Cardura®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CARDURA® (CARDURA®)

Composizione:

principio attivo: doxazosin;

compresse da 1 mg: 1 compressa contiene 1,213 mg di doxazosin mesilato, equivalente a 1 mg di doxazosin;

compresse da 2 mg: 1 compressa contiene 2,43 mg di doxazosin mesilato, equivalente a 2 mg di doxazosin;

compresse da 4 mg: 1 compressa contiene 4,85 mg di doxazosin mesilato, equivalente a 4 mg di doxazosin;

eccipienti: lattosio monoidrato; magnesio stearato; cellulosa microcristallina; laurilsolfato sodico; sodio amido glicolato (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

• compresse da 1 mg – di colore bianco, rotonde, biconvesse, con il codice «CN 1» su un lato e il logo «Pfizer» sull'altro lato;
• compresse da 2 mg – di colore bianco, ovale, biconvesse, con una linea di divisione e il codice «CN 2» su un lato e il logo «Pfizer» sull'altro lato;
• compresse da 4 mg – di colore bianco, romboidali, biconvesse, con una linea di divisione e il codice «CN 4» su un lato e il logo «Pfizer» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antipertensivi. Farmaci antiadrenergici con meccanismo d'azione periferico. Bloccanti dei recettori α-adrenergici. Codice ATC C02CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La doxazosina è un potente e selettivo antagonista dei recettori α1-adrenergici postsinaptici. Il blocco di questi recettori determina una riduzione della pressione arteriosa sistemica. Il medicinale Cardura® è indicato per somministrazione orale una volta al giorno nei pazienti con ipertensione arteriosa essenziale.

Effetti farmacodinamici

È stato dimostrato che il medicinale Cardura® non provoca effetti metabolici indesiderati ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con diabete mellito, gotta o resistenza all'insulina.

Il medicinale Cardura® può essere inoltre somministrato ai pazienti con asma bronchiale, ipertrofia del ventricolo sinistro e ai pazienti anziani. L'uso del medicinale determina una riduzione dell'ipertrofia del ventricolo sinistro, inibisce l'aggregazione piastrinica e potenzia l'attività del fattore tissutale attivatore del plasminogeno. Inoltre, l'uso del medicinale Cardura® aumenta la sensibilità all'insulina nei pazienti in cui tale sensibilità è compromessa.

Inoltre, studi a lungo termine hanno dimostrato che, oltre all'effetto antipertensivo, l'uso del medicinale Cardura® determina una moderata riduzione della concentrazione di colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL) e trigliceridi nel plasma sanguigno; pertanto, questo medicinale può essere particolarmente utile nei pazienti con ipertensione arteriosa e iperlipidemia.

L'uso del medicinale Cardura® nei pazienti con iperplasia prostatica benigna sintomatica (IPB) determina un significativo miglioramento della funzione urinaria e una riduzione dei sintomi. Si ritiene che l'effetto del medicinale nell'IPB sia dovuto al blocco selettivo dei recettori α1-adrenergici localizzati nella stroma muscolare e nella capsula della prostata, nonché nel collo della vescica.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale nell'uomo (uomini giovani o persone anziane di entrambi i sessi), la doxazosina viene rapidamente assorbita con una biodisponibilità pari a circa i 2/3 della dose somministrata.

Biotrasformazione/eliminazione

Circa il 98% della doxazosina è legato alle proteine plasmatiche. È stato dimostrato che la doxazosina subisce un ampio metabolismo nell'uomo e negli animali da esperimento studiati ed è eliminata principalmente attraverso le feci.

Il tempo medio di emieliminazione del medicinale dal plasma è di 22 ore, consentendo una somministrazione una volta al giorno.

Dopo somministrazione orale di doxazosina, le concentrazioni dei metaboliti nel plasma sono basse. La concentrazione nel plasma del metabolita più attivo (6'-idrossi) nell'uomo è 40 volte inferiore rispetto alla concentrazione plasmatica del composto originale, indicando che l'effetto antipertensivo del medicinale è principalmente attribuibile alla doxazosina.

Attualmente sono disponibili solo dati limitati sull'uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e sull'interazione con farmaci in grado di alterare il metabolismo epatico (ad esempio, cimetidina). In uno studio clinico condotto su 12 pazienti con disfunzione epatica moderata, la somministrazione singola di doxazosina ha determinato un aumento dell'AUC del 43% e una riduzione del 40% della clearance apparente per via orale. Come per altri farmaci completamente metabolizzati dal fegato, la doxazosina deve essere somministrata con particolare cautela ai pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica.

La doxazosina subisce un ampio metabolismo epatico. Studi in vitro indicano che tale processo avviene principalmente tramite il coinvolgimento dell'enzima CYP3A4 e, in misura minore, degli enzimi CYP2D6 e CYP2C9.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e nella maggior parte dei pazienti può essere utilizzato come monoterapia per il controllo della pressione arteriosa. Quando la monoterapia non risulta efficace nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, il medicinale può essere utilizzato in associazione con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Ipertrofia prostatica benigna.

Il medicinale è indicato per il trattamento dell'ostruzione delle vie urinarie e dei sintomi associati all'ipertrofia prostatica benigna (IPB). Il medicinale può essere prescritto a pazienti con IPB sia in presenza che in assenza di ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

L'uso del medicinale Cardura® è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

• pazienti con ipersensibilità al principio attivo o ai derivati della chinazolina (ad esempio prazosina, terazosina, doxazosina) o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione»;
• pazienti con anamnesi di ipotensione ortostatica;
• pazienti con IPB e contemporanea ostruzione delle vie urinarie superiori, infezioni croniche delle vie urinarie o presenza di calcoli vescicali;
• pazienti con ipotensione arteriosa (vale solo per i pazienti con IPB).

La doxazosina come monoterapia è controindicata nei pazienti con ritenzione urinaria o anuria, con o senza insufficienza renale progressiva.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil).

L'uso concomitante di doxazosina con inibitori della PDE-5 può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Non sono stati condotti studi sulla doxazosina in formulazioni a rilascio prolungato.

La doxazosina è legata in misura significativa alle proteine plasmatiche (98%). Studi in vitro effettuati con plasma umano indicano che il medicinale non influenza il legame dei farmaci studiati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina) alle proteine.

Nella pratica clinica non sono state osservate interazioni sfavorevoli con l'uso contemporaneo di doxazosina e diuretici tiazidici, furosemide, beta-bloccanti, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici, ipoglicemizzanti orali, farmaci uricosurici e anticoagulanti. Tuttavia non esistono dati di studi formali sull'interazione farmacologica.

Studi in vitro indicano che la doxazosina è un substrato del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). È necessario prestare cautela quando si somministra doxazosina contemporaneamente a inibitori potenti del CYP3A4, come claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazolo (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

La doxazosina potenzia l'effetto ipotensivo di altri α-bloccanti e di altri agenti antipertensivi.

In uno studio clinico randomizzato, in aperto, controllato con placebo, condotto su 22 volontari sani di sesso maschile, la somministrazione singola di doxazosina alla dose di 1 mg nel primo giorno di un trattamento orale di quattro giorni con cimetidina (400 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento medio dell'AUC della doxazosina del 10%, senza causare variazioni statisticamente significative della Cmax media e del tempo di emivita medio della doxazosina. Tale aumento del 10% dell'AUC media della doxazosina in concomitanza con cimetidina rientra nei limiti della variabilità interindividuale (27%) dei livelli medi dell'AUC della doxazosina rispetto al placebo.

Caratteristiche d'uso.

Ipotesi ortostatica/sincopi.

Inizio della terapia. Come conseguenza dell'azione dei bloccanti dei recettori α-adrenergici, può svilupparsi ipotensione ortostatica, manifestata da capogiri e debolezza o più raramente da perdita di coscienza (sincope), specialmente all'inizio della terapia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Per questo motivo, all'inizio della terapia è necessario monitorare il livello della pressione arteriosa al fine di minimizzare gli effetti posturali.

Prescrivendo un trattamento con qualsiasi bloccante efficace dei recettori α-adrenergici, il paziente deve essere informato su come evitare i sintomi di ipotensione ortostatica e su come comportarsi in caso di comparsa di tali sintomi. Il paziente deve inoltre essere avvertito di evitare situazioni in cui esiste il rischio di traumi, considerando la possibile comparsa di capogiri o debolezza all'inizio della terapia con Cardura®.

Uso in condizioni cardiache acute.

Come per altri agenti antipertensivi vasodilatatori, la doxazosina deve essere usata con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni cardiache acute:

• edema polmonare causato da stenosi aortica o mitralica;
• insufficienza cardiaca ipersistolica;
• insufficienza cardiaca destroventricolare causata da embolia polmonare o da versamento pericardico;
• insufficienza cardiaca sinistroventricolare con bassa pressione di riempimento.

Uso in caso di compromissione della funzionalità epatica.

Come per l'uso di altri farmaci completamente metabolizzati dal fegato, Cardura® deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). A causa della mancanza di esperienza clinica nell'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica grave, l'uso in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Uso concomitante con inibitori della PDE-5.

La somministrazione concomitante di doxazosina con inibitori della fosfodiesterasi-5 (ad esempio sildenafil, tadalafil e vardenafil) deve essere effettuata con cautela, poiché entrambi i farmaci causano vasodilatazione e possono quindi indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. Per ridurre il rischio di ipotensione ortostatica, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della fosfodiesterasi-5 solo in presenza di emodinamica stabile durante il trattamento con bloccanti α. Inoltre, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della fosfodiesterasi-5 alla dose minima possibile e di mantenere un intervallo di 6 ore tra la somministrazione di doxazosina e inibitori della fosfodiesterasi-5. Non sono stati condotti studi sulla doxazosina in formulazioni a rilascio prolungato.

Uso nei pazienti sottoposti a chirurgia della cataratta.

In alcuni pazienti che assumevano tamsulosina durante o prima dell'intervento chirurgico per la rimozione della cataratta, durante l'intervento è stato osservato lo sviluppo del cosiddetto sindrome dell'iride flaccida intraoperatoria (SIFI, variante del sindrome da pupilla piccola). Sono stati riportati casi isolati di questo effetto collaterale anche con altri bloccanti α1, pertanto non si può escludere la possibilità che questo effetto si verifichi con altri farmaci della stessa classe. Poiché la SIFI può aumentare la frequenza di complicanze procedurali durante l'intervento, è necessario informare gli oftalmologi chirurghi se il paziente assume o ha assunto bloccanti α1-adrenergici.

Priapismo.

Nel periodo successivo all'immissione in commercio, durante l'uso di bloccanti α1, incluso il doxazosin, sono stati segnalati casi di erezione prolungata e priapismo. In caso di erezione che persista per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico. Se il priapismo non viene trattato tempestivamente, può verificarsi un danno ai tessuti del pene, con conseguente perdita irreversibile della potenza.

Screening per il carcinoma della prostata.

Il carcinoma della prostata causa molti sintomi associati all'IPB, e queste due condizioni possono coesistere. Pertanto, è necessario escludere la presenza di carcinoma della prostata prima di iniziare la terapia con doxazosina per i sintomi dell'IPB.

Informazioni sugli eccipienti.

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Pazienti con ipertensione arteriosa.

Gravidanza.

A causa della mancanza di studi adeguati e ben controllati sull'uso del farmaco in donne in gravidanza, la sicurezza d'uso di Cardura® durante la gravidanza non è stata stabilita. Il farmaco deve pertanto essere usato solo se, a giudizio del medico, i potenziali benefici del trattamento giustificano il potenziale rischio. Sebbene negli studi sugli animali il farmaco non abbia mostrato effetti teratogeni, la somministrazione a dosi molto elevate, circa 300 volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, ha causato una riduzione della durata della vita del feto.

Allattamento.

Studi condotti su ratti che hanno ricevuto una dose orale singola di doxazosina radioattiva durante l'allattamento hanno dimostrato che la doxazosina si accumula nel latte delle ratti, con una concentrazione massima nel latte circa 20 volte superiore a quella nel plasma materno.

I dati disponibili nell'uomo sono molto limitati, ma è stato dimostrato che l'escrezione della doxazosina nel latte materno è molto scarsa (la dose relativa per il neonato è inferiore all'1%). Il rischio per il neonato o il lattante non può essere escluso; pertanto, la doxazosina deve essere usata solo quando, a giudizio del medico, il beneficio potenziale supera il rischio potenziale.

Pazienti con IPB.

Le informazioni contenute in questa sezione non si applicano ai pazienti con IPB.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

La capacità di guidare veicoli e di usare macchinari può essere compromessa, specialmente all'inizio del trattamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Cardura® può essere assunto sia al mattino che alla sera.

Il medicinale viene somministrato per via orale.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale deve essere assunto una volta al giorno. La dose iniziale è di 1 mg, al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica e/o sincope (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Dopo 1-2 settimane di terapia iniziale, la dose può essere aumentata a 2 mg e, se necessario, successivamente a 4 mg. La maggior parte dei pazienti risponde alla terapia con una dose di 4 mg o inferiore. Se necessario, la dose del medicinale può essere aumentata fino a 8 mg o alla dose massima raccomandata di 16 mg.

Iperplasia prostatica benigna.

La dose iniziale raccomandata di Cardura® è di 1 mg una volta al giorno, al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica e/o sincope (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In base alle caratteristiche individuali dell’urodinamica del paziente e ai sintomi dell’IPB, la dose può essere aumentata a 2 mg, poi a 4 mg e fino alla dose massima raccomandata di 8 mg. L’intervallo raccomandato per l’aggiustamento della dose è di 1-2 settimane. La dose abitualmente raccomandata è di 2-4 mg al giorno.

Pazienti di età avanzata: devono essere trattati con le normali dosi previste per gli adulti.

Pazienti con compromissione renale: devono essere trattati con le normali dosi previste per gli adulti, poiché i parametri farmacocinetici del medicinale non cambiano in caso di compromissione renale.

Cardura® non viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Pazienti con compromissione epatica. Attualmente le informazioni sull’uso del medicinale nei pazienti con compromissione epatica e sull’effetto di medicinali in grado di alterare il metabolismo epatico (ad esempio cimetidina) sono limitate. Come per altri medicinali completamente metabolizzati dal fegato, Cardura® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con segni di compromissione epatica (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Cardura® nei bambini non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Se il sovradosaggio del medicinale ha causato ipotensione arteriosa, il paziente deve essere immediatamente disteso supino con la testa abbassata. In singoli casi possono essere adottate altre misure sintomatiche.

Se tali misure risultano insufficienti, come trattamento d’urgenza dello shock si devono utilizzare in primo luogo sostituti del plasma. Successivamente, se necessario, si devono somministrare farmaci vasopressori. Si deve monitorare la funzionalità renale e, se necessario, adottare misure di supporto.

L’emodialisi non è indicata poiché la doxazosina è legata in larga misura alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Ipertensione arteriosa.

Negli studi clinici condotti su pazienti con ipertensione arteriosa, gli effetti indesiderati più comuni erano di tipo posturale (talvolta raramente associati a perdita di coscienza) oppure effetti indesiderati non specifici.

Iperplasia prostatica benigna.

Secondo i dati degli studi clinici controllati, nei pazienti con IPB si è osservato un profilo di effetti indesiderati simile a quello riscontrato nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Frequente: infezioni delle vie respiratorie, infezioni delle vie urinarie.

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

Patologie del sistema immunitario.

Non frequente: reazioni allergiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Non frequente: gotta, aumento dell'appetito, perdita dell'appetito.

Patologie psichiatriche.

Non frequente: eccitazione, depressione, ansia, insonnia, nervosismo.

Patologie del sistema nervoso.

Frequente: sonnolenza, capogiri, cefalea.

Non frequente: ictus, ipoestesia, sincope, tremore.

Molto raro: capogiri ortostatici, parestesia.

Patologie dell'occhio.

Molto raro: visione offuscata.

Frequenza non nota: sindrome dell'iride flaccida durante l'intervento chirurgico (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Patologie dell'orecchio e del labirinto.

Frequente: vertigini.

Non frequente: acufene.

Patologie cardiache.

Frequente: palpitazioni, tachicardia.

Non frequente: angina pectoris, infarto miocardico.

Molto raro: bradicardia, aritmie cardiache.

Patologie vascolari.

Frequente: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Molto raro: vampate di calore.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.

Frequente: bronchite, tosse, dispnea, rinite.

Non frequente: epistassi.

Molto raro: broncospasmo.

Patologie gastrointestinali.

Frequente: dolore addominale, dispepsia, secchezza orale, nausea.

Non frequente: stitichezza, meteorismo, vomito, gastroenterite, diarrea.

Patologie epatobiliari.

Non frequente: alterazioni degli indici di funzionalità epatica.

Molto raro: colestasi, epatite, ittero.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Frequente: prurito.

Non frequente: eruzioni cutanee.

Molto raro: orticaria, alopecia, porpora.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Frequente: dolore alla schiena, mialgia.

Non frequente: artralgia.

Raro: crampi muscolari, debolezza muscolare.

Patologie renali e urinarie.

Frequente: cistite, incontinenza urinaria.

Non frequente: disuria, minzione frequente, ematuria.

Raro: poliuria.

Molto raro: aumento della diuresi, disturbi della minzione, nicturia.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella.

Non frequente: impotenza.

Molto raro: ginecomastia, priapismo.

Frequenza non nota: eiaculazione retrograda.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione.

Frequente: astenia, dolore al torace, sintomi simil-influenzali, edemi periferici.

Non frequente: dolore corporeo, edema del viso.

Molto raro: affaticamento aumentato, malessere generale.

Risultati degli esami.

Non frequente: aumento del peso corporeo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate.

Dopo l'autorizzazione del medicinale, è importante segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 ºC.

Confezione. 10 compresse in blister, 3 blister in confezione cartonata.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg im Breisgau, Germania.