Кардура

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАРДУРА® (CARDURA®)

Состав:

действующее вещество: doxazosin;

таблетки по 1 мг: 1 таблетка содержит 1,213 мг доксазозина мезилата, что эквивалентно 1 мг доксазозина;

таблетки по 2 мг: 1 таблетка содержит 2,43 мг доксазозина мезилата, что эквивалентно 2 мг доксазозина;

таблетки по 4 мг: 1 таблетка содержит 4,85 мг доксазозина мезилата, что эквивалентно 4 мг доксазозина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия лаурилсульфат; натрия крахмалгликолят (тип А).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 1 мг — белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с кодом «CN 1» с одной стороны и логотипом «Pfizer» с другой стороны;
• таблетки по 2 мг — белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской деления и кодом «CN 2» с одной стороны и логотипом «Pfizer» с другой стороны;
• таблетки по 4 мг — белого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, с риской деления и кодом «CN 4» с одной стороны и логотипом «Pfizer» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов. Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокирование этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Препарат Кардура® предназначен для перорального применения 1 раз в сутки пациентам, страдающим эссенциальной артериальной гипертензией.

Фармакодинамические эффекты.

Было показано, что препарат Кардура® не вызывает нежелательных метаболических эффектов и может применяться пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Препарат Кардура® также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пожилым пациентам. Применение препарата способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение препарата Кардура® повышает чувствительность к инсулину у пациентов, у которых она нарушена.

Также в длительных исследованиях было показано, что помимо антигипертензивного действия применение препарата Кардура® вызывает умеренное снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а значит — данный препарат может быть особенно полезен пациентам, страдающим артериальной гипертензией и гиперлипидемией.

Применение препарата Кардура® пациентам, страдающим симптомной доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЖ достигается за счёт селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или лица пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается, биодоступность составляет приблизительно ⅔ дозы.

Биотрансформация/элиминация. Около 98 % доксазозина связывается с белками плазмы крови. Было показано, что доксазозин интенсивно метаболизируется в организме человека и у экспериментальных животных и выводится преимущественно с калом.

Средний период полувыведения препарата из плазмы составляет 22 часа, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

При пероральном применении доксазозина концентрация метаболитов в плазме крови низкая. Концентрация в плазме крови самого активного (6'-гидрокси) метаболита у человека в 40 раз ниже плазменной концентрации исходного соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено в основном доксазозином.

На данный момент имеются лишь ограниченные данные о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина). В клиническом исследовании с участием 12 пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное применение доксазозина привело к увеличению AUC на 43 % и снижению кажущегося клиренса при пероральном применении на 40 %. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, доксазозин следует применять с особой осторожностью пациентам с признаками нарушений функции печени.

Доксазозин интенсивно метаболизируется в печени. Исследования in vitro указывают на то, что в основном это происходит с участием фермента CYP 3A4, а в меньшей степени — CYP 2D6 и CYP 2C9.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Препарат показан для лечения артериальной гипертензии, и большинству пациентов его можно применять для контроля артериального давления в качестве монотерапии. В случае неэффективности монотерапии препарат можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Препарат можно назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Противопоказания.

Применение препарата Кардура® противопоказано следующим категориям пациентов:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или производным хиназолина (например, празозину, теразозину, доксазозину) или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав»;
• пациентам с анамнезом ортостатической гипотензии;
• пациентам с ДГПЖ и сопутствующей обструкцией верхних мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевыводящих путей или наличием камней в мочевом пузыре;
• пациентам с артериальной гипотензией (относится только к пациентам с ДГПЖ).

Доксазозин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без неё.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызывать симптоматическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»). Исследования доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводились.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 98 %). Результаты исследования in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.

В клинической практике не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с тиазидными диуретиками, фуросемидом, β-адреноблокаторами, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами, урикозурическими средствами и антикоагулянтами. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Исследования in vitro указывают на то, что доксазозин является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Следует с осторожностью назначать доксазозин одновременно с мощными ингибиторами CYP 3A4, например кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином или вориконазолом (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Доксазозин усиливает гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.

По результатам открытого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола, однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырёхдневного курса перорального применения циметидина (400 мг дважды в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10 % и не вызывало каких-либо статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозина. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозина на 10 % на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27 %) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения.

Ортостатическая гипотензия/синкопе.

Начало терапии. Вследствие действия блокаторов α-адренорецепторов может развиться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или, реже, — потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как действовать при их возникновении. Пациента также необходимо предупредить о необходимости избегать ситуаций, при которых существует риск получения травм, учитывая возможное возникновение головокружения или слабости в начале терапии препаратом Кардура®.

Применение при острых сердечных состояниях.

Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные средства, доксазозин следует с осторожностью применять пациентам с такими острыми сердечными состояниями:

• легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;
• гиперсистолическая сердечная недостаточность;
• право-желудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;
• лево-желудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функции печени.

Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, препарат Кардура® следует назначать с особой осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью назначение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5.

Применять доксазозин совместно с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку оба лекарственных средства вызывают вазодилатацию и, соответственно, могут привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, что на фоне применения α-блокаторов у пациента стабильная гемодинамика. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с минимальной возможной дозы и соблюдать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторами фосфодиэстеразы-5. Исследований доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводилось.

Применение у пациентов во время хирургического удаления катаракты.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозин во время хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома вялой радужной оболочки (ИСВР, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось об отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключить возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса. Поскольку ИСВР может привести к увеличению частоты операционных осложнений, при подготовке к операции необходимо сообщить офтальмологам-хирургам, применял ли пациент или применяет блокаторы α1-адренорецепторов.

Препатизм.

В период после выхода препарата на рынок при применении α1-блокаторов, включая доксазозин, поступали сообщения о случаях продолжительной эрекции и препатизма. При эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если немедленно не начать лечение препатизма, возникает повреждение тканей полового члена, что может привести к необратимой потере потенции.

Скрининг на рак предстательной железы.

Карцинома предстательной железы вызывает множество симптомов, ассоциированных с ДГПЖ, и эти два заболевания могут сосуществовать. Поэтому перед началом терапии доксазозином по поводу симптомов ДГПЖ необходимо исключить наличие карциномы предстательной железы.

Информация о вспомогательных веществах.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Пациенты с артериальной гипертензией.

Беременность.

В связи с отсутствием на данный момент адекватных и хорошо контролируемых исследований по изучению применения препарата у беременных, безопасность применения препарата Кардура® в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества терапии, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя в исследованиях на животных препарат не проявлял тератогенного действия, его применение в очень высоких дозах, примерно в 300 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Грудное вскармливание.

Исследования на крысах, получавших однократную пероральную дозу радиоактивного доксазозина в период лактации, показали, что доксазозин накапливается в молоке крыс, при этом максимальная концентрация в молоке примерно в 20 раз превышает концентрацию в плазме матери.

Доступные данные у людей очень ограничены, однако было показано, что выделение доксазозина в грудное молоко является очень незначительным (относительная доза для ребенка составляет менее 1 %). Риск для новорожденного или младенца нельзя исключить, поэтому доксазозин следует применять только тогда, когда по мнению врача потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с ДГПЖ.

Информация в данном разделе не относится к пациентам с ДГПЖ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Препарат Кардура® можно принимать как утром, так и вечером.

Препарат применяют перорально.

Артериальная гипертензия.

Препарат следует применять 1 раз в сутки. Начальная доза составляет 1 мг, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе (см. раздел «Особенности применения»). Через 1–2 недели начальной терапии дозу можно повысить до 2 мг, а затем, при необходимости, и до 4 мг. У большинства пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе 4 мг или ниже. При необходимости дозу препарата можно повысить до 8 мг или до максимальной рекомендованной дозы — 16 мг.

Доброестественная гиперплазия предстательной железы.

Рекомендуемая начальная доза препарата Кардура® составляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ дозу можно повысить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендованной дозы — 8 мг. Рекомендуемый интервал подбора дозы составляет 1–2 недели. Обычная рекомендуемая доза препарата — 2–4 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста следует применять обычные дозы для взрослых.

Пациентам с нарушением функции почек следует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры препарата при нарушении функции почек не изменяются.

Кардура® не выводится из организма при помощи гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени. На данный момент информация о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени, а также о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), ограничена. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся в печени, пациентам с признаками нарушений функции печени препарат следует назначать с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Кардура® у детей не изучались.

Передозировка.

Если передозировка препарата привела к артериальной гипотензии, пациента следует срочно уложить на спину, опустив голову вниз. В отдельных случаях можно применить другие симптоматические меры.

Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого, при необходимости, следует применить сосудосуживающие препараты. Следует наблюдать за функцией почек и при необходимости применять поддерживающие меры.

Гемодиализ не показан, поскольку доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия.

В клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наиболее часто возникали побочные реакции постурального типа (в редких случаях сопровождавшиеся потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Согласно данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у пациентов с артериальной гипертензией.

Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции.

Метаболические и пищевые расстройства.

Нечасто: подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита.

Психические нарушения.

Нечасто: возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головная боль.

Нечасто: инсульт, гипестезия, синкопе, тремор.

Очень редко: ортостатическое головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: нечеткость зрения.

Частота неизвестна: интраоперационный синдром вялой радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: головокружение (вертиго).

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда.

Очень редко: брадикардия, сердечные аритмии.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия.

Очень редко: приливы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: бронхит, кашель, одышка, ринит.

Нечасто: носовое кровотечение.

Очень редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота.

Нечасто: запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто: отклонения от нормы показателей функции печени.

Очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: зуд.

Нечасто: сыпь на коже.

Очень редко: крапивница, алопеция, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: боль в спине, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Редко: спазмы мышц, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: цистит, недержание мочи.

Нечасто: дизурия, частое мочеиспускание, гематурия.

Редко: полиурия.

Очень редко: повышенный диурез, нарушения мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция.

Очень редко: гинекомастия, приапизм.

Частота неизвестна: ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Часто: астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки.

Нечасто: боль в теле, отек лица.

Очень редко: повышенная утомляемость, общее недомогание.

Результаты исследований.

Нечасто: увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью национальной системы передачи информации.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Пфайзер Мануфакчуринг Дойчленд ГмбХ /
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург им Брайсгау, Германия /
Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg im Breisgau, Germany.