Арилентал

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства арилентал (ARILENTAL)

Состав:

действующее вещество: aripiprazole;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101); лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Арилентал, таблетки, по 10 мг, № 7 в блистере, по 1 блистеру или по 4 блистера в упаковке: таблетки белого цвета, капсуловидные двояковыпуклые, с гравировкой «10» с одной стороны и «ZL» с другой;

Арилентал, таблетки, по 15 мг, № 7 в блистере, по 1 блистеру или по 4 блистера в упаковке: таблетки белого цвета, круглые двояковыпуклые, с гравировкой «15» с одной стороны и «ZL» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Предполагается, что эффективность арипиразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется за счёт сочетания его активности как частичного агониста дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5HT1 и антагониста серотониновых рецепторов 5HT2. Арипиразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с допаминергической гипоактивностью. Арипиразол проявляет высокое связывающее сродство in vitro к дофаминовым D2 и D3 рецепторам, серотониновым 5HT1a и 5HT2 рецепторам, а также умеренное сродство к дофаминовым D4, серотониновым 5HT2c и 5HT7, адренергическим альфа-1 и гистаминовым H1 рецепторам. Кроме того, арипиразол проявляет умеренное связывающее сродство к обратному захвату серотонина и не имеет заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипиразола.

Арипиразол, применявшийся здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель, дозозависимо снижал связывание 11C-раклоприда — лиганда рецептора D2/D3 — в хвостатом ядре и полосатом теле, что было выявлено с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Шизофрения

Арипиразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, у которых наблюдался начальный ответ на лечение.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипиразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипиразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Уровень пролактина оценивался во всех исследованиях всех доз арипиразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипиразол (0,3 %), была сопоставима с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипиразол, среднее время до начала состояния составляло 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипиразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипиразол, среднее время до начала состояния составляло 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Арипиразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов в течение более чем 3 недель.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков в возрасте 13–17 лет, страдающих шизофренией с наличием позитивных или негативных симптомов, применение арипиразола ассоциировалось со статистически значимыми улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве у детей и подростков

Наиболее частыми побочными эффектами, возникавшими во время лечения, среди пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидные расстройства (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.

Раздражительность, вызванная аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

По результатам исследований установлено, что арипиразол проявил статистически значимую эффективность по сравнению с плацебо.

Судороги, вызванные синдромом Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипиразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена в связи с небольшой величиной эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясными эффектами в отношении психосоциального функционирования. Отсутствуют долгосрочные данные об эффективности и безопасности арипиразола при этом расстройстве, течение которого может колебаться.

Фармакокинетика.

Всасывание

Арипиразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме достигается через 3–5 часов после приёма дозы. Арипиразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипиразола.

Распределение

Арипиразол широко распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на обширное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипиразола и дегидроарипиразола связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипиразол активно метаболизируется в печени, в основном по трём путям биотрансформации: дегидрогенированию, гидроксилированию и N-деалкилированию. Согласно данным исследований in vitro, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенирование и гидроксилирование арипиразола, а N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипиразол является основным действующим веществом препарата в системном кровотоке. В состоянии равновесия дегидроарипиразол, активный метаболит, составляет около 40 % от AUC арипиразола в плазме.

Выведение

Средний период полувыведения арипиразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и около 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипиразола составляет 0,7 мл/мин/кг. Основная часть арипиразола выводится через печень.

После однократного перорального приёма арипиразола примерно 27 % выводится с мочой и около 60 % — с калом. Менее 1 % арипиразола в неизменённом виде выводится с мочой, около 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом.

Дети

Фармакокинетические свойства арипиразола и гидроарипиразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых с учётом массы тела.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипиразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, а также не обнаружено значимого влияния возраста на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипиразола между здоровыми мужчинами и женщинами, а также не обнаружено значимого влияния пола на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния курения на фармакокинетические свойства арипиразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния расы на фармакокинетические свойства арипиразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипиразола и гидроарипиразола оказались схожими у пациентов с острой почечной недостаточностью по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печеночная недостаточность

Клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Child–Pugh) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипиразола и гидроарипиразола, однако исследование было проведено только у 3 пациентов с циррозом печени класса С, что недостаточно для окончательных выводов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении у взрослых.

Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также профилактика развития новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу и другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

В связи с основным влиянием арипипразола на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола вместе с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, из-за возможных перекрёстных нежелательных реакций, таких как седативное действие.

Также следует воздерживаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Необходимо с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, однако этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, коррекция дозы курильщикам не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину при его одновременном приёме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же.

У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. При необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном использовании арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, поэтому дозы следует снижать аналогичным образом.

После прекращения приёма ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применяемого до начала сопутствующей терапии.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола при одновременном использовании слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4.

При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, и перорального арипипразола у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические Cmax и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроариpипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с показателями монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола необходимо удвоить при его одновременном приёме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы арипипразола. После прекращения приёма мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Вальпроат и литий.

При одновременном приёме вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина, или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

При одновременном приёме арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Склонность к суициду: суицидальное поведение характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой, включая лечение арипиразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства: арипиразол следует с осторожностью применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обуславливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую и злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЕ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЕ, до и во время лечения арипиразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЕ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT: арипиразол следует с осторожностью применять у пациентов, в семейном анамнезе которых имеются случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия: при появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипиразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно усугубиться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипиразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств — нейролептиков, который может иметь летальный исход.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённое психическое состояние и признаки нарушения вегетативной нервной системы (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или очень высокой температуры тела неясной этиологии без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, включая арипиразол, необходимо прекратить.

Судорожные припадки: наблюдались редкие случаи судорожных припадков при лечении арипиразолом. Поэтому арипиразол следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с судорожными припадками.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность: при применении арипиразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были разными, большинство из них имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом.

Была отмечена выраженная связь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипиразол.

Арипиразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипиразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, использовавших арипиразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипиразол, отмечая симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета следует регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы.

Повышенная чувствительность: при использовании арипиразола могут развиваться реакции повышенной чувствительности.

Увеличение массы тела: у пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, известных как вызывающих увеличение массы тела, а также нездорового образа жизни — это явление может привести к серьёзным осложнениям. При лечении арипиразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипиразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия: нейролептики, включая арипиразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипиразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения: пациенты могут испытывать повышенное влечение к азартным играм и невозможность контролировать это влечение во время приёма арипиразола. Также известно о повышении полового влечения, компульсивных покупках, запоях или переедании и других импульсивных и компульсивных формах поведения. Во время лечения арипиразолом врачам важно спрашивать пациентов или их опекунов о развитии новых или усилении уже существующих влечений: влечения к азартным играм, полового влечения, компульсивных покупок, запоев или переедания и т.д. Симптомы расстройства контроля импульсов могут быть связаны с основным расстройством; однако в некоторых случаях указанные нарушения исчезали при снижении дозы или прекращении приёма лекарств. Нарушения контроля импульсов могут нанести вред пациенту и другим, если их не распознать. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приёма лекарств, если у пациента возникают такие расстройства во время приёма арипиразола (см. «Побочные реакции»).

Падения: арипиразол может вызывать сонливость, постуральную гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует быть осторожными при лечении пациентов с повышенным риском (например, пожилых или ослабленных пациентов), назначая меньшую начальную дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Лактоза: Лекарственное средство Арилентал содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства I типа и СДВГ, данные о безопасности одновременного применения арипиразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима особая осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственной связи с приёмом арипиразола установлено не было. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность негативного влияния на внутриутробное развитие. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипиразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипиразола в период беременности препарат можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипиразол) в течение III триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Известны случаи возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или нарушений при кормлении. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорождённых.

Период кормления грудью

Арипиразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии арипиразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность.

Согласно данным исследований репродуктивной токсичности, арипиразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипиразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечёткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутрь.

Шизофрения

Рекомендуется назначать Арілентал в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективность препарата доказана в дозах от 10 до 30 мг в сутки. Повышение эффективности при приеме суточной дозы, превышающей 15 мг, не продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезно увеличение дозы.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата Арілентал составляет 15 мг. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи как монотерапию или в составе комбинированного лечения. Отдельным пациентам может быть эффективным увеличение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика рецидивов развития новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, которые принимали арипипразол как монотерапию или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. С учетом клинического состояния пациента возможна коррекция суточной дозы, включая ее снижение.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени недостаточно данных для рекомендаций. Дозу этим пациентам следует подбирать с осторожностью. Максимальную суточную дозу 30 мг пациентам с тяжелым нарушением функции печени применять с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность арипипразола при лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Учитывая повышенную чувствительность этой группы пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Курение. С учетом пути метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозирования не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в связи со взаимодействиями. При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении сильных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети. Применять детям не следует.

Передозировка .

Симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг, которые не имели летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме того, имеются данные о случаях случайной передозировки исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, которые не были летальными. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

При передозировке необходима поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких и контроль за симптомами. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. Следует немедленно начать контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его нормализации.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля при лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразолом нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, поскольку арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Все побочные реакции приведены по системам классов и органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений; поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Класс систем органов	Часто (≥ 1/100 — < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100)	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Со стороны крови и лимфатической системы			Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы			Аллергические реакции (например, анафилактические реакции; ангионевротический отек, включая отек языка; отек языка, отек лица, зуд или крапивница)
Со стороны эндокринной системы		Гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови	Диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз
Нарушения обмена веществ и питания	Сахарный диабет	Гипергликемия	Гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела
Со стороны психики	Бессонница, беспокойство, возбуждение	Депрессия, гиперсексуальность	Попытки суицида, суицидальные мысли, самоубийство (см. раздел «Особенности применения»), патологическая склонность к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, ониомания, пориомания, агрессивность, возбуждение, нервозность
Со стороны нервной системы	Акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение	Поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног	Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушение речи
Со стороны органов зрения	Размытость зрения	Диплопия, светобоязнь	Окулогирный криз
Со стороны сердца		Тахикардия	Внезапная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, остановка сердца, брадикардия
Со стороны сосудов		Ортостатическая гипотензия	Венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Икота	Аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм
Со стороны пищеварительной системы	Запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюны, рвота		Панкреатит, дисфагия, диарея, абдоминальный дискомфорт, дискомфорт в желудке
Со стороны печени и желчевыводящих путей			Печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы
Со стороны кожи и подкожных тканей			Высыпания, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани			Рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Недержание мочи, задержка мочеиспускания
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния			Синдром отмены препарата у новорождённых (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»)
Со стороны половых органов и молочной железы			Приапизм
Общие нарушения и реакции в месте введения	Утомление		Нарушения терморегуляции (например, гипотермия, пирексия), боль в грудной клетке, периферические отеки
Лабораторные исследования			Повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % среди пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % среди пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составляла 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе испытания плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у чувствительных пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии — продолжительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до напряжения горла, затруднённого глотания, затруднённого дыхания и/или высовывания языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и более выражено при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов моложе возрастных групп.

Пролактин

В клинических испытаниях по утверждённым показаниям и в пострегистрационный период отмечались как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем.

Лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения. Это позволяет осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру или по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Актавис Лтд./Actavis Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

BLB015, BLB016, Булебель Промышленный Массив, г. Зейтун, ZTN3000, Мальта /
BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta.

Заявитель.

ЗАО «Фармліга» / UAB “Farmlyga”.

Местонахождение заявителя.

ул. Антакальнё, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика /
Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.

Дата последнего обновления.