Арипикад

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Арипикад (Aripicad)

Состав:

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки розового цвета без оболочки с гравировкой «C173» с одной стороны;
• таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета без оболочки с гравировкой «C176» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства.
Другие антипсихотические средства. Арипипразол. Код АТХ N05AX12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Предполагается, что эффективность арипиразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется за счёт комбинации его активности как частичного агониста дофаминовых D2- и серотониновых 5НТ1-рецепторов, а также антагониста серотониновых 5НТ2-рецепторов. Арипиразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с допаминергической гипоактивностью. Арипиразол проявляет высокое связывающее сродство in vitro к дофаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5HT1a- и 5НТ2-рецепторам, а также умеренное сродство к дофаминовым D4-, серотониновым 5HT2c- и 5НТ7-, адренергическим альфа-1- и гистаминовым H1-рецепторам. Кроме того, арипиразол проявляет умеренное связывающее сродство к обратному захвату серотонина и не проявляет заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснить некоторые другие клинические эффекты арипиразола.

Арипиразол, назначенный здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель, приводил к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда — лиганда рецепторов D2/D3 — для выявления хвостатого ядра и оболочки с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Взрослые пациенты

Шизофрения

В трёх краткосрочных (от 4 до 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией, имевших позитивные или негативные симптомы, арипиразол ассоциировался со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Арипиразол эффективен для поддержания клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, которые показали начальный ответ на лечение. В контролируемом галоперидолом исследовании доля пациентов, ответивших на терапию и сохранивших ответ на препарат в течение 52 недель, была схожей в обеих группах (арипиразол 77 %, галоперидол 73 %). Общая частота завершения была значительно выше у пациентов, получавших арипиразол (43 %), по сравнению с галоперидолом (30 %). Фактические показатели по рейтинговым шкалам, использовавшимся как вторичные конечные точки, включая PANSS и шкалу оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS), показали значительное улучшение по сравнению с галоперидолом.

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием взрослых пациентов с хронической шизофренией в стабилизированном состоянии арипиразол показал значительно меньшую частоту рецидивов — 34 % в группе арипиразола и 57 % в группе плацебо.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипиразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела. В 26-недельном исследовании, контролируемом оланзапином, с участием 314 взрослых пациентов с шизофренией, где первичной конечной точкой было увеличение массы тела, значительно меньшее число пациентов имели увеличение массы тела не менее чем на 7 % по сравнению с исходным уровнем (т.е. увеличение не менее чем на 5,6 кг при средней исходной массе тела ~ 80,5 кг) в группе арипиразола (n = 18, или 13 % пациентов, подлежащих оценке), по сравнению с оланзапином (n = 45, или 33 % пациентов, подлежащих оценке).

Показатели липидов

Арипиразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Уровни пролактина оценивались во всех испытаниях всех доз арипиразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипиразол (0,3 %), была схожей с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипиразол, среднее время до начала составило 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипиразол, составила 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипиразол, среднее время до начала составило 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

В двух трёхнедельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с варьируемой дозой с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа арипиразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Эти испытания включали пациентов с психотическими признаками и без них, а также с быстрым течением и без него. В одном трёхнедельном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии с фиксированной дозой с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа арипиразол не продемонстрировал более высокой эффективности по сравнению с плацебо.

В двух 12-недельных плацебо- и активно-контролируемых исследованиях монотерапии с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа с психотическими признаками или без них арипиразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо на третьей неделе и сохранение эффекта, сопоставимого с литием или галоперидолом, на 12-й неделе. Арипиразол также продемонстрировал сопоставимую долю пациентов с симптоматической ремиссией мании по сравнению с литием или галоперидолом на 12-й неделе.

В шестинедельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа с психотическими признаками или без них, которые частично не отвечали на монотерапию литием или вальпроатом в течение 2 недель при терапевтических уровнях в сыворотке крови, добавление арипиразола в качестве дополнительной терапии привело к лучшей эффективности в снижении маниакальных симптомов по сравнению с монотерапией литием или вальпроатом.

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с последующим продолжением на 74-й неделе с участием маниакальных пациентов, достигших ремиссии на арипиразоле во время фазы стабилизации до рандомизации, арипиразол продемонстрировал преимущество над плацебо в предотвращении рецидива биполярного расстройства, главным образом в предотвращении рецидива мании, однако не удалось продемонстрировать преимущество над плацебо в предотвращении рецидива депрессии.

В 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с текущим маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа, достигших стойкой ремиссии (шкала оценки мании молодого возраста [YMRS] и MADRS с общим баллом ≤ 12) на арипиразоле (10 мг/сут до 30 мг/сут) в дополнении к литию или вальпроату в течение 12 недель подряд, дополнительный арипиразол продемонстрировал преимущество над плацебо в снижении риска рецидива биполярного расстройства на 46 % (отношение рисков 0,54) и снижении риска рецидива мании на 65 % (отношение рисков 0,35) по сравнению с дополнительным плацебо, однако не удалось продемонстрировать преимущество над плацебо в предотвращении рецидива депрессии. Дополнительный арипиразол продемонстрировал преимущество над плацебо по вторичной оценке результатов по баллам Clinical Global Impression — Bipolar version (CGI-BP) Severity of Illness (SOI; mania). В этом исследовании исследователи назначили пациентам открытую монотерапию литием или вальпроатом для определения частичной неотвечаемости. Пациенты были стабилизированы в течение не менее чем 12 недель подряд с помощью комбинации арипиразола и того же стабилизатора настроения. Затем стабилизированных пациентов рандомизировали для продолжения того же стабилизатора настроения с двойным слепым арипиразолом или плацебо. В рандомизированной фазе оценивали четыре подгруппы стабилизаторов настроения: арипиразол + литий; арипиразол + вальпроат; плацебо + литий; плацебо + вальпроат. Показатели Каплана-Мейера для рецидива любого эпизода настроения для группы дополнительного лечения составили 16 % в группе арипиразол + литий и 18 % в группе арипиразол + вальпроат по сравнению с 45 % в группе плацебо + литий и 19 % в группе плацебо + вальпроат.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

В шестинедельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, имевших позитивные или негативные симптомы, арипиразол ассоциировался со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. При субанализе подростков в возрасте от 15 до 17 лет, составлявших 74 % от общей популяции, сохранение эффекта наблюдалось в течение 26-недельного открытого расширенного исследования.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 60–89 недель с участием подростков (n = 146; возраст от 13 до 17 лет) с шизофренией наблюдалась статистически значимая разница в частоте рецидивов психотических симптомов между группами арипиразола (19,39 %) и плацебо (37,50 %). Точечная оценка отношения рисков (HR) составила 0,461 (95 % доверительный интервал: 0,242–0,879) в полной совокупности. В анализе подгрупп точечная оценка HR составила 0,495 для субъектов в возрасте от 13 до 14 лет по сравнению с 0,454 для субъектов в возрасте от 15 до 17 лет. Однако оценка HR для более молодой группы (от 13 до 14 лет) была неточной, что отражало меньшее количество субъектов в этой группе (арипиразол, n = 29; плацебо, n = 12), и доверительный интервал для этой оценки (от 0,151 до 1,628) не позволял сделать вывод о наличии эффекта лечения. Напротив, 95 % доверительный интервал для HR в старшей подгруппе (арипиразол, n = 69; плацебо, n = 36) составил 0,242–0,879, и, следовательно, можно было сделать вывод об эффекте лечения у пациентов старшего возраста.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве у детей и подростков

Арипиразол изучали в 30-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 296 детей и подростков (в возрасте от 10 до 17 лет), соответствовавших критериям DSM-IV (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам) для биполярного расстройства I типа с маниакальными или смешанными эпизодами с психотическими признаками или без них и имевших оценку YMRS ≥ 20 на исходном уровне. Среди пациентов, включённых в первичный анализ эффективности, 139 пациентов имели текущий сопутствующий диагноз СДВГ.

Арипиразол превосходил плацебо по изменению общего балла Y-MRS по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе и на 12-й неделе. В аналитическом анализе улучшение по сравнению с плацебо было более выраженным у пациентов с сопутствующей патологией СДВГ по сравнению с группой без СДВГ, где не было различий от плацебо. Профилактика рецидивов не установлена.

Наиболее частыми побочными эффектами, возникшими во время лечения, среди пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.

Раздражительность, вызванная аутическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Арипиразол исследовали у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях [одно с гибкой дозой (от 2 мг/сут до 15 мг/сут) и одно с фиксированной дозой (5 мг/сут, 10 мг/сут) или 15 мг/сут)] и в одном 52-недельном открытом исследовании. Дозирование в этих исследованиях начинали с 2 мг/сут, увеличивали до 5 мг/сут через неделю и увеличивали на 5 мг/сут с еженедельными шагами до целевой дозы. Более 75 % пациентов были младше 13 лет. Арипиразол продемонстрировал статистически более высокую эффективность по сравнению с плацебо по субшкале шкалы аномального поведения «Раздражительность». Однако клиническая значимость этого вывода не установлена. Профиль безопасности включал увеличение массы тела и изменения уровня пролактина. Продолжительность долгосрочного исследования безопасности была ограничена 52 неделями. В объединённых исследованиях частота низких уровней пролактина в сыворотке крови у женщин (< 3 нг/мл) и мужчин (< 2 нг/мл) у пациентов, получавших арипиразол, составила 27/46 (58,7 %) и 258/298 (86,6 %) соответственно. В плацебо-контролируемых исследованиях среднее увеличение массы тела составило 0,4 кг для плацебо и 1,6 кг для арипиразола.

Арипиразол также изучали в плацебо-контролируемом долгосрочном поддерживающем исследовании. После 13–26-недельной стабилизации на арипиразоле (от 2 мг/сут до 15 мг/сут) пациентов со стабильным ответом либо продолжали принимать арипиразол, либо переводили на плацебо в течение следующих 16 недель. Частота рецидивов по Каплану-Мейеру на 16-й неделе составила 35 % для арипиразола и 52 % для плацебо; отношение рисков рецидива в течение 16 недель (арипиразол/плацебо) составило 0,57 (статистически незначимая разница). Среднее увеличение массы тела в фазе стабилизации (до 26 недель) на арипиразоле составило 3,2 кг, а дальнейшее среднее увеличение — 2,2 кг для арипиразола по сравнению с 0,6 кг для плацебо, наблюдалось на второй фазе (16 недель) исследования. Экстрапирамидные симптомы в основном наблюдались в фазе стабилизации у 17 % пациентов, тремор — 6,5 %.

По результатам исследований установлено, что арипиразол продемонстрировал статистически более высокую эффективность по сравнению с плацебо.

Судороги, вызванные расстройством Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Эффективность арипиразола изучали у детей с синдромом Туретта (арипиразол: n = 99, плацебо: n = 44) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 8-недельном исследовании с использованием фиксированной дозы в группе лечения, диапазон доз от 5 мг/сут до 20 мг/сут и начальная доза 2 мг. Пациенты были в возрасте от 7 до 17 лет и имели средний балл 30 по общей оценке тиков по Йельской глобальной шкале тяжести тиков (TTS-YGTSS) на исходном уровне. Арипиразол продемонстрировал улучшение изменений TTS-YGTSS от исходного уровня до 8-й недели на 13,35 в группе низких доз (5 мг или 10 мг) и 16,94 в группе высоких доз (10 мг или 20 мг) по сравнению с улучшением на 7,09 в группе плацебо.

Эффективность арипиразола у педиатрических пациентов с синдромом Туретта (арипиразол: n = 32, плацебо: n = 29) также оценивали в гибком диапазоне доз от 2 мг/сут до 20 мг/сут и начальной дозе 2 мг в 10-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведённом в Южной Корее. Пациенты были в возрасте от 6 до 18 лет и имели средний балл 29 по TTS-YGTSS в начале исследования. Группа арипиразола продемонстрировала улучшение на 14,97 по изменению TTS-YGTSS от исходного уровня до 10-й недели по сравнению с улучшением на 9,62 в группе плацебо.

В обоих этих краткосрочных испытаниях клиническая значимость результатов эффективности не была установлена, учитывая величину эффекта лечения по сравнению с большим эффектом плацебо и нечёткие эффекты в отношении психосоциального функционирования. Отсутствуют долгосрочные данные об эффективности и безопасности арипиразола при этом флюктуирующем расстройстве.

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательства по представлению результатов исследований оригинального лекарственного средства в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при лечении шизофрении и биполярного аффективного расстройства (см. раздел «Способ применения и дозы» для информации о применении у детей).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Арипиразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме крови достигается через 3–5 часов после приёма дозы. Арипиразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипиразола.

Распределение

Арипиразол широко распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на обширное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипиразола и дегидроарипиразола связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипиразол активно метаболизируется в печени, в основном тремя путями биотрансформации: дегидрогенирование, гидроксилирование, N-деалкилирование. На основании исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6, ответственные за дегидрогенирование и гидроксилирование арипиразола, а также N-деалкилирование, катализируются ферментом CYP3A4. Арипиразол является доминирующим веществом лекарственного препарата в системном кровотоке. В стационарном состоянии дегидроарипиразол, активный метаболит, составляет около 40 % величины AUC арипиразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения арипиразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипиразола составляет 0,7 мл/мин/кг и происходит в основном в печени.

После одной пероральной дозы арипиразола приблизительно 27 % выводится с мочой и приблизительно 60 % — с калом. Менее 1 % в неизменённом виде арипиразола выводится с мочой, около 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом.

Дети

Фармакокинетические свойства арипиразола и гидроарипиразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых с учётом массы тела.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипиразола между здоровыми пожилыми пациентами и детьми, нет никакого заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ пациентов, больных шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипиразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет никакого заметного влияния пола населения на фармакокинетический анализ у пациентов, больных шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипиразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипиразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипиразола и гидроарипиразола оказались схожими у пациентов с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печёночная недостаточность

Однократное клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда-Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипиразола и гидроарипиразола, однако исследование проводилось только на 3 пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов о их метаболических способностях.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Арипикад предназначен для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет.

Препарат Арипикад предназначен для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, у которых ранее были маниакальные эпизоды и которые положительно реагировали на лечение арипипразолом (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Препарат Арипикад предназначен для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени у подростков в возрасте от 13 лет с биполярным расстройством I типа в течение до 12 недель (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

В связи с основным влиянием арипипразола на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола вместе с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, из-за возможных перекрёстных нежелательных реакций, таких как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»).

Также необходимо воздерживаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, однако этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают уровень арипипразола AUC на 107 %, в то время как максимальная концентрация (Cmax) оставалась неизменной.

AUC и Cmax дигидроарипипразола, активного метаболита, снижается на 32 % и 47 %. Дозу арипипразола необходимо уменьшить вдвое при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать подобное действие, и может потребоваться снижение дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

В ходе исследований установлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации арипипразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендуемую дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно вдвое. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз, ожидается подобный эффект, поэтому также требуется снижение дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4.

При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, и перорального арипипразола у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические Cmax и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с показателями монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола необходимо удвоить при одновременном применении с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически имеют аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы арипипразола. После прекращения приёма мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Вальпроат и литий.

При одновременном приёме вальпроата или лития с арипипразолом не отмечалось клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому корректировка дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

При приёме арипипразола в дозе 10–30 мг/сут отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол in vitro не изменяли метаболизм с участием фермента CYP1A2. Клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием этих ферментов, маловероятно. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов.

При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занимать от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует осуществлять тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду: суицидальное поведение характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой, включая лечение арипипразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обуславливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT: частота удлинения интервала QT при лечении арипипразолом была сопоставима с таковой при применении плацебо. Однако следует соблюдать осторожность при применении арипипразола у пациентов с семейным анамнезом случаев удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Поздняя дискинезия: редко сообщали о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение периода до одного года. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Указанные симптомы могут временно усугубиться или даже возникнуть после прекращения приёма.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и осуществлять тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): при лечении нейролептиками, включая арипипразол, описан опасный для жизни симптомокомплекс, известный как злокачественный нейролептический синдром. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, изменённое психическое состояние и признаки нарушения вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, включая арипипразол, необходимо прекратить.

Эпилептические судороги: в клинических исследованиях арипипразола редко сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом судорог или при состояниях, связанных с возникновением судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная летальность: в клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 года) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности при приёме арипипразола составлял 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо. Хотя имелись различные причины летального исхода, включая сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) и инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»).

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста (средний возраст — 84 года; диапазон 78–88 лет) наблюдались цереброваскулярные побочные реакции (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, возникали сердечно-сосудистые побочные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Эта разница не является статистически значимой. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь приёма арипипразола с возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Арипипразол не показан для лечения пациентов с психозом, вызванным деменцией.

Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, наблюдалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразола не было выявлено существенных различий в частоте возникновения побочных реакций, связанных с гипергликемией (включая диабет), или в аномальных лабораторных показателях гликемии по сравнению с плацебо. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, использовавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность: при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, характеризующиеся аллергическими симптомами (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела: у пациентов со шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьёзным осложнениям. Сообщали об увеличении массы тела в постмаркетинговом периоде среди пациентов, получавших арипипразол. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимое увеличение массы тела у взрослых (см. раздел «Фармакодинамика»). В исследованиях с участием пациентов подросткового возраста с биполярной манией было отмечено увеличение массы тела на фоне лечения арипипразолом через 4 недели терапии. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При значительном увеличении массы тела может быть показано снижение дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм: пациенты могут испытывать усиление случаев патологической склонности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приёма арипипразола. Также сообщали о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи информировали пациентов о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы нарушения контроля импульсов могут быть связаны с основным расстройством; однако иногда сообщали о прекращении импульсов при снижении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства контроля импульсов могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приёма арипипразола, необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Лактоза: препарат Арипикад содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима особая осторожность.

Падения: арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщали о врождённых аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. Исследования на животных не исключили потенциального неблагоприятного влияния на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или планируют беременность во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности у людей и проблемами, выявленными в репродуктивных исследованиях на животных, этот препарат не следует применять при беременности, если только ожидаемая польза явно не превышает потенциальный риск для плода.

У новорождённых, матери которых принимали антипсихотические средства (включая арипипразол) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут варьироваться по тяжести и продолжительности. Известны случаи возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или расстройств при кормлении. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорождённых (см. раздел «Побочные реакции»).

Период лактации.

Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность.

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечёткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата Арипипразол составляет 10 или 15 мг/сут однократно в сутки независимо от приема пищи. Препарат Арипипразол эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышенная эффективность при дозах, превышающих 15 мг/сут, не была продемонстрирована, хотя для отдельных пациентов более высокие дозы могут быть полезны. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата Арипипразол составляет 15 мг однократно в сутки независимо от приема пищи в качестве монотерапии или комбинированной терапии (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов могут быть полезны более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипипразол в качестве монотерапии или комбинированной терапии, лечение продолжают в той же дозе. Корректировку суточной дозы, включая снижение дозы, следует рассматривать на основании клинического состояния.

Дети

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет: рекомендуемая доза арипипразола составляет 10 мг/сут однократно в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (с использованием перорального раствора арипипразола 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем титровать дозу до 5 мг* в течение следующих 2 дней для достижения рекомендуемой суточной дозы 10 мг. При необходимости дальнейшее повышение дозы следует проводить с шагом 5 мг*, не превышая максимальную суточную дозу 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Арипипразол эффективен в диапазоне доз от 10 мг/сут до 30 мг/сут. Повышение эффективности при дозах выше 10 мг/сут не было продемонстрировано, хотя отдельные пациенты могут извлечь пользу из более высокой дозы.

Арипипразол не рекомендуется применять пациентам с шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет: рекомендуемая доза арипипразола составляет 10 мг/сут однократно в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (с использованием перорального раствора арипипразола 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем титровать дозу до 5 мг* в течение следующих 2 дней для достижения рекомендуемой суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимально необходимой для контроля симптомов и не должна превышать 12 недель. Повышение эффективности при дозах выше 10 мг/сут не было продемонстрировано, а суточная доза 30 мг связана с существенно более высокой частотой значимых побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы, сонливость, утомление и увеличение массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозы выше 10 мг/сут следует применять только в исключительных случаях и под тщательным клиническим контролем (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Пациенты младшего возраста имеют повышенный риск возникновения побочных эффектов, связанных с применением арипипразола. Поэтому арипипразол не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 13 лет (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Раздражительность, связанная с аутизмом: безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакологические свойства», однако рекомендации по дозировке предоставить невозможно.

Судороги, вызванные синдромом Туретта: безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет еще не установлены. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакологические свойства», однако рекомендации по дозировке предоставить невозможно.

*Применять препараты арипипразола в соответствующем дозировании.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. У таких пациентов дозирование должно проводиться с осторожностью. Однако максимальную суточную дозу 30 мг у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Эффективность препарата Арипипразол при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. В связи с повышенной чувствительностью этой группы пациентов при наличии клинических факторов следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Пациенты женского пола не требуют коррекции дозы по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Курение

С учетом метаболического пути арипипразола коррекция дозы для курильщиков не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в связи с взаимодействием

При одновременном назначении с арипипразолом сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипипразола необходимо снизить. После отмены в составе комбинированной терапии ингибитора CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипипразола необходимо увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении с арипипразолом сильных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола необходимо увеличить. После отмены в составе комбинированной терапии индуктора CYP3A4 дозу арипипразола необходимо снизить до рекомендуемой дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Арипипразол назначают для лечения шизофрении подросткам в возрасте от 15 лет и для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени у подростков в возрасте от 13 лет с биполярным расстройством I типа в течение до 12 недель.

Передозировка.

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без летального исхода. Потенциально значимыми с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, имеются данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей без летального исхода. Потенциально значимыми с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянное мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский наблюдение и контроль состояния пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), примененный через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля при лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, что гемодиализ может быть полезен при лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждое из указанных состояний возникало более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций.

В таблице ниже приведены побочные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении арипипразола.

Все побочные реакции приведены по системам классов и органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения частоты проявлений.

Частоту побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, невозможно оценить, поскольку они получены из спонтанных сообщений; поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Взрослые

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипиразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % для пациентов, получавших арипиразол, и 13,1 % для пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составила 14,8 % для пациентов, получавших арипиразол, и 15,1 % для пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: в контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5 % для пациентов, получавших арипиразол, и 53,3 % для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6 % для пациентов, получавших арипиразол, и 17,6 % для пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе испытания плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2 % для пациентов, получавших арипиразол, и 15,7 % для пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при лечении арипиразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипиразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у чувствительных пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии — продолжительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до напряжения горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и более выражено при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в более молодых возрастных группах.

Пролактин

В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в пострегистрационный период отмечались как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипиразол и плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»), не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня КФК (креатинфосфокиназы), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипиразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет

В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были схожи с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, чем у взрослых, получавших арипиразол (чаще, чем плацебо).

Очень часто сообщалось о сонливости/седативном действии и экстрапирамидных расстройствах (очень часто), а также о сухости во рту, повышенном аппетите, ортостатической гипотензии (часто). Профиль безопасности препарата, установленный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, установленным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, установленный в длительном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые возникали часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения (часто).

В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции препарата до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипиразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипиразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были схожи с таковыми у взрослых, за исключением таких побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) — боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивания мышц и дискинезия.

Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипиразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипиразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипиразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической популяции чаще наблюдались сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.

У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции препарата до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения

Пациенты, принимающие арипиразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, повышенное половое влечение (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска препарата. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует сообщать в соответствии с требованиями законодательства.

**Срок годности. ** 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Кадила Фармасьютикалз Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1389, Трасад Роуд, Дхолка – 382 225, Ахмедабад, Гуджарат, Индия.