Doxazosin

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXAZOSIN (DOXAZOSIN)

Composición:

Principio activo: doxazosin;

Cada tableta contiene doxazosin mesilato, equivalente a 1 mg, 2 mg o 4 mg de doxazosin;

Excipientes: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; almidón de maíz; estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihipertensivos. Agentes antiadrenérgicos con mecanismo de acción periférico. Bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos. Código ATC C02CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La doxazosina es un potente y selectivo antagonista de los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos. La bloqueo de estos receptores conduce a la reducción de la presión arterial sistémica. La doxazosina está indicada para administración oral una vez al día en pacientes con hipertensión arterial esencial.

Efectos farmacodinámicos.

Se ha demostrado que la doxazosina no provoca efectos metabólicos indeseables y puede utilizarse en pacientes con diabetes mellitus, gota o resistencia a la insulina.

La doxazosina también puede administrarse a pacientes con asma bronquial, hipertrofia del ventrículo izquierdo y pacientes de edad avanzada. El uso del medicamento favorece la reducción de la hipertrofia del ventrículo izquierdo, inhibe la agregación plaquetaria y potencia la actividad del activador tisular del plasminógeno. Además, el uso de doxazosina mejora la sensibilidad a la insulina en aquellos pacientes en los que dicha sensibilidad está alterada.

Asimismo, se ha informado que, además de su efecto antihipertensivo, el uso de doxazosina provoca una leve reducción en la concentración plasmática de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos, por lo tanto, este medicamento puede ser especialmente útil en pacientes con hipertensión arterial e hiperlipidemia.

La administración de doxazosina en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática conduce a una mejora significativa de la urodinámica y a la reducción de los síntomas. Se considera que el efecto del medicamento en la HPB se logra mediante el bloqueo selectivo de los receptores α1-adrenérgicos localizados en el estroma muscular y en la cápsula de la próstata, así como en el cuello de la vejiga urinaria.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral en humanos (hombres jóvenes o personas de edad avanzada de cualquier sexo), la doxazosina se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad de aproximadamente dos tercios de la dosis.

Biotransformación/eliminación. Aproximadamente el 98 % de la doxazosina se une a las proteínas plasmáticas. Se ha demostrado que la doxazosina se metaboliza ampliamente en el organismo humano y en los animales experimentales estudiados, y se excreta principalmente por las heces.

El período medio de semivida (T½) del medicamento en plasma es de 22 horas, lo que permite su administración una vez al día.

Tras la administración oral de doxazosina, la concentración de sus metabolitos en plasma es baja. La concentración en plasma del metabolito más activo, la 6'-hidroxidoxazosina, es 40 veces menor que la concentración plasmática del compuesto original, lo que indica que el efecto antihipertensivo del medicamento se debe principalmente a la doxazosina.

Actualmente existen únicamente datos limitados sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática y sobre el efecto de fármacos capaces de modificar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina). Como ocurre con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, la doxazosina debe administrarse con especial precaución en pacientes con signos de alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial. El medicamento está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y puede utilizarse en la mayoría de los pacientes como monoterapia para el control de la presión arterial. En caso de que la monoterapia no sea eficaz para el tratamiento de la hipertensión arterial, el medicamento puede emplearse en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores β-adrenérgicos, bloqueadores de los canales del calcio e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Hiperplasia benigna de próstata. El medicamento está indicado para el tratamiento de la obstrucción de las vías urinarias y de los síntomas asociados con la hiperplasia benigna de próstata (HBP). El medicamento puede administrarse a pacientes con HBP tanto en presencia como en ausencia de hipertensión arterial.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a los derivados de la quinazolina (por ejemplo, prazosina, terazosina, doxazosina) o a cualquiera de los excipientes del medicamento indicados en la sección «Composición»; antecedentes de hipotensión ortostática; HBP con obstrucción concomitante de las vías urinarias superiores, infecciones urinarias crónicas o presencia de cálculos en la vejiga urinaria; durante la lactancia (solo cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial) (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»); hipotensión arterial (aplicable únicamente a pacientes con HBP). La doxazosina como monoterapia está contraindicada en pacientes con sobredistensión de la vejiga urinaria o anuria con o sin insuficiencia renal progresiva.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil). La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la PDE-5 puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes. No se han realizado estudios con las formas farmacéuticas de liberación prolongada de doxazosina.

La doxazosina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (en un 98 %). Los estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo humano indican que el medicamento no influye en la unión a proteínas de los fármacos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

No se han observado interacciones adversas al administrar doxazosina conjuntamente con diuréticos tiazídicos, furosemida, bloqueadores β-adrenérgicos, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, agentes orales hipoglucemiantes, fármacos uricosúricos o anticoagulantes. Sin embargo, no existen datos de estudios formales sobre interacciones medicamentosas.

La doxazosina potencia el efecto hipotensor de otros α-bloqueantes, así como de otros agentes antihipertensivos.

Existen datos que indican que la administración única de doxazosina en una dosis de 1 mg en el primer día de un tratamiento oral de cuatro días con cimetidina (400 mg dos veces al día) provocó un aumento del 10 % en el valor medio del AUC de doxazosina, sin causar cambios estadísticamente significativos en la Cmáx media ni en la semivida media (T½) de doxazosina. Este aumento del 10 % en el valor medio del AUC de doxazosina durante el tratamiento con cimetidina se encuentra dentro del rango de la variabilidad interindividual (27 %) de los valores medios del AUC de doxazosina en comparación con placebo.

Características de aplicación.

Hipotensión ortostática/síncope. Inicio del tratamiento. Como con otros bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, la hipotensión ortostática se desarrolla en un porcentaje muy bajo de pacientes durante el uso de doxazosina, manifestándose como mareo y debilidad, o más raramente como pérdida de conciencia (síncope), especialmente al comienzo del tratamiento. Por este motivo, al iniciar el tratamiento se debe controlar el nivel de presión arterial con el fin de minimizar posibles efectos posturales.

Al prescribir cualquier tratamiento con un bloqueador de receptores α-adrenérgicos eficaz, se debe informar al paciente sobre cómo evitar los síntomas de hipotensión ortostática y cómo actuar si estos aparecen. También se debe advertir al paciente sobre la necesidad de evitar situaciones en las que exista riesgo de sufrir lesiones, considerando la posibilidad de presentar mareo o debilidad al comienzo del tratamiento con doxazosina.

Uso en estados cardíacos agudos. Como con otros antihipertensivos vasodilatadores, doxazosina debe usarse con precaución en pacientes con las siguientes afecciones cardíacas agudas:

• Edema pulmonar causado por estenosis aórtica o mitral;
• Insuficiencia cardíaca hipersistólica;
• Insuficiencia cardíaca del ventrículo derecho debida a tromboembolismo de la arteria pulmonar o derrame pericárdico;
• Insuficiencia cardíaca del ventrículo izquierdo con baja presión de llenado.

Uso en alteraciones de la función hepática. Como con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, doxazosina debe administrarse con especial precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática. Debido a la falta de experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con disfunción hepática grave, no se recomienda su administración en esta categoría de pacientes.

Uso concomitante con inhibidores de la PDE-5. El uso de doxazosina junto con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (por ejemplo, sildenafil, tadalafil y vardenafil) debe hacerse con precaución, ya que estos medicamentos provocan vasodilatación y, por lo tanto, pueden causar hipotensión sintomática en algunos pacientes. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 solo si el paciente presenta una hemodinámica estable tras el uso de bloqueadores α. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 con la dosis más baja posible y mantener un intervalo de 6 horas entre la administración de doxazosina y los inhibidores de la fosfodiesterasa-5.

Uso en pacientes durante la cirugía de extracción de cataratas. En algunos pacientes que tomaban tamsulosina durante o antes de la cirugía de extracción de cataratas, se ha observado durante la intervención el desarrollo del síndrome intraoperatorio de iris flácido (SIF, variante del síndrome de la pupila pequeña). Se han notificado casos aislados de este efecto adverso también con otros bloqueadores α1, por lo que no puede descartarse la posibilidad de que este efecto ocurra con otros medicamentos de esta clase. Dado que el SIF puede aumentar la frecuencia de complicaciones procedimentales durante la cirugía, se debe informar a los cirujanos oftalmólogos antes de la intervención si el paciente está tomando o ha tomado bloqueadores de los receptores α1-adrenérgicos.

Priapismo. Existen informes sobre casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente. Si no se trata rápidamente el priapismo, puede producirse daño en el tejido del pene, lo que puede llevar a la pérdida irreversible de la potencia.

Deposito para cáncer de próstata. El carcinoma de próstata provoca muchos síntomas asociados con el agrandamiento benigno de próstata (HBP), y además estas dos enfermedades pueden coexistir. Por lo tanto, se debe descartar la presencia de carcinoma de próstata antes de iniciar el tratamiento con doxazosina por síntomas de HBP.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Pacientes con hipertensión arterial.

Embarazo.

Debido a la falta de estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas, la seguridad del uso de doxazosina durante el embarazo no ha sido establecida. Por lo tanto, el medicamento debe usarse solo cuando los beneficios potenciales del tratamiento, desde el punto de vista del médico, justifiquen el riesgo potencial. Aunque existen datos que indican que en estudios en animales el medicamento no mostró efectos teratogénicos, su administración en dosis muy altas, aproximadamente 300 veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, provocó una reducción en la longevidad del feto.

Lactancia.

El uso de doxazosina durante la lactancia está contraindicado, ya que existen datos de estudios en animales que demuestran que doxazosina se acumula en la leche de ratas durante la lactancia, y además porque no hay datos sobre la excreción de doxazosina en la leche materna durante la lactancia en humanos. Si es necesario usar doxazosina, se debe suspender la lactancia.

Pacientes con HBP.

La información en esta sección no se aplica a pacientes con HBP.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada, especialmente al comienzo del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Doxazosin puede administrarse tanto por la mañana como por la noche.

El medicamento se administra por vía oral.

Hipertensión arterial. El medicamento debe administrarse una vez al día. La dosis inicial es de 1 mg, con el fin de minimizar al máximo el riesgo de desarrollar hipotensión arterial ortostática y/o síncope. Después de 1-2 semanas de terapia inicial, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg y, posteriormente si es necesario, hasta 4 mg. La mayoría de los pacientes responden al tratamiento con una dosis de 4 mg o menor. Si es necesario, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 8 mg o hasta la dosis máxima recomendada de 16 mg.

Hiperplasia prostática benigna (HPB). La dosis inicial recomendada de doxazosin es de 1 mg una vez al día, con el fin de minimizar al máximo el riesgo de desarrollar hipotensión arterial ortostática y/o síncope. Dependiendo de las características individuales de la urodinámica del paciente y de los síntomas de la HPB, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg, luego hasta 4 mg y hasta la dosis máxima recomendada de 8 mg. El intervalo recomendado para ajustar la dosis es de 1-2 semanas. La dosis habitual recomendada del medicamento es de 2-4 mg al día.

Pacientes de edad avanzada: deben recibir las dosis habituales para adultos.

Pacientes con alteración de la función renal: deben recibir las dosis habituales para adultos, ya que los parámetros farmacocinéticos del medicamento no se modifican en caso de alteración de la función renal.

Doxazosin no se elimina del organismo mediante hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática: actualmente la información sobre la administración del medicamento a pacientes con alteración de la función hepática y sobre el efecto de fármacos capaces de modificar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina) es limitada. Como ocurre con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática.

Niños.

No se ha investigado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños.

Sobredosis.

Si la sobredosis del medicamento provoca hipotensión arterial, el paciente debe colocarse inmediatamente en posición supina con la cabeza baja. En casos individuales, pueden adoptarse otras medidas sintomáticas.

Si las medidas sintomáticas no son suficientes, como tratamiento primario del shock deben emplearse sustitutos del plasma. Posteriormente, si es necesario, deben administrarse fármacos vasoconstrictores. Debe vigilarse la función renal y, si es necesario, aplicarse medidas de soporte.

La hemodiálisis no está indicada, ya que doxazosin se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones de las vías respiratorias, infecciones del tracto urinario.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas.

Trastornos metabólicos y nutricionales: gota, aumento del apetito, pérdida del apetito.

Trastornos psiquiátricos: excitación, depresión, ansiedad, insomnio, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, mareo, cefalea, accidente cerebrovascular, hipestesia, síncope, temblor, mareo ortostático, parastesia.

Trastornos del ojo: visión borrosa, síndrome intraoperatorio de atonía del iris.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo, acúfenos.

Trastornos cardíacos: palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, infarto de miocardio, bradicardia, arritmias cardíacas.

Trastornos vasculares: hipotensión arterial, hipotensión arterial ortostática, sofocos.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: bronquitis, tos, disnea, rinitis, epistaxis, empeoramiento del espasmo bronquial preexistente.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, náuseas, estreñimiento, flatulencia, vómitos, gastroenteritis, diarrea.

Trastornos hepatobiliares: alteraciones de los parámetros de función hepática, colestasis, hepatitis, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, urticaria, alopecia, púrpura.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: dolor de espalda, mialgia, artralgia, espasmos musculares, debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios: cistitis, incontinencia urinaria, disuria, polaquiuria, hematuria, poliuria, aumento del diuresis, trastornos miccionales, nicturia.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: impotencia, ginecomastia, priapismo, eyaculación retrógrada.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: astenia, dolor en el pecho, síntomas similares a los de la gripe, edema periférico, dolor corporal, edema facial, fatiga, malestar general.

Hallazgos en pruebas analíticas: aumento de peso.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos de 1 mg, 30 unidades en frascos o envases en caja; 10×3 en blísteres en caja; comprimidos de 2 mg o 4 mg, 10×2 en blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS» o

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEX GROUP», o

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVYA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61057, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobyova, 8.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEX GROUP»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVYA»)