Arylental

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ARILENTAL (ARILENTAL)

Composizione:

sostanza attiva: aripiprazolo;

1 compressa contiene 10 mg o 15 mg di aripiprazolo;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina (tipo 101); lattosio monoidrato; amido di mais; idrossipropilcellulosa; cellulosa microcristallina (tipo 102); magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Arilentale, compresse da 10 mg, n. 7 in blister, 1 blister o 4 blister in confezione: compresse di colore bianco, di forma capsulare, biconvesse, con incisione «10» su un lato e «ZL» sull'altro;

Arilentale, compresse da 15 mg, n. 7 in blister, 1 blister o 4 blister in confezione: compresse di colore bianco, rotonde, biconvesse, con incisione «15» su un lato e «ZL» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Altri neurolettici. Aripiprazolo. Codice ATC N05AX12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Si ritiene che l'efficacia dell'aripiprazolo nei casi di schizofrenia e disturbo bipolare di tipo I sia mediata da una combinazione della sua attività di agonista parziale sui recettori dopaminergici D2 e sui recettori serotoninergici 5HT1 e di antagonista sui recettori serotoninergici 5HT2. L'aripiprazolo mostra proprietà di antagonista negli animali con iperattività dopaminergica e proprietà di agonista negli animali con ipoattività dopaminergica. L'aripiprazolo mostra un'elevata affinità di legame in vitro per i recettori dopaminergici D2 e D3, per i recettori serotoninergici 5HT1a e 5HT2 e un'affinità moderata per i recettori dopaminergici D4, per i recettori serotoninergici 5HT2c e 5HT7, per i recettori alfa-1 adrenergici e per i recettori istaminergici H1. Inoltre, l'aripiprazolo mostra un'affinità moderata per il reuptake della serotonina e nessuna affinità significativa per i recettori muscarinici. L'interazione con altri recettori, oltre ai sottotipi dopaminergici e serotoninergici, potrebbe spiegare alcuni degli altri effetti clinici dell'aripiprazolo.

L'aripiprazolo, somministrato a soggetti sani in dosi da 0,5 a 30 mg una volta al giorno per 2 settimane, ha ridotto in modo dose-dipendente il legame di 11C-raclopride, un ligando del recettore D2/D3, nel nucleo caudato e nel putamen, come rilevato mediante tomografia a emissione di positroni.

Efficacia clinica e sicurezza

Schizofrenia

L'aripiprazolo è efficace nel mantenimento del miglioramento clinico durante la terapia continuata negli adulti che hanno mostrato una risposta iniziale al trattamento.

Aumento di peso

È stato stabilito che l'aripiprazolo non provoca un aumento di peso clinicamente significativo.

Parametri lipidici

L'aripiprazolo non provoca variazioni clinicamente significative nei livelli totali di colesterolo, trigliceridi, lipoproteine ad alta densità (HDL) e lipoproteine a bassa densità (LDL).

Prolattina

I livelli di prolattina sono stati valutati in tutti gli studi clinici con ogni dose di aripiprazolo (n = 28242). La frequenza di iperprolattinemia o di aumento dei livelli sierici di prolattina nei pazienti trattati con aripiprazolo (0,3 %) era simile a quella del gruppo placebo (0,2 %). Nei pazienti trattati con aripiprazolo, il tempo medio all'insorgenza era di 42 giorni e la durata media era di 34 giorni.

La frequenza di ipoprolattinemia o di riduzione dei livelli sierici di prolattina nei pazienti trattati con aripiprazolo era del 0,4 %, rispetto allo 0,02 % nei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti trattati con aripiprazolo, il tempo medio all'insorgenza era di 30 giorni e la durata media era di 194 giorni.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I

L'aripiprazolo ha dimostrato un'efficacia superiore al placebo nella riduzione dei sintomi maniacali per oltre 3 settimane.

Pazienti pediatrici

Schizofrenia negli adolescenti

Negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni affetti da schizofrenia con sintomi positivi o negativi, l'uso di aripiprazolo si è associato a un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi psicotici rispetto al placebo.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare nei bambini e negli adolescenti

Gli effetti collaterali più comuni osservati durante il trattamento nei pazienti trattati con compresse da 30 mg sono stati: disturbo extrapiramidale (28,3 %), sonnolenza (27,3 %), cefalea (23,2 %) e nausea (14,1 %). L'aumento medio di peso dopo 30 settimane di trattamento è stato di 2,9 kg rispetto a 0,98 kg nei pazienti trattati con placebo.

Irritabilità associata al disturbo autistico nei pazienti pediatrici (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

Gli studi hanno dimostrato che l'aripiprazolo ha un'efficacia statisticamente superiore rispetto al placebo.

Tic associati al disturbo di Tourette nei pazienti pediatrici (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

L'importanza clinica dei risultati di efficacia del trattamento con aripiprazolo nei bambini con sindrome di Tourette non è stata stabilita a causa dell'entità dell'effetto terapeutico in confronto all'effetto placebo significativo e all'incertezza degli effetti sulla funzione psicosociale. Non esistono dati a lungo termine sull'efficacia e sulla sicurezza dell'aripiprazolo in questo disturbo, il cui decorso è variabile.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'aripiprazolo viene ben assorbito e la concentrazione plasmatica massima si raggiunge entro 3-5 ore dall'assunzione della dose. L'aripiprazolo subisce un metabolismo presistemico minimo. La biodisponibilità assoluta della forma orale è dell'87 %. Il cibo ad alto contenuto lipidico non influenza le proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Distribuzione

L'aripiprazolo si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei. Il volume di distribuzione è di 4,9 l/kg, indicando una diffusa distribuzione extravascolare. A concentrazioni terapeutiche, oltre il 99 % di aripiprazolo e di deidroaripiprazolo è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Biotrasformazione

L'aripiprazolo viene attivamente metabolizzato dal fegato, principalmente attraverso tre vie di biotrasformazione: deidrogenazione, idrossilazione e N-dealchilazione. Studi in vitro hanno dimostrato che gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 sono responsabili della deidrogenazione e dell'idrossilazione dell'aripiprazolo, mentre la N-dealchilazione è catalizzata dall'enzima CYP3A4. L'aripiprazolo è la sostanza predominante del farmaco nel circolo sistemico. A regime stazionario, il deidroaripiprazolo, un metabolita attivo, rappresenta circa il 40 % dell'AUC plasmatica dell'aripiprazolo.

Eliminazione

L'emivita media dell'aripiprazolo è di circa 75 ore nei soggetti con metabolismo CYP2D6 attivo e di circa 146 ore nei soggetti con metabolismo CYP2D6 debole.

Il clearance totale dell'aripiprazolo è di 0,7 ml/min/kg. L'aripiprazolo viene principalmente eliminato attraverso il fegato.

Dopo una singola dose orale di aripiprazolo, circa il 27 % viene eliminato con le urine e circa il 60 % con le feci. Meno dell'1 % di aripiprazolo in forma invariata viene eliminato con le urine e circa il 18 % della dose assunta in forma invariata viene eliminato con le feci.

Bambini

Le proprietà farmacocinetiche di aripiprazolo e di idroaripiprazolo nei pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni sono state simili a quelle degli adulti, tenendo conto del peso corporeo.

Pazienti anziani

Non sono state osservate differenze nelle proprietà farmacocinetiche di aripiprazolo tra soggetti sani anziani e giovani; non vi è alcun effetto significativo dell'età sulla farmacocinetica nei pazienti con schizofrenia.

Sesso

Non sono state osservate differenze nelle proprietà farmacocinetiche di aripiprazolo tra soggetti sani di sesso maschile e femminile; non vi è alcun effetto significativo del sesso sulla farmacocinetica nei pazienti con schizofrenia.

Fumo

La valutazione dei gruppi di pazienti non ha evidenziato alcuna prova di conseguenze clinicamente significative dell'effetto del fumo sulle proprietà farmacocinetiche di aripiprazolo.

Razza

La valutazione dei gruppi di pazienti non ha evidenziato alcuna prova di conseguenze clinicamente significative dell'effetto della razza sulle proprietà farmacocinetiche di aripiprazolo.

Insufficienza renale

Le caratteristiche farmacocinetiche di aripiprazolo e di idroaripiprazolo si sono rivelate simili nei pazienti con malattia renale acuta rispetto ai giovani sani.

Insufficienza epatica

Uno studio clinico in pazienti con diversi gradi di cirrosi epatica (classi A, B e C secondo la classificazione di Child-Pugh) non ha evidenziato un impatto significativo dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di aripiprazolo e di idroaripiprazolo; tuttavia lo studio è stato condotto solo su 3 pazienti con cirrosi epatica di classe C, numero insufficiente per trarre conclusioni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia negli adulti.

Trattamento degli episodi maniacali di grado da moderato a grave nel disturbo bipolare di tipo I, nonché prevenzione dello sviluppo di nuovi episodi maniacali negli adulti che in precedenza hanno avuto episodi maniacali e che hanno risposto al trattamento con aripipazolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’aripipazolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

A causa dell’antagonismo sui recettori α1-adrenergici, l’aripipazolo può potenziare l’effetto di alcuni farmaci antipertensivi.

Considerando l’azione principale dell’aripipazolo sul sistema nervoso centrale (SNC), si raccomanda cautela nell’associazione con altri medicinali che influenzano il SNC, a causa della possibile comparsa di effetti indesiderati sovrapponibili, come effetti sedativi.

È inoltre necessario evitare l’assunzione di alcol durante la terapia con aripipazolo. L’aripipazolo deve essere utilizzato con cautela in associazione con altri medicinali che prolungano l’intervallo QT o alterano l’equilibrio elettrolitico.

Potenziale effetto di altri medicinali sull’azione dell’aripipazolo.

L’antagonista H2 dei recettori istaminici famotidina, inibitore della secrezione acida, riduce la velocità di assorbimento dell’aripipazolo, ma tale effetto non è considerato clinicamente rilevante.

L’aripipazolo è metabolizzato attraverso diversi percorsi che coinvolgono gli enzimi CYP2D6 e CYP3A4, ma non l’enzima CYP1A. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei fumatori.

Chinidina e altri inibitori del CYP2D6.

La dose di aripipazolo deve essere ridotta di circa la metà quando somministrata contemporaneamente alla chinidina. Altri inibitori potenti del CYP2D6, come fluoxetina e paroxetina, probabilmente esercitano un effetto analogo, pertanto la riduzione della dose in caso di loro utilizzo dovrebbe essere simile.

Nei soggetti con metabolismo ridotto del CYP2D6, l’assunzione contemporanea di potenti inibitori del CYP3A4 può portare a concentrazioni plasmatiche di aripipazolo più elevate rispetto a quelle osservate nei pazienti con metabolismo normale del CYP2D6. In caso di necessità di associazione tra ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 e aripipazolo, i potenziali benefici devono superare i possibili rischi per il paziente. Quando aripipazolo e ketoconazolo vengono utilizzati contemporaneamente, la dose di aripipazolo deve essere ridotta di circa la metà. Altri inibitori potenti del CYP3A4, come itraconazolo e inibitori della proteasi dell’HIV, potrebbero teoricamente avere effetti simili, pertanto è necessario ridurre la dose in modo analogo.

Dopo l’interruzione dell’inibitore del CYP2D6 o del CYP3A4, la dose di aripipazolo deve essere aumentata al livello precedentemente utilizzato prima dell’inizio della terapia concomitante.

È possibile un lieve aumento delle concentrazioni di aripipazolo in caso di associazione con inibitori deboli del CYP3A4 (ad esempio diltiazem o escitalopram) o del CYP2D6.

Carbamazepina e altri inibitori del CYP3A4.

Quando carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4, viene somministrata in associazione con aripipazolo orale, nei pazienti con schizofrenia e disturbo schizoaffectivo, i valori geometrici di Cmax e AUC dell’aripipazolo risultano rispettivamente del 68% e del 73% inferiori rispetto ai valori ottenuti con monoterapia con aripipazolo alla dose di 30 mg. I valori geometrici medi di Cmax e AUC del deidroaripipazolo in associazione con carbamazepina risultano ridotti del 69% e del 71% rispetto ai valori ottenuti con monoterapia con aripipazolo.

La dose di aripipazolo deve essere raddoppiata quando somministrata contemporaneamente con carbamazepina. Altri potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapina e Hypericum perforatum) potrebbero teoricamente avere un effetto analogo, pertanto è necessario un corrispondente aumento della dose di aripipazolo. Dopo l’interruzione del trattamento con potenti induttori del CYP3A4, la dose di aripipazolo deve essere ridotta alla dose raccomandata.

Valproato e litio.

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative della concentrazione di aripipazolo in caso di assunzione concomitante con valproato o litio, pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

Disturbo serotoninergico.

Nei pazienti trattati con aripipazolo sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica, in particolare in caso di associazione con altri farmaci serotoninergici, come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina / inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina/noradrenalina, o con medicinali che aumentano la concentrazione di aripipazolo.

Potenziale effetto dell’aripipazolo sull’azione di altri medicinali.

È improbabile che l’aripipazolo causi interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti mediate dagli enzimi CYP2D6 (rapporto destrometorfano/3-metossimorfina), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazolo) e CYP3A4 (destrometorfano).

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di valproato, litio o lamotrigina in caso di assunzione concomitante con aripipazolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il miglioramento dello stato clinico del paziente durante il trattamento con neurolettici può richiedere da alcuni giorni a diverse settimane. Durante questo periodo è necessario un attento monitoraggio del paziente.

Propensione al suicidio: comportamenti suicidari sono osservati in pazienti con disturbi psicotici e affettivi e in alcuni casi si sono verificati poco dopo l'inizio della terapia con neurolettici o il passaggio da un neurolettico a un altro, compreso il trattamento con aripiprazolo. Il trattamento con neurolettici deve essere accompagnato da un attento monitoraggio dei pazienti appartenenti al gruppo ad alto rischio.

Disturbi cardiovascolari: aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari (infarto miocardico o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o disturbi della conduzione), alterazioni cerebrovascolari, condizioni che predispongono il paziente all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia, uso di farmaci antipertensivi) o all'ipertensione, inclusa l'ipertensione progressiva e maligna.

Durante il trattamento con neurolettici sono stati osservati casi di tromboembolia venosa (TEV).

Poiché nei pazienti che assumono neurolettici spesso sono presenti fattori di rischio acquisiti per TEV, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con aripiprazolo e devono essere adottate tutte le misure preventive.

Allungamento dell'intervallo QT: aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi familiare di allungamento dell'intervallo QT.

Dismetria tardiva: in caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva in un paziente in trattamento con aripiprazolo, si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose del farmaco o di interrompere il trattamento. Tali sintomi possono temporaneamente peggiorare o addirittura insorgere dopo l'interruzione del trattamento.

Altri sintomi extrapiramidali: durante l'uso di aripiprazolo in bambini sono stati osservati akatizia e parkinsonismo. In caso di comparsa di segni di altri sintomi extrapiramidali si deve considerare la possibilità di ridurre la dose e si deve effettuare un attento monitoraggio clinico del paziente.

Sindrome neurolettica maligna (SNM): la SNM è un complesso di sintomi associato all'uso di farmaci neurolettici, che può avere esito letale.

I sintomi clinici della SNM includono iperpiressia (temperatura corporea estremamente elevata), rigidità muscolare, alterazione dello stato psichico e segni di disfunzione del sistema nervoso autonomo (pressione del polso o pressione sanguigna instabili, tachicardia, sudorazione eccessiva e aritmia cardiaca). Possono essere presenti anche altri segni come aumento dei livelli di creatinchinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Tuttavia sono stati osservati anche singoli casi di aumento dei livelli di creatinchinasi e rabdomiolisi non correlati alla SNM. In caso di comparsa di sintomi di SNM o di febbre molto elevata di origine sconosciuta senza altri sintomi clinici di SNM, l'assunzione di tutti i farmaci neurolettici, compreso aripiprazolo, deve essere interrotta.

Convulsioni: sono stati osservati rari casi di convulsioni durante il trattamento con aripiprazolo. Pertanto aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di epilessia o con condizioni associate a convulsioni.

Pazienti anziani con psicosi associata a demenza.

Incremento della mortalità: l'uso di aripiprazolo in pazienti anziani con psicosi associata alla malattia di Alzheimer comporta un aumento del rischio di esito letale. Sebbene le cause degli esiti letali siano state diverse, la maggior parte di essi aveva natura cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite).

Reazioni avverse di tipo cerebrovascolare: nei pazienti anziani con psicosi associata alla malattia di Alzheimer sono state osservate reazioni avverse di tipo cerebrovascolare (ad esempio ictus, attacco ischemico transitorio), anche con esito letale.

È stato osservato un chiaro rapporto dose-effetto tra le dosi del farmaco e la comparsa di reazioni avverse di tipo cerebrovascolare nei pazienti che assumevano aripiprazolo.

Aripiprazolo non è indicato per il trattamento della psicosi associata a demenza.

Iperglicemia e diabete mellito: iperglicemia, in alcuni casi estremamente grave e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare, talvolta con esito letale, è stata osservata in pazienti trattati con neurolettici atipici, incluso aripiprazolo. I fattori di rischio per complicanze gravi includono obesità e anamnesi familiare di diabete. Non esiste una valutazione comparativa precisa del rischio di reazioni avverse associate all'iperglicemia nei pazienti che assumono aripiprazolo e altri neurolettici atipici. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti che assumono qualsiasi neurolettico, incluso aripiprazolo, osservando i sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e un controllo regolare dello stato dei pazienti con diabete o con fattori di rischio per lo sviluppo di diabete rispetto all'aumento dei livelli di glucosio.

Ipersensibilità: durante l'uso di aripiprazolo possono svilupparsi reazioni di ipersensibilità.

Aumento di peso: nei pazienti con schizofrenia e mania bipolare spesso si osserva un aumento di peso dovuto a patologie concomitanti, all'uso di neurolettici noti per causare aumento di peso e a stili di vita non salutari; questo fenomeno può portare a complicanze gravi. Durante il trattamento con aripiprazolo, i casi di aumento di peso si sono verificati generalmente in pazienti con significativi fattori di rischio, come diabete, alterazioni della tiroide o adenoma dell'ipofisi in anamnesi.

Aripiprazolo non causa un aumento clinicamente significativo di peso negli adulti.

Disfagia: i neurolettici, inclusi aripiprazolo, possono causare alterazioni della motilità esofagea e aspirazione del contenuto gastrico. Aripiprazolo e altri neurolettici devono essere usati con cautela nei pazienti con rischio aumentato di polmonite da aspirazione.

Predisposizione patologica al gioco d'azzardo e altri disturbi del controllo degli impulsi: i pazienti possono avvertire un aumento della voglia di giocare d'azzardo e l'incapacità di controllare tale impulso durante l'assunzione di aripiprazolo. Sono stati segnalati anche aumento del desiderio sessuale, acquisti compulsivi, abbuffate o eccessi alimentari e altri comportamenti impulsivi e compulsivi. Durante il trattamento con aripiprazolo è importante che il medico chieda ai pazienti o ai loro caregiver se si sviluppano nuovi impulsi o se si intensificano quelli esistenti: impulso al gioco d'azzardo, desiderio sessuale, acquisti compulsivi, abbuffate o eccessi alimentari, ecc. I sintomi di disturbo del controllo degli impulsi possono essere correlati al disturbo di base; tuttavia in alcuni casi tali disturbi sono scomparsi riducendo la dose o interrompendo il farmaco. I disturbi del controllo degli impulsi possono arrecare danno al paziente e ad altri se non vengono riconosciuti. Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il farmaco se il paziente sviluppa tali disturbi durante l'assunzione di aripiprazolo (vedi «Effetti indesiderati»).

Cadute: aripiprazolo può causare sonnolenza, ipotensione ortostatica, instabilità motoria e sensoriale, che possono portare a cadute. Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti con rischio aumentato (ad esempio pazienti anziani o debilitati), prescrivendo una dose iniziale più bassa (vedi «Modalità di somministrazione e posologia»).

Lattosio: Il medicinale Arylental contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Pazienti con disturbo concomitante da deficit di attenzione e iperattività (ADHD): nonostante l'elevata frequenza di comorbidità tra disturbo bipolare di tipo I e ADHD, i dati sulla sicurezza dell'uso concomitante di aripiprazolo e stimolanti sono molto limitati; pertanto è necessaria estrema cautela quando si prescrivono contemporaneamente questi farmaci.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza.

Sono stati segnalati difetti congeniti, ma non è stato stabilito un rapporto causale con l'assunzione di aripiprazolo. I dati disponibili sugli studi sugli animali non escludono la possibilità di effetti negativi sullo sviluppo fetale. I pazienti devono informare il medico in caso di insorgenza di gravidanza o di progetto di gravidanza durante il trattamento con aripiprazolo. A causa dell'insufficiente informazione sulla sicurezza dell'uso di aripiprazolo durante la gravidanza, il farmaco può essere prescritto solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto neurolettici (incluso aripiprazolo) durante il III trimestre di gravidanza, possono verificarsi reazioni avverse, compresi sintomi extrapiramidali e/o sindrome da astinenza, con gravità e durata variabili. Sono stati segnalati casi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o disturbi dell'alimentazione. Pertanto è necessario un attento monitoraggio di tali neonati.

Periodo di allattamento

Aripiprazolo passa nel latte materno. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/sospensione della terapia con aripiprazolo, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il vantaggio della terapia per la madre.

Fertilità

Secondo i dati degli studi di tossicità riproduttiva, aripiprazolo non influenza la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Aripiprazolo ha un effetto trascurabile o moderato sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari a causa del potenziale effetto sul sistema nervoso e sugli organi visivi e della comparsa di effetti indesiderati come sedazione, sonnolenza, sincope, visione offuscata, diplopia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale.

Schizofrenia

Si raccomanda di iniziare il trattamento con Arylental alla dose iniziale di 10 o 15 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La dose di mantenimento è di 15 mg al giorno. L'efficacia del medicinale è stata dimostrata in un intervallo di dosi compreso tra 10 e 30 mg al giorno. Non è stato dimostrato un aumento dell'efficacia con dosi superiori a 15 mg al giorno, anche se dosi più elevate possono risultare utili per alcuni pazienti.

La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: la dose iniziale raccomandata di Arylental è di 15 mg. Questa dose deve essere assunta una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo, come monoterapia o in terapia combinata. Per alcuni pazienti può essere efficace un aumento della dose. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Prevenzione delle ricadute negli episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: per prevenire le ricadute negli episodi maniacali nei pazienti che hanno assunto aripiprazolo come monoterapia o in terapia combinata, si raccomanda di continuare il trattamento alla stessa dose. In base alle condizioni cliniche del paziente, è possibile effettuare un aggiustamento della dose giornaliera, compresa la sua riduzione.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. In questi pazienti la dose deve essere titolata con cautela. La dose massima giornaliera di 30 mg deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Pazienti anziani. La sicurezza e l'efficacia dell'aripiprazolo nel trattamento della schizofrenia o degli episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state stabilite. Considerando la maggiore sensibilità di questa popolazione, si dovrebbe prendere in considerazione l'opportunità di utilizzare dosi iniziali più basse, qualora i fattori clinici lo consentano (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sesso. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base al sesso del paziente (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Fumo. Considerando il percorso metabolico dell'aripiprazolo, nei fumatori non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Aggiustamento della dose in caso di interazioni. Quando aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a potenti inibitori del CYP3A4 o del CYP2D6, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta. Se un inibitore del CYP3A4 o del CYP2D6 viene sospeso dal regime terapeutico combinato, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Quando aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a potenti induttori del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata. Se un induttore del CYP3A4 viene sospeso dal regime terapeutico combinato, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta alla dose raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pediatria. Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi

Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto intenzionale o accidentale con aripiprazolo fino a 1260 mg in adulti, senza esito letale. I sintomi clinicamente significativi osservati comprendevano letargia, aumento della pressione arteriosa, sonnolenza, tachicardia, nausea, vomito e diarrea.

Inoltre, sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale con aripiprazolo (fino a 195 mg) in bambini, senza esito letale. I sintomi clinicamente significativi osservati comprendevano sonnolenza, perdita di coscienza transitoria e sintomi extrapiramidali.

Trattamento

In caso di sovradosaggio è necessaria una terapia di supporto, garantendo la pervietà delle vie aeree, ossigenoterapia, ventilazione artificiale e monitoraggio dei sintomi. Si deve considerare la possibilità di sovradosaggio con più medicinali. È necessario iniziare immediatamente il monitoraggio cardiovascolare con registrazione dell'ECG per rilevare eventuali aritmie. Dopo un sovradosaggio confermato o sospettato di aripiprazolo, è necessario un attento monitoraggio medico e il controllo dello stato del paziente fino alla sua normalizzazione.

Il carbone attivo (50 g), somministrato un'ora dopo l'assunzione di aripiprazolo, ha ridotto il valore Cmax di aripiprazolo di circa il 41% e l'AUC di circa il 51%, indicando una possibile efficacia del carbone attivo nel trattamento del sovradosaggio.

Emodialisi

Sebbene non vi siano dati certi sull'uso dell'emodialisi in caso di sovradosaggio con aripiprazolo, l'effetto benefico di questo metodo è improbabile poiché l'aripiprazolo non viene escreto immodificato dai reni ed è fortemente legato alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati acatisia e nausea. Ciascuno di questi sintomi si è verificato in più del 3% dei pazienti che assumevano aripiprazolo per via orale.

Tutti gli effetti indesiderati riportati sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 – <1/10), non comune (≥1/1000 – <1/100), raro (≥1/10000 – <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La frequenza degli effetti indesiderati registrati nel periodo post-marketing non può essere stimata poiché derivano da segnalazioni spontanee; pertanto, la frequenza di tali effetti indesiderati è classificata come non nota.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Sintomi extrapiramidali (EPS)

Schizofrenia. In uno studio controllato di 52 settimane, nei pazienti trattati con aripiprazolo, la frequenza di insorgenza di EPS, inclusi parkinsonismo, akatizia, distonia e discinesia, è risultata inferiore (25,7%) rispetto ai pazienti trattati con aloperidolo (57,3%). In uno studio controllato di 26 settimane con placebo, la frequenza di EPS è stata del 19% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 13,1% nei pazienti trattati con placebo. In un altro studio controllato di 26 settimane, la frequenza di EPS è stata del 14,8% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,1% nei pazienti trattati con olanzapina.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I. In uno studio controllato di 12 settimane, la frequenza di EPS è stata del 23,5% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 53,3% nei pazienti trattati con aloperidolo. In un altro studio di 12 settimane, la frequenza di insorgenza di EPS è stata del 26,6% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 17,6% nei pazienti trattati con litio. Nella fase prolungata di 26 settimane di uno studio controllato con placebo, la frequenza di EPS è stata del 18,2% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,7% nei pazienti trattati con placebo.

Akatizia

Negli studi controllati con placebo, la frequenza di akatizia nei pazienti con disturbo bipolare è stata del 12,1% con aripiprazolo e del 3,2% nel gruppo placebo. Nei pazienti affetti da schizofrenia, la frequenza di akatizia è stata del 6,2% con aripiprazolo e del 3,0% nel gruppo placebo.

Distonia

Effetto di classe del farmaco: in pazienti suscettibili, nei primi giorni di trattamento possono manifestarsi sintomi di distonia, contrazioni muscolari anomale e prolungate di gruppi muscolari. I sintomi di distonia includono spasmo dei muscoli del collo, che talvolta può progredire fino a tensione della gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratorie e/o protrusione della lingua. Sebbene questi sintomi possano manifestarsi anche a basse dosi, si verificano più frequentemente e in modo più marcato con dosi elevate di antipsicotici di prima generazione. Il rischio aumentato di distonia acuta è osservato negli uomini e nei pazienti più giovani.

Prolattina

Negli studi clinici condotti per le indicazioni approvate e nel periodo post-marketing, sono stati osservati sia aumenti sia diminuzioni dei livelli sierici di prolattina rispetto ai livelli basali.

Parametri di laboratorio

Il confronto dei parametri di laboratorio (incluso lo spettro lipidico) nei pazienti trattati con aripiprazolo e con placebo non ha evidenziato differenze potenzialmente clinicamente significative. Un aumento della creatinfosfochinasi (CPK), nella maggior parte dei casi transitorio e asintomatico, è stato osservato nel 3,5% dei pazienti trattati con aripiprazolo, mentre nel gruppo placebo questa percentuale è stata del 2,0%.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio dei medicinali. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse per blister, 1 blister o 4 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Actavis Ltd./Actavis Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta / BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta.

Richiedente.

UAB “Farmlyga” / UAB “Farmlyga”.

Indirizzo del richiedente.

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Repubblica di Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.

Data dell’ultima revisione.