Cardura®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KARDOURAÒ (CARDURAÒ)

Composición:

Principio activo: doxazosina;

Tabletas de 1 mg: 1 tableta contiene 1,213 mg de doxazosina mesilato, equivalente a 1 mg de doxazosina;

Tabletas de 2 mg: 1 tableta contiene 2,43 mg de doxazosina mesilato, equivalente a 2 mg de doxazosina;

Tabletas de 4 mg: 1 tableta contiene 4,85 mg de doxazosina mesilato, equivalente a 4 mg de doxazosina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; estearato de magnesio; celulosa microcristalina; laurilsulfato de sodio; croscarmelosa sódica (tipo A).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

• Tabletas de 1 mg: de color blanco, redondas, biconvexas, con el código «CN 1» en un lado y con el logotipo «Pfizer» en el otro;
• Tabletas de 2 mg: de color blanco, ovaladas, biconvexas, con una línea de fractura, el código «CN 2» en un lado y el logotipo «Pfizer» en el otro;
• Tabletas de 4 mg: de color blanco, romboidales, biconvexas, con una línea de fractura, el código «CN 4» en un lado y el logotipo «Pfizer» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antihipertensivos. Agentes antiadrenérgicos con mecanismo de acción periférico. Bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos. Código ATC C02CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

La doxazosina es un potente y selectivo antagonista de los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos. La bloqueo de estos receptores conduce a la reducción de la presión arterial sistémica. El medicamento Cardura® está indicado para administración oral una vez al día en pacientes con hipertensión arterial esencial.

Efectos farmacodinámicos.

Se ha demostrado que el medicamento Cardura® no provoca efectos metabólicos indeseables y puede utilizarse en pacientes con diabetes mellitus, gota o resistencia a la insulina.

El medicamento Cardura® también puede administrarse a pacientes con asma bronquial, hipertrofia del ventrículo izquierdo y pacientes de edad avanzada. El uso del medicamento favorece la reducción de la hipertrofia del ventrículo izquierdo, inhibe la agregación plaquetaria y potencia la actividad del activador tisular del plasminógeno. Además, el uso del medicamento Cardura® mejora la sensibilidad a la insulina en aquellos pacientes en los que dicha sensibilidad está alterada.

Asimismo, en estudios a largo plazo se ha demostrado que, además de su efecto antihipertensivo, el uso del medicamento Cardura® provoca una leve reducción en la concentración de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos en el plasma sanguíneo, por lo que este medicamento puede ser especialmente útil en pacientes con hipertensión arterial e hiperlipidemia.

El uso del medicamento Cardura® en pacientes con hiperplasia prostática benigna sintomática (HPB) conduce a una mejora significativa de la urodinámica y a la reducción de los síntomas. Se considera que el efecto del medicamento en la HPB se logra gracias a la bloqueo selectivo de los receptores α1-adrenérgicos localizados en el estroma muscular y en la cápsula de la próstata, así como en el cuello de la vejiga urinaria.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral en humanos (hombres jóvenes o personas de edad avanzada de cualquier sexo), la doxazosina se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad de aproximadamente dos tercios de la dosis.

Biotransformación/eliminación. Aproximadamente el 98 % de la doxazosina se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Se ha demostrado que la doxazosina se metaboliza ampliamente en el organismo humano y en los animales experimentales estudiados, y se elimina principalmente por heces.

El período medio de semivida de eliminación del medicamento en el plasma es de 22 horas, lo que permite su administración una vez al día.

Tras la administración oral de doxazosina, la concentración de metabolitos en el plasma es baja. La concentración en plasma del metabolito más activo (6'-hidroxido) en humanos es 40 veces menor que la concentración plasmática del compuesto original, lo que indica que el efecto antihipertensivo del medicamento se debe principalmente a la doxazosina.

Actualmente existen únicamente datos limitados sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática y sobre el efecto de fármacos capaces de modificar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina). En un estudio clínico con 12 pacientes con disfunción hepática moderada, la administración única de doxazosina provocó un aumento del 43 % en el AUC y una reducción del 40 % en el aclaramiento aparente tras administración oral. Como ocurre con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, la doxazosina debe administrarse con especial precaución en pacientes con signos de alteración de la función hepática.

La doxazosina se metaboliza ampliamente en el hígado. Estudios in vitro indican que esto se realiza principalmente mediante la enzima CYP 3A4, y en menor grado mediante CYP 2D6 y CYP 2C9.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

El medicamento está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y, para la mayoría de los pacientes, puede utilizarse como monoterapia para controlar la presión arterial. Cuando la monoterapia no es eficaz para el tratamiento de la hipertensión arterial, el medicamento puede utilizarse en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores β-adrenérgicos, bloqueadores de los canales del calcio e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Hiperplasia benigna de próstata.

El medicamento está indicado para el tratamiento de la obstrucción de las vías urinarias y de los síntomas asociados con la hiperplasia benigna de próstata (HBP). El medicamento puede administrarse a pacientes con HBP tanto con hipertensión arterial como con niveles normales de presión arterial.

Contraindicaciones.

La administración del medicamento Cardura® está contraindicada en las siguientes categorías de pacientes:

• pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a los derivados de la quinazolina (por ejemplo, prazosina, terazosina, doxazosina) o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición»;
• pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática;
• pacientes con HBP y obstrucción concomitante de las vías urinarias superiores, infecciones urinarias crónicas o presencia de cálculos en la vejiga urinaria;
• pacientes con hipotensión arterial (esto se refiere únicamente a pacientes con HBP).

La doxazosina como monoterapia está contraindicada en pacientes con distensión vesical o anuria con o sin insuficiencia renal progresiva.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (FDE-5) (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil).

La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la FDE-5 puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección «Precauciones de uso»). No se han realizado estudios con doxazosina en formas farmacéuticas de liberación prolongada.

La doxazosina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (98 %). Los resultados de un estudio in vitro realizado con plasma sanguíneo humano indican que el medicamento no afecta la unión a proteínas de los fármacos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

En la práctica clínica no se han observado interacciones adversas al administrar doxazosina simultáneamente con diuréticos tiazídicos, furosemida, bloqueadores β-adrenérgicos, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos o anticoagulantes. Sin embargo, no existen datos de estudios formales sobre interacciones medicamentosas.

Los estudios in vitro indican que la doxazosina es sustrato del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Debe tenerse precaución al administrar doxazosina simultáneamente con inhibidores potentes del CYP 3A4, como claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazol (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La doxazosina potencia el efecto hipotensor de otros α-bloqueantes, así como de otros fármacos antihipertensivos.

Según los resultados de un estudio clínico aleatorizado, abierto y controlado con placebo realizado con 22 voluntarios sanos de sexo masculino, la administración única de doxazosina en dosis de 1 mg en el primer día de un tratamiento oral de cuatro días con cimetidina (400 mg dos veces al día) provocó un aumento del 10 % en el valor medio del AUC de doxazosina, sin causar cambios estadísticamente significativos en la Cmáx media ni en el periodo medio de semivida de eliminación de doxazosina. Este aumento del 10 % en el valor medio del AUC de doxazosina durante el tratamiento con cimetidina se encuentra dentro del rango de la variabilidad interindividual (27 %) de los valores medios del AUC de doxazosina en comparación con placebo.

Características de uso.

Hipotensión ortostática/síncope.

Inicio del tratamiento. Como consecuencia del efecto de los bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, puede desarrollarse hipotensión ortostática, manifestándose como mareo y debilidad o, más raramente, pérdida de conciencia (síncope), especialmente al comienzo del tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Por ello, al iniciar el tratamiento debe controlarse el nivel de la presión arterial con el fin de minimizar los posibles efectos posturales.

Al prescribir el tratamiento con cualquier bloqueador eficaz de los receptores α-adrenérgicos, se debe informar al paciente sobre cómo evitar los síntomas de hipotensión ortostática y cómo actuar si estos aparecen. Asimismo, debe advertirse al paciente sobre la necesidad de evitar situaciones en las que exista riesgo de sufrir lesiones, considerando la posibilidad de que aparezcan mareo o debilidad al comienzo del tratamiento con Cardura®.

Uso en estados cardíacos agudos.

Como con otros agentes antihipertensivos vasodilatadores, la doxazosina debe usarse con precaución en pacientes con las siguientes afecciones cardíacas agudas:

• Edema pulmonar provocado por estenosis aórtica o mitral;
• Insuficiencia cardíaca hipersistólica;
• Insuficiencia cardíaca del ventrículo derecho debida a tromboembolismo de la arteria pulmonar o derrame pericárdico;
• Insuficiencia cardíaca del ventrículo izquierdo con baja presión de llenado.

Uso en caso de alteración de la función hepática.

Como con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, Cardura® debe administrarse con especial precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Debido a la falta de experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda su administración en esta categoría de pacientes.

Uso concomitante con inhibidores de la PDE-5.

El uso concomitante de doxazosina con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (por ejemplo, sildenafil, tadalafil y vardenafil) debe hacerse con precaución, ya que ambos medicamentos provocan vasodilatación y, por tanto, podrían causar hipotensión sintomática en algunos pacientes. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 solo si el paciente presenta una hemodinámica estable bajo tratamiento con bloqueadores α. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 con la dosis más baja posible y mantener un intervalo de 6 horas entre la administración de doxazosina y los inhibidores de la fosfodiesterasa-5. No se han realizado estudios con doxazosina en formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Uso en pacientes sometidos a cirugía de extracción de cataratas.

En algunos pacientes que tomaban tamsulosina durante o antes de la cirugía de extracción de cataratas, se observó el desarrollo del síndrome intraoperatorio de iris flácido (SIF, variante del síndrome de la pupila estrecha). Se han notificado casos aislados de este efecto adverso también con otros bloqueadores α1, por lo que no puede descartarse la posibilidad de que este efecto ocurra con otros medicamentos de esta clase. Dado que el SIF puede aumentar la frecuencia de complicaciones durante el procedimiento quirúrgico, debe informarse a los cirujanos oftalmólogos si el paciente toma o ha tomado bloqueadores α1-adrenérgicos antes de la cirugía.

Priapismo.

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo durante el uso de bloqueadores α1, incluyendo doxazosina. En caso de erección que dure más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. Si no se trata rápidamente el priapismo, puede producirse daño al tejido del pene, lo que podría llevar a la pérdida irreversible de la potencia.

Diagnóstico de cáncer de próstata.

El carcinoma de próstata causa muchos de los síntomas asociados con el agrandamiento prostático benigno (APB), y ambas enfermedades pueden coexistir. Por tanto, debe descartarse la presencia de carcinoma de próstata antes de iniciar el tratamiento con doxazosina por síntomas de APB.

Información sobre los excipientes.

No debe administrarse este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras, tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Pacientes con hipertensión arterial.

Embarazo.

Debido a la falta actual de estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas, la seguridad del uso de Cardura® durante el embarazo no ha sido establecida. Por lo tanto, el medicamento debe usarse únicamente cuando los beneficios potenciales del tratamiento, según el criterio del médico, justifiquen el riesgo potencial. Aunque en estudios en animales el medicamento no mostró efectos teratogénicos, su administración en dosis muy altas, aproximadamente 300 veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, provocó una reducción en la longevidad fetal.

Lactancia.

Estudios en ratas que recibieron una dosis oral única de doxazosina radiomarcada durante la lactancia mostraron que la doxazosina se acumula en la leche de rata, con una concentración máxima en la leche aproximadamente 20 veces superior a la concentración en plasma materno.

Los datos disponibles en humanos son muy limitados, sin embargo, se ha demostrado que la excreción de doxazosina en la leche materna es muy baja (la dosis relativa para el lactante es inferior al 1 %). No puede descartarse el riesgo para el recién nacido o lactante, por lo tanto, la doxazosina debe usarse únicamente cuando, según el criterio del médico, el beneficio potencial supere el riesgo potencial.

Pacientes con APB.

La información de esta sección no se aplica a pacientes con APB.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada, especialmente al comienzo del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Cardura® se puede tomar tanto por la mañana como por la noche.

El medicamento se administra por vía oral.

Hipertensión arterial.

El medicamento debe administrarse una vez al día. La dosis inicial es de 1 mg, con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión arterial ortostática y/o síncope (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras 1-2 semanas de terapia inicial, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg y, posteriormente si es necesario, hasta 4 mg. La mayoría de los pacientes responden al tratamiento con una dosis de 4 mg o menor. Si fuera necesario, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 8 mg o hasta la dosis máxima recomendada de 16 mg.

Hiperplasia benigna de próstata.

La dosis inicial recomendada del medicamento Cardura® es de 1 mg una vez al día, con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión arterial ortostática y/o síncope (véase la sección «Precauciones de uso»). Dependiendo de las características individuales de la urodinámica del paciente y de los síntomas de la HBP, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg, luego hasta 4 mg y hasta la dosis máxima recomendada de 8 mg. El intervalo recomendado para el ajuste de la dosis es de 1-2 semanas. La dosis habitualmente recomendada del medicamento es de 2-4 mg al día.

Pacientes de edad avanzada: deben administrarse las dosis habituales para adultos.

Pacientes con alteración de la función renal: deben administrarse las dosis habituales para adultos, ya que los parámetros farmacocinéticos del medicamento no se modifican en caso de alteración de la función renal.

Cardura® no se elimina del organismo mediante hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática. Actualmente, la información sobre la administración del medicamento a pacientes con alteración de la función hepática y sobre el efecto de fármacos capaces de modificar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina) es limitada. Como ocurre con otros medicamentos que se metabolizan completamente en el hígado, Cardura® debe administrarse con precaución a pacientes con signos de alteración de la función hepática (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Niños.

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento Cardura® en niños.

Sobredosis.

Si la sobredosis del medicamento provoca hipotensión arterial, el paciente debe colocarse inmediatamente en posición supina con la cabeza baja. En casos individuales, pueden adoptarse otras medidas sintomáticas.

Si las medidas sintomáticas no son suficientes, como tratamiento de choque, en primer lugar deben emplearse sustitutos del plasma. Posteriormente, si es necesario, deben administrarse fármacos vasoconstrictores. Debe vigilarse la función renal y, si es necesario, aplicarse medidas de soporte.

La hemodiálisis no está indicada, ya que la doxazosina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Hipertensión arterial.

En estudios clínicos realizados con pacientes que padecen hipertensión arterial, las reacciones adversas más frecuentes fueron de tipo postural (en raras ocasiones acompañadas de pérdida de conciencia) o reacciones adversas inespecíficas.

Hiperplasia prostática benigna.

Según datos de estudios clínicos controlados, en pacientes con HBP se observó un perfil de reacciones adversas similar al de los pacientes con hipertensión arterial.

Para evaluar la frecuencia de aparición de efectos adversos se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias, infecciones del tracto urinario.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: reacciones alérgicas.

Alteraciones metabólicas y nutricionales.

Poco frecuentes: gota, aumento del apetito, ausencia de apetito.

Alteraciones psiquiátricas.

Poco frecuentes: excitación, depresión, ansiedad, insomnio, nerviosismo.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: somnolencia, mareo, cefalea.

Poco frecuentes: accidente cerebrovascular, hipostesia, síncope, temblor.

Muy raras: mareo ortostático, parastesia.

De los órganos de la vista.

Muy raras: visión borrosa.

Frecuencia desconocida: síndrome intraoperatorio de iris flácido (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Del oído y del laberinto.

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: acúfenos.

Del corazón.

Frecuentes: palpitaciones, taquicardia.

Poco frecuentes: angina de pecho, infarto de miocardio.

Muy raras: bradicardia, arritmias cardíacas.

De los vasos sanguíneos.

Frecuentes: hipotensión arterial, hipotensión arterial ortostática.

Muy raras: sofocos.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino.

Frecuentes: bronquitis, tos, disnea, rinitis.

Poco frecuentes: epistaxis.

Muy raras: broncoespasmo.

Del tubo digestivo.

Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, náuseas.

Poco frecuentes: estreñimiento, flatulencia, vómitos, gastroenteritis, diarrea.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: alteraciones de los parámetros de función hepática.

Muy raras: colestasis, hepatitis, ictericia.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: prurito.

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Muy raras: urticaria, alopecia, púrpura.

Del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuentes: dolor de espalda, mialgia.

Poco frecuentes: artralgia.

Raras: espasmos musculares, debilidad muscular.

De los riñones y del tracto urinario.

Frecuentes: cistitis, incontinencia urinaria.

Poco frecuentes: disuria, micción frecuente, hematuria.

Raras: poliuria.

Muy raras: aumento del diuresis, alteraciones miccionales, nicturia.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias.

Poco frecuentes: impotencia.

Muy raras: ginecomastia, priapismo.

Frecuencia desconocida: eyaculación retrógrada.

Trastornos generales y en el lugar de administración.

Frecuentes: astenia, dolor torácico, síntomas similares a los de la gripe, edemas periféricos.

Poco frecuentes: dolor corporal, edema facial.

Muy raras: fatiga aumentada, malestar general.

Resultados de pruebas.

Poco frecuentes: aumento de peso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Tras la autorización del medicamento, es importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite llevar a cabo un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 ºC.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg im Breisgau, Alemania.