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, cefalea, ictus, ipoestesia, sincope, tremore, capogiri ortostatici, pararestesia.

Disturbi della vista: visione offuscata, sindrome intraoperatoria da miotonia dell'iride.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini, tinnito.

Disturbi cardiaci: palpitazioni, tachicardia, angina pectoris, infarto del miocardio, bradicardia, aritmie cardiache.

Disturbi vascolari: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, vampate.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: bronchite, tosse, dispnea, rinite, epistassi, peggioramento di un broncospasmo preesistente.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, dispepsia, bocca secca, nausea, stitichezza, meteorismo, vomito, gastroenterite, diarrea.

Disturbi epatobiliari: alterazioni dei test di funzionalità epatica, colestasi, epatite, ittero.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, alopecia, porpora.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore alla schiena, mialgia, artralgia, crampi muscolari, debolezza muscolare.

Disturbi renali e delle vie urinarie: cistite, incontinenza urinaria, disuria, minzione frequente, ematuria, poliuria, aumento del diuresi, disturbi della minzione, nicturia.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia, priapismo, eiaculazione retrograda.

Disturbi generali: astenia, dolore al torace, sintomi simil-influenzali, edemi periferici, dolore corporeo, edema facciale, affaticamento aumentato, malessere generale.

Risultati degli esami: aumento del peso corporeo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi caso di reazione avversa attraverso il sistema di farmacovigilanza dell'Ucraina.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Medocemica S.r.l. (Fabbrica Centrale) / Medochemie Ltd (Central Factory).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1-10 via Constantinupoleos, Limassol, 3011, Cipro / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.