Абизол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АБИЗОЛ (ABIZOL)

Состав:

действующее вещество: арипиразол;

1 таблетка содержит арипиразола 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 5 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, лак индиго кармина (Е 132), стеарат магния;

таблетки по 10 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, оксид железа красный (Е 172), стеарат магния;

таблетки по 15 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, оксид железа желтый (Е 172), стеарат магния;

таблетки по 30 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, оксид железа красный (Е 172), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: таблетки модифицированной прямоугольной формы, синего цвета, с тиснением «5» с одной стороны и разделительной риской с другой; допускается наличие вкраплений;

таблетки по 10 мг: таблетки модифицированной прямоугольной формы, розового цвета, с тиснением «10» с одной стороны и разделительной риской с другой; допускается наличие вкраплений;

таблетки по 15 мг: круглые таблетки жёлтого цвета с тиснением «15» с одной стороны; допускается наличие вкраплений;

таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета с тиснением «30» с одной стороны; допускается наличие вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа.

Анти psychotic средства. Код АТС N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терапевтическое действие арипиразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2-серотониновых рецепторов.

Арипиразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам, а также умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5HT7-серотониновым рецепторам, α1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипиразол также характеризуется умеренной аффинностью к сайтам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментах на животных арипиразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействие не только с дофаминовыми, но и с серотониновыми рецепторами может объяснить некоторые клинические эффекты арипиразола.

Фармакокинетика.

Активность препарата обусловлена действующим веществом — арипиразолом. Средний период полувыведения арипиразола составляет приблизительно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном применении прогнозируема. Показатели фармакокинетики арипиразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипиразола и его метаболита — дегидроарипиразола. Установлено, что основной метаболит препарата в плазме крови человека — дегидроарипиразол — обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и сам арипиразол.

Арипиразол быстро всасывается после приёма. Максимальная концентрация (Сmax) арипиразола в плазме крови достигается через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность препарата составляет 87 %. Приём пищи не влияет на биодоступность арипиразола.

При терапевтической концентрации более 99 % арипиразола связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Арипиразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Метаболизм арипиразола в печени происходит тремя путями: дегидрирование, гидроксилирование и N-деалкилирование. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипиразола осуществляются под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипиразол является основным компонентом препарата в крови. В равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипиразола в плазме крови составляет около 39 % от AUC арипиразола.

После однократного приёма меченого [14C] арипиразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности обнаруживается соответственно в моче и кале. Менее 1 % неизменённого арипиразола обнаруживается в моче и около 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом. Общий клиренс арипиразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном за счёт выведения через печень.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Лечение шизофрении.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа.

Профилактика новых маниакальных эпisodes у пациентов, уже перенесших такие эпизоды и получавших лечение арипипразолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Фенилкетонурия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Арипипразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады α1-адренорецепторов.

С учетом основного влияния арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем или другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT и нарушения уровня электролитов.

Не выявлено значительного влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, вызывающего значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, включая участие ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, для курильщиков коррекция дозы не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают AUC арипипразола на 107 %, в то время как Cmax остается неизменной.

AUC и Cmax дегидроариpipразола, активного метаболита, снижается на 32 % и 47 % соответственно. Дозу арипипразола необходимо уменьшить вдвое при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут обладать схожим действием, поэтому может потребоваться снижение дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований установлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроариpipразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации арипипразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует оценить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно вдвое от рекомендованной дозы. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз, можно ожидать схожих эффектов и снижения дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема, эсциталопрама) или CYP2D6 можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением Cmax и AUC арипипразола на 68 % и 73 % соответственно и снижением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроариpipразола на 69 % и 71 % соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Можно ожидать аналогичного действия при взаимодействии с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной дозы.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимающих арипипразол, сообщалось о серотониновом синдроме, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина или лекарственные средства, повышающие концентрацию арипипразола.

Влияние арипипразола на другие лекарственные средства

При приеме арипипразола в дозе 10–30 мг/сут отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроариpipразол in vitro не изменяли метаболизм с участием фермента CYP1A2. Клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием этих ферментов, маловероятно. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения.

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходимо тщательно наблюдать за этими пациентами.

Суицид.

В некоторых случаях сразу после применения или при смене нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальное поведение, характерное для психических заболеваний, и изменения настроения. При применении нейролептиков пациентам с высоким риском возникновения суицидов необходим тщательный медицинский надзор. Данные исследований показали отсутствие повышенного риска возникновения суицидов при применении арипипразола по сравнению с другими нейролептиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярными расстройствами.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Арипипразол необходимо применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в анамнезе перенесённый инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными препаратами), или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщали о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед применением и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие профилактические меры.

Нарушения проводимости.

В ходе исследований арипипразола отмечались случаи удлинения интервала QT по сравнению с плацебо. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью у пациентов с анамнезом удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия.

Риск развития поздней дискинезии возрастает с увеличением продолжительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии при применении арипипразола следует уменьшить его дозу или прекратить терапию. После отмены терапии эти симптомы могут временно усиливаться или даже появляться после прекращения применения.

Другие экстрапирамидные симптомы.

При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

При лечении нейролептиками, включая арипипразол, описан опасный для жизни симптомокомплекс, известный как злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, включая арипипразол, следует отменить.

Судороги.

В клинических исследованиях арипипразола редко сообщали о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом судорог или при состояниях, связанных с возникновением судорог.

Пациенты пожилого возраста с психозами при деменции.

Повышение риска летального исхода.

В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 года) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности при приёме арипипразола составлял 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо. Причины летального исхода были различными: сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекции (например, пневмония).

Цереброваскулярные побочные реакции.

Сообщали о цереброваскулярных побочных реакциях (таких как инсульт, транзиторные ишемические атаки), включая летальные случаи (средний возраст 84 года, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо.

Эта разница не является статистически значимой. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь с приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций.

Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с развитием кетоацидоза, что может привести к гиперосмолярной коме и даже летальному исходу, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Хотя связь между приёмом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остаётся неясной, больным, у которых выявлен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приёме атипичных нейролептиков. Пациентам с факторами риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семье) при приёме атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приёма препарата. За всеми пациентами, которые принимают атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение в отношении развития симптомов гипергликемии, включая повышенную жажду, учащённое мочеиспускание, полифагию, слабость.

Гиперчувствительность.

Как и при применении других лекарственных средств, возможны реакции гиперчувствительности/аллергические реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела.

У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, малоконтролируемого образа жизни, что может привести к тяжёлым осложнениям.

В ходе исследований у пациентов, принимавших арипипразол, отмечалось увеличение массы тела. У данных пациентов существуют значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза.

В исследованиях с участием подростков с биполярной манией было отмечено увеличение массы тела на фоне лечения арипипразолом через 4 недели терапии. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос о возможном снижении дозы.

Дисфагия.

При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможны нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая игромания и другие нарушения контроля импульсивного поведения.

У пациентов, которым назначали арипипразол, были зафиксированы случаи патологической склонности к азартным играм и неспособности контролировать эту склонность. Также сообщали о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, которые за ними ухаживают, сообщали врачу о развитии вышеуказанных расстройств во время лечения арипипразолом. Симптомы нарушения контроля импульсов могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщали о прекращении патологических влечений после снижения дозы препарата или после прекращения лечения. Расстройства контроля импульсов могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. В случае развития таких расстройств во время приёма арипипразола необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Несмотря на высокую частоту наличия сопутствующего синдрома дефицита внимания и гиперактивности при биполярных расстройствах, существуют ограниченные данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому препарат Абизол следует применять с осторожностью.

Падения.

Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению арипипразола у беременных не проводили. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Имеющиеся данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациенткам, которые применяют арипипразол, следует проконсультироваться с врачом в случае наступления беременности или планирования беременности. Из-за недостаточности данных о безопасности в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При приёме нейролептиков, включая арипипразол, в течение III триместра беременности возможен риск возникновения побочных реакций у новорождённых, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены различной тяжести и продолжительности. Сообщали об ажитации, артериальной гипертензии или гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или расстройствах при кормлении грудью. Поэтому за новорождёнными необходимо тщательно наблюдать.

Кормление грудью.

Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность.

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает умеренное или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как седативное действие, сонливость, обморок, нечёткость поля зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать взрослым внутрь.

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза препарата — от 10 до 30 мг в сутки. Повышение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются в более высокой дозе. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа.

Рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика рецидивирующих маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа.

Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипиразол как монотерапию или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Корректировку суточной дозы или её снижение определяет врач с учётом клинического состояния пациента.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени умерённой и средней степени тяжести корректировка дозы не требуется. Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать с особой осторожностью. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Эффективность арипиразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не изучалась.

Корректировка дозы при взаимодействии.

При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипиразолом дозу последнего следует уменьшить. При применении ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 в составе комбинированной терапии дозу арипиразола следует увеличить.

При одновременном применении сильного индуктора CYP3A4 с арипиразолом дозу препарата следует увеличить. При применении индуктора CYP3A4 в составе комбинированной терапии дозу арипиразола следует уменьшить до рекомендованной дозы.

Дети.

Безопасность и эффективность применения арипиразола у детей в возрасте до 18 лет не изучались.

Передозировка.

Имеются сообщения о случаях случайной или преднамеренной передозировки арипиразола с однократным приёмом до 1260 мг, которые не сопровождались летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипиразола у детей (приём до 195 мг), которые также не сопровождались летальным исходом. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Лечение: при передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция лёгких и симптоматическое лечение. Следует учитывать возможность медикаментозных реакций. Необходимо немедленно начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтверждённой или предполагаемой передозировки арипиразола требуется тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введённый через 1 час после приёма арипиразола, уменьшает AUC и время пребывания в плазме, а также уровень Cmax арипиразола на 51 % и 41 % соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипиразола нет, вероятность положительного эффекта этого метода мала, поскольку арипиразол не выводится почками в неизменённом виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях, были акатизия и тошнота — у более чем 3 % пациентов, получавших арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций.

Все побочные реакции приведены по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы частоты побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому классифицируются как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Взрослые

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %), по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % у пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % у пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8 % у пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: в контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составляла 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе испытания плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у чувствительных пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии — продолжительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сдавливания в горле, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или выступание языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и более выражено при высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов молодого возраста.

Пролактин

В клинических испытаниях по утвержденным показаниям, а также в пострегистрационный период наблюдались как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.

Лабораторные параметры

Доля пациентов с клинически значимыми изменениями стандартных лабораторных и липидных параметров существенно не отличалась в группе приема арипипразола и плацебо. Повышение уровня КФК (в основном преходящее и бессимптомное) наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Дети

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет

В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 302 подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией частота и тип побочных реакций были схожи с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, получавших арипипразол, по сравнению с взрослыми (чаще, чем плацебо).

Очень часто сообщали о сонливости/седации и экстрапирамидных расстройствах (≥ 1/10), а также о сухости во рту, повышенном аппетите и ортостатической гипотензии (≥ 1/100, < 1/10). Профиль безопасности препарата, установленный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, установленным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, установленный в длительном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением побочных реакций, возникавших часто и чаще наблюдавшихся у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения (≥ 1/100, < 1/10).

В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при продолжительности лечения арипипразолом до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 25,6 % и 45,0 % соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 37,0 % и 59,4 % соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством типа I были схожи с таковыми у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, < 1/10) — боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышенный аппетит, подергивания мышц и дискинезия.

Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составляло 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.

У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет с биполярным расстройством при продолжительности применения препарата до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 28,0 % и 53,3 % соответственно.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения

Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, гиперсексуальность, склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.