Доксазозин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОКСАЗОЗИН (DOXAZOSIN)

Состав:

действующее вещество: doxazosin;

1 таблетка содержит доксазозина мезилат в пересчете на доксазозин 1 мг, или 2 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов. Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокада этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Доксазозин предназначен для перорального применения 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией.

Фармакодинамические эффекты.

Показано, что доксазозин не вызывает нежелательных метаболических эффектов и может применяться у пациентов с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Доксазозин также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пожилым пациентам. Применение препарата способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение доксазозина повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением такой чувствительности.

Также сообщалось, что помимо антигипертензивного действия, применение доксазозина приводит к умеренному снижению концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а значит, данный препарат может быть особенно полезен пациентам с артериальной гипертензией и гиперлипидемией.

Применение доксазозина пациентам с симптомной ДГПЗ приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЗ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или люди пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается, биодоступность составляет приблизительно ⅔ от дозы.

Биотрансформация/элиминация. Приблизительно 98 % доксазозина связывается с белками плазмы крови. Установлено, что доксазозин подвергается обширному метаболизму в организме человека и у экспериментальных животных, и выводится преимущественно с калом.

Средний период полувыведения (Т½) препарата из плазмы крови составляет 22 часа, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

При пероральном применении доксазозина концентрация метаболитов препарата в плазме крови низкая. Концентрация в плазме крови наиболее активного метаболита — 6'-гидроксидоксазозина — у человека в 40 раз ниже, чем концентрация исходного соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено в основном доксазозином.

На данный момент имеются лишь ограниченные данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени и по влиянию препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина). Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, доксазозин следует применять с особой осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия. Препарат показан для лечения артериальной гипертензии, и большинству пациентов его можно применять для контроля артериального давления в качестве монотерапии. В случае неэффективности монотерапии препарат можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей и симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Препарат можно назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или производным хиназолина (например, празозину, теразозину, доксазозину) или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав»; случаи ортостатической гипотензии в анамнезе; ДГПЖ и сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей, хронические инфекции мочевыводящих путей и наличие камней в мочевом пузыре; период грудного вскармливания (только при применении для лечения артериальной гипертензии) (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); артериальная гипотензия (относится только к пациентам с ДГПЖ). Доксазозин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без неё.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызвать симптоматическую гипотензию. Исследования доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводились.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 98 %). Результаты in vitro исследования с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание изучаемых лекарственных средств (дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина) с белками.

Не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с тиазидными диуретиками, фуросемидом, β-адреноблокаторами, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами, урикозурическими средствами и антикоагулянтами. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.

Имеются данные, что однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырёхдневного курса перорального применения циметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10 % и не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Cmax и среднего Т½ доксазозина. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозина на 10 % на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27 %) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения.

Ортостатическая гипотензия/синкопе. Начало терапии. Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при использовании доксазозина развивается у очень небольшого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже — потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии. В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как действовать при их возникновении. Пациента также необходимо предупредить о необходимости избегать ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможное возникновение головокружения или слабости в начале терапии доксазозином.

Применение при острых сердечных состояниях. Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные средства, доксазозин следует с осторожностью применять пациентам с следующими острыми сердечными состояниями:

• легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;
• гиперсистолическая сердечная недостаточность;
• правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;
• левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функции печени. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, доксазозин следует назначать с особой осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени. Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени назначение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5. Применять доксазозин совместно с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию и, соответственно, могут вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, что на фоне применения α-блокаторов у пациента стабильная гемодинамика. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с минимально возможной дозы и соблюдать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторов фосфодиэстеразы-5.

Применение пациентами во время хирургического удаления катаракты. У некоторых пациентов, принимавших тамсулозин во время проведения хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атоничной радужной оболочки (ИСАРО — вариант синдрома узкой зрачка). Сообщалось о единичных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключать возможность развития этого эффекта и для других препаратов данного класса лекарственных средств. Поскольку ИСАРО может привести к увеличению частоты процедурных осложнений при проведении операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, применял ли или применяет пациент блокаторы α1-адренорецепторов.

Приапизм. Имеются сообщения о случаях длительной эрекции и приапизма. При эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если немедленно не начать лечение приапизма, возникает повреждение ткани полового члена, что может привести к необратимой потере потенции.

Скрининг на рак предстательной железы. Карцинома предстательной железы вызывает множество симптомов, ассоциированных с ДГПЖ, кроме того, эти два заболевания могут сосуществовать. Поэтому необходимо исключить наличие карциномы предстательной железы перед началом терапии доксазозином по поводу симптомов ДГПЖ.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Пациенты с артериальной гипертензией.

Беременность.

Из-за отсутствия на данный момент надлежащих и хорошо контролируемых исследований по изучению применения препарата у беременных безопасность применения доксазозина в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя имеются данные, что в исследованиях на животных препарат не проявлял тератогенного действия, его применение в очень высоких дозах, примерно в 300 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Кормление грудью.

Применять доксазозин в период кормления грудью противопоказано, поскольку имеются данные, что в исследованиях на животных было продемонстрировано, что доксазозин накапливается в молоке крыс в период лактации, а также из-за отсутствия данных о выделении доксазозина с молоком у человека в период кормления грудью. При необходимости применения доксазозина следует прекратить кормление грудью.

Пациенты с ДГПЖ.

Информация в данном разделе не относится к пациентам с ДГПЖ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Доксазозин можно принимать как утром, так и вечером.

Препарат применяют перорально.

Артериальная гипертензия. Препарат следует применять 1 раз в сутки. Начальная доза составляет 1 мг, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. Через 1–2 недели начальной терапии дозу можно повысить до 2 мг, а затем, если необходимо, и до 4 мг. У большинства пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе 4 мг или ниже. При необходимости дозу препарата можно повысить до 8 мг или до максимальной рекомендованной дозы — 16 мг.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Рекомендуемая начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ дозу можно повысить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендованной дозы — 8 мг. Рекомендуемый интервал подбора дозы составляет 1–2 недели. Обычная рекомендуемая доза препарата составляет 2–4 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста следует применять обычные дозы для взрослых.

Пациентам с нарушением функции почек следует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры препарата при нарушении функции почек не изменяются.

Доксазозин не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени. На данный момент информация о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени, а также о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), ограничена. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с признаками нарушений функции печени.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не изучались.

Передозировка.

Если передозировка препарата привела к артериальной гипотензии, пациента следует немедленно уложить на спину, опустив голову ниже туловища. В отдельных случаях можно применить другие симптоматические меры.

Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие препараты. Необходимо наблюдать за функцией почек и при необходимости применять поддерживающие меры.

Гемодиализ не показан, поскольку доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопенія.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Метаболические и пищеварительные нарушения: подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита.

Психические нарушения: возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, инсульт, гипестезия, синкопе, тремор, ортостатическое головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, интраоперационный синдром атонии радужной оболочки.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, брадикардия, сердечные аритмии.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхит, кашель, одышка, ринит, носовое кровотечение, усиление существующего бронхоспазма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота, запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонения показателей функции печени от нормы, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожная сыпь, крапивница, алопеция, пурпура.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: цистит, недержание мочи, дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, полиурия, повышенный диурез, нарушения мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, боль в теле, отек лица, повышенная утомляемость, общее недомогание.

Результаты исследований: увеличение массы тела.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки 1 мг № 30 в банках или контейнерах в коробке; № 10×3 в блистерах в коробке; таблетки 2 мг или 4 мг № 10×2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС» или

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП», или

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)