Arirental

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ARILENTAL

Composición:

Principio activo: aripiprazol;

1 tableta contiene 10 mg o 15 mg de aripiprazol;

Excipientes: celulosa microcristalina (tipo 101); lactosa monohidrato; almidón de maíz; hidroxipropilcelulosa; celulosa microcristalina (tipo 102); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Arilental, tabletas de 10 mg, 7 tabletas por blíster, 1 blíster o 4 blísteres por caja: tabletas de color blanco, en forma de cápsula, biconvexas, con la inscripción «10» grabada en un lado y «ZL» en el otro;

Arilental, tabletas de 15 mg, 7 tabletas por blíster, 1 blíster o 4 blísteres por caja: tabletas de color blanco, redondas, biconvexas, con la inscripción «15» grabada en un lado y «ZL» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Otros neurolépticos. Aripiprazol. Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Se cree que la eficacia del aripiprazol en la esquizofrenia y el trastorno bipolar tipo I está mediada por una combinación de su actividad como agonista parcial en los receptores dopaminérgicos D2 y serotonérgicos 5HT1A, y como antagonista en los receptores serotonérgicos 5HT2A. El aripiprazol muestra propiedades de antagonista en animales con hiperactividad dopaminérgica y propiedades de agonista en animales con hipofunción dopaminérgica. In vitro, el aripiprazol presenta una alta afinidad de unión para los receptores dopaminérgicos D2 y D3, los receptores serotoninérgicos 5HT1A y 5HT2A, y una afinidad moderada para los receptores dopaminérgicos D4, los receptores serotoninérgicos 5HT2C y 5HT7, los receptores adrenérgicos alfa-1 y los receptores histamínicos H1. Asimismo, el aripiprazol muestra una afinidad moderada por la recaptación de serotonina y ninguna afinidad notable por los receptores muscarínicos. La interacción con otros receptores, además de los subtipos dopaminérgicos y serotoninérgicos, podría explicar algunos de los otros efectos clínicos del aripiprazol.

El aripiprazol, administrado a sujetos sanos en dosis de 0,5 a 30 mg una vez al día durante 2 semanas, redujo de forma dependiente de la dosis la unión del 11C-racloprida, un ligando del receptor D2/D3, en el núcleo caudado y el putamen, detectado mediante tomografía por emisión de positrones.

Eficacia clínica y seguridad

Esquizofrenia

El aripiprazol es eficaz para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuado en pacientes adultos que han mostrado una respuesta inicial al tratamiento.

Aumento de peso

Se ha demostrado que el aripiprazol no provoca un aumento de peso clínicamente significativo.

Parámetros lipídicos

El aripiprazol no provoca cambios clínicamente significativos en los niveles totales de colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL) ni lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Prolactina

Los niveles de prolactina se evaluaron en todos los ensayos con todas las dosis de aripiprazol (n = 28242). La frecuencia de hiperprolactinemia o aumento de los niveles séricos de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol (0,3 %) fue similar a la del grupo placebo (0,2 %). En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio del evento fue de 42 días y la duración media fue de 34 días.

La frecuencia de hipoprolactinemia o disminución de los niveles séricos de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol fue del 0,4 %, en comparación con el 0,02 % en los pacientes que recibieron placebo. En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio fue de 30 días y la duración media fue de 194 días.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I

El aripiprazol demostró una mayor eficacia en comparación con placebo en la reducción de los síntomas maníacos durante más de 3 semanas.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes

En adolescentes de 13 a 17 años con esquizofrenia y síntomas positivos o negativos, el uso de aripiprazol se asoció con mejorías estadísticamente superiores en los síntomas psicóticos en comparación con placebo.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar en niños y adolescentes

Los efectos adversos más frecuentes que aparecieron durante el tratamiento en pacientes que recibieron comprimidos de 30 mg fueron: trastorno extrapiramidal (28,3 %), somnolencia (27,3 %), cefalea (23,2 %) y náuseas (14,1 %). El aumento medio de peso durante 30 semanas de tratamiento fue de 2,9 kg en comparación con 0,98 kg en los pacientes tratados con placebo.

Irritabilidad asociada al trastorno del espectro autista en pacientes pediátricos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»)

Los estudios han demostrado que el aripiprazol mostró una eficacia estadísticamente superior en comparación con placebo.

Tics asociados al trastorno de Tourette en pacientes pediátricos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»)

La relevancia clínica de los resultados de eficacia del tratamiento con aripiprazol en niños con síndrome de Tourette no ha sido establecida, debido a la magnitud del efecto terapéutico en comparación con el notable efecto placebo y a la falta de claridad sobre los efectos en el funcionamiento psicosocial. No existen datos a largo plazo sobre la eficacia y seguridad del aripiprazol en este trastorno, cuyo curso es fluctuante.

Farmacocinética

Absorción

El aripiprazol se absorbe bien, y la concentración máxima en plasma se alcanza entre 3 y 5 horas tras la administración de la dosis. El aripiprazol sufre un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad absoluta de la forma comprimida del fármaco es del 87 %. Los alimentos ricos en grasa no afectan las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Distribución

El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una distribución extravascular extensa. En concentraciones terapéuticas, más del 99 % del aripiprazol y del dehidroaripiprazol se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Biotransformación

El aripiprazol se metaboliza activamente en el hígado, principalmente por tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Según estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación e hidroxilación del aripiprazol, mientras que la N-dealquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. El aripiprazol es la sustancia predominante del medicamento en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el dehidroaripiprazol, metabolito activo, representa aproximadamente el 40 % del valor del AUC del aripiprazol en plasma.

Eliminación

La semivida media de eliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en personas con metabolismo CYP2D6 normal y de aproximadamente 146 horas en personas con metabolismo CYP2D6 deficiente.

El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg. Principalmente, el aripiprazol se elimina por vía hepática.

Tras una dosis oral única de aripiprazol, aproximadamente el 27 % se elimina por orina y el 60 % por heces. Menos del 1 % del aripiprazol se excreta sin cambios en la orina, y aproximadamente el 18 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en las heces.

niños

Las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol en pacientes de 10 a 17 años fueron similares a las de los adultos, ajustadas por peso corporal.

Pacientes de edad avanzada

No se han encontrado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre sujetos sanos de edad avanzada y adultos jóvenes, ni ningún efecto notable de la edad sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Sexo

No se han encontrado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre hombres y mujeres sanos, ni ningún efecto notable del sexo sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Tabaquismo

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas del tabaquismo sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Raza

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas de la raza sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Insuficiencia renal

Las características farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol fueron similares en pacientes con enfermedad renal crónica en comparación con sujetos sanos jóvenes.

Insuficiencia hepática

Un estudio clínico en pacientes con diversos grados de cirrosis hepática (clases A, B y C según la clasificación de Child-Pugh) no mostró un impacto significativo de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del aripiprazol y del hidroaripiprazol; sin embargo, el estudio incluyó únicamente a 3 pacientes con cirrosis clase C, lo que es insuficiente para extraer conclusiones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la esquizofrenia en adultos.

Tratamiento de los episodios maníacos de intensidad moderada a grave en el trastorno bipolar tipo I, así como para la prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que previamente han tenido episodios maníacos y que han respondido al tratamiento con aripiprazol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido al antagonismo sobre los receptores α1-adrenérgicos, el aripiprazol puede potenciar el efecto de algunos fármacos antihipertensivos.

Debido al efecto principal del aripiprazol sobre el sistema nervioso central, debe tenerse precaución al administrarlo junto con otros medicamentos que afecten al SNC, debido a posibles reacciones adversas cruzadas, tales como efectos sedantes.

Asimismo, debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento con aripiprazol. Se debe tener precaución al utilizar aripiprazol en combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o que alteren el equilibrio electrolít游戏副本

Características de uso.

El tratamiento con neurolépticos puede requerir desde varios días hasta varias semanas para lograr una mejoría clínica. Durante este período, se debe mantener una estrecha vigilancia del estado del paciente.

Predisposición al suicidio: el comportamiento suicida es característico de pacientes con trastornos psicóticos y trastornos afectivos, y en algunos casos se ha observado poco después del inicio del tratamiento con neurolépticos o del cambio de un neuroléptico a otro, incluido el tratamiento con aripiprazol. El tratamiento con neurolépticos debe ir acompañado de una estrecha vigilancia en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo elevado.

Alteraciones cardiovasculares: se debe tener precaución al administrar aripiprazol a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio, enfermedad isquémica coronaria, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), trastornos cerebrovasculares, o condiciones que predispongan al paciente a hipotensión (deshidratación, hipovolemia, uso de medicamentos antihipertensivos) o hipertensión, incluida la hipertensión progresiva y maligna.

Durante el tratamiento con neurolépticos se han observado casos de tromboembolismo venoso (TEV).

Dado que los pacientes que toman neurolépticos frecuentemente presentan factores de riesgo adquiridos para TEV, es necesario identificar todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con aripiprazol, y tomar todas las medidas preventivas necesarias.

Alargamiento del intervalo QT: se debe tener precaución al administrar aripiprazol a pacientes con antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT.

Discinesia tardía: si aparecen síntomas de discinesia tardía en un paciente que toma aripiprazol, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento.

Otros síntomas extrapiramidales: durante el uso de aripiprazol en niños se han observado casos de acatisia y parkinsonismo. Si aparecen signos de otros síntomas extrapiramidales, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis y mantener un seguimiento clínico estrecho del paciente.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): el SNM es un conjunto de síntomas asociado al uso de medicamentos neurolépticos, que puede tener consecuencias letales.

Los signos clínicos del SNM incluyen hipertemia (temperatura corporal extremadamente alta), rigidez muscular, alteración del estado mental y signos de disfunción del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial inestable, taquicardia, sudoración excesiva y arritmia cardíaca). Otros signos pueden incluir aumento de los niveles de creatincinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, también se han observado casos aislados de aumento de la creatincinasa y rabdomiólisis no relacionados con el SNM. Si un paciente presenta síntomas de SNM o fiebre muy alta de causa desconocida sin otros signos clínicos del SNM, debe interrumpirse el tratamiento con todos los neurolépticos, incluido el aripiprazol.

Crisis epilépticas: se han observado casos infrecuentes de crisis epilépticas durante el tratamiento con aripiprazol. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar aripiprazol a pacientes con antecedentes de epilepsia o condiciones asociadas con crisis epilépticas.

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia.

Mayor mortalidad: el uso de aripiprazol en pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer incrementa el riesgo de muerte. Aunque las causas de los desenlaces fatales han sido diversas, la mayoría han sido de origen cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infeccioso (por ejemplo, neumonía).

Reacciones adversas de tipo cerebrovascular: en pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer se han observado reacciones adversas de tipo cerebrovascular (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluidas algunas con desenlace fatal.

Se ha observado una relación clara entre las dosis del medicamento y la aparición de reacciones adversas de tipo cerebrovascular en pacientes que toman aripiprazol.

Aripiprazol no está indicado para el tratamiento de la psicosis asociada a la demencia.

Hiper glucemia y diabetes mellitus: se han notificado casos de hiperglucemia, en algunos casos extremadamente graves y asociados con cetoacidosis o coma hiperosmolar, incluso con desenlace fatal, en pacientes que toman antipsicóticos atípicos, incluido el aripiprazol. Los factores de riesgo para complicaciones graves incluyen obesidad y antecedentes familiares de diabetes. No existe una evaluación comparativa precisa del riesgo de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia en pacientes que toman aripiprazol y otros antipsicóticos atípicos. Es necesario mantener una vigilancia estrecha en pacientes que toman cualquier neuroléptico, incluido el aripiprazol, observando síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y realizar controles regulares de los niveles de glucosa en pacientes con diabetes o factores de riesgo para desarrollar diabetes.

Hipersensibilidad: durante el uso de aripiprazol pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad.

Aumento de peso: en pacientes con esquizofrenia y manía bipolar, el aumento de peso es frecuente debido a enfermedades concomitantes, al uso de neurolépticos conocidos por provocar aumento de peso y al estilo de vida poco saludable; este fenómeno puede provocar complicaciones graves. Durante el tratamiento con aripiprazol, los casos de aumento de peso generalmente se observan en pacientes con factores de riesgo significativos, como antecedentes de diabetes, trastornos de la tiroides o adenoma hipofisario.

Aripiprazol no provoca un aumento de peso clínicamente significativo en adultos.

Disfagia: los neurolépticos, incluido el aripiprazol, pueden provocar alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración del contenido gástrico. Se debe tener precaución al administrar aripiprazol y otros neurolépticos a pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Tendencia patológica al juego y otros trastornos del control de impulsos: los pacientes pueden experimentar un impulso aumentado hacia el juego y la incapacidad de controlarlo durante el tratamiento con aripiprazol. También se han notificado aumento del impulso sexual, compras compulsivas, episodios de atracón o consumo excesivo de alcohol, y otros comportamientos impulsivos y compulsivos. Durante el tratamiento con aripiprazol, es importante que los médicos pregunten a los pacientes o a sus cuidadores sobre el desarrollo de nuevos impulsos o el empeoramiento de los existentes: juego patológico, impulso sexual, compras compulsivas, episodios de atracón o consumo excesivo de alcohol, entre otros. Los síntomas de trastorno del control de impulsos pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente; sin embargo, en algunos casos estos trastornos desaparecieron al reducir la dosis o interrumpir el medicamento. Los trastornos del control de impulsos pueden causar daño al paciente y a terceros si no se reconocen. Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento si el paciente desarrolla estos trastornos durante el uso de aripiprazol (ver «Reacciones adversas»).

Caídas: aripiprazol puede provocar somnolencia, hipotensión postural, inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas. Se debe tener precaución al tratar pacientes con riesgo elevado (por ejemplo, pacientes de edad avanzada o debilitados), prescribiendo una dosis inicial más baja (ver «Vía de administración y dosis»).

Lactosa: El medicamento Arilental contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Pacientes con trastorno concomitante por TDAH (trastorno por déficit de atención e hiperactividad): a pesar de la alta frecuencia de comorbilidad entre el trastorno bipolar tipo I y el TDAH, los datos sobre la seguridad del uso concomitante de aripiprazol y estimulantes son muy limitados; por lo tanto, se requiere una extrema precaución al prescribir conjuntamente estos medicamentos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Se han notificado anomalías congénitas, aunque no se ha establecido un vínculo causal con el uso de aripiprazol. Los datos disponibles de estudios en animales no permiten descartar la posibilidad de efectos negativos sobre el desarrollo embrionario-fetal. Los pacientes deben informar a su médico si quedan embarazadas o planean quedar embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la insuficiencia de información sobre la seguridad del uso de aripiprazol durante el embarazo, el medicamento solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

En recién nacidos cuyas madres han tomado neurolépticos (incluido aripiprazol) durante el tercer trimestre del embarazo, pueden presentarse reacciones adversas, incluidos síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos alimentarios. Por lo tanto, es necesario un seguimiento estrecho de estos recién nacidos.

Lactancia

Aripiprazol atraviesa la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento con aripiprazol, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Según los datos de estudios de toxicidad reproductiva, aripiprazol no afecta la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aripiprazol tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a su posible impacto en el sistema nervioso y los órganos de la visión, así como a la aparición de reacciones adversas como sedación, somnolencia, pérdida de conciencia, visión borrosa o diplopía (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Esquizofrenia

Se recomienda administrar Arilental en una dosis inicial de 10 o 15 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis de mantenimiento es de 15 mg al día. La eficacia del medicamento ha sido demostrada en dosis comprendidas entre 10 y 30 mg al día. No se ha demostrado un aumento de eficacia con dosis diarias superiores a 15 mg, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de una dosis más alta.

La dosis máxima diaria no debe superar los 30 mg.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: la dosis inicial recomendada de Arilental es de 15 mg. Esta dosis debe administrarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, como monoterapia o en combinación con otros tratamientos. En algunos pacientes puede ser eficaz aumentar la dosis. La dosis máxima diaria no debe superar los 30 mg.

Prevención de recidivas de nuevos episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: para prevenir recidivas de episodios maníacos en pacientes que han recibido aripiprazol como monoterapia o en combinación con otros tratamientos, se debe continuar con la misma dosis del medicamento. En función del estado clínico del paciente, puede considerarse un ajuste de la dosis diaria, incluyendo su reducción.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. No existen datos suficientes para recomendar una dosis en pacientes con alteración hepática grave. En estos pacientes, la dosis debe ajustarse con precaución. La dosis máxima diaria de 30 mg debe administrarse con precaución en pacientes con alteración hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada. La seguridad y eficacia de aripiprazol en el tratamiento de la esquizofrenia o episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en pacientes de 65 años o más no han sido establecidas. Debido a la mayor sensibilidad de esta población, debe considerarse la conveniencia de utilizar dosis iniciales más bajas, siempre que los demás factores clínicos lo permitan (ver sección «Precauciones de uso»).

Sexo. No se requiere ajuste de la dosis según el sexo del paciente (ver sección «Farmacocinética»).

Tabaquismo. Dado el camino de metabolismo de aripiprazol, no se requiere ajuste de la dosis en fumadores (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Ajuste de la dosis en relación con interacciones. Cuando se administren simultáneamente inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6 junto con aripiprazol, debe reducirse la dosis de aripiprazol. Si se interrumpe el tratamiento con un inhibidor de CYP3A4 o CYP2D6, debe aumentarse la dosis de aripiprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cuando se administren simultáneamente inductores potentes de CYP3A4 junto con aripiprazol, debe aumentarse la dosis de aripiprazol. Si se interrumpe el tratamiento con un inductor de CYP3A4, debe reducirse la dosis de aripiprazol a la dosis recomendada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños. No administrar a niños.

Sobredosis.

Síntomas

En adultos se han descrito casos de sobredosis aguda intencional o accidental de aripiprazol con dosis de hasta 1260 mg, sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente relevantes desde el punto de vista médico observados incluyen letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea.

Además, se han reportado casos de sobredosis accidental exclusivamente con aripiprazol (con dosis de hasta 195 mg) en niños, sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente relevantes desde el punto de vista médico observados incluyen somnolencia, pérdida transitoria de conciencia y síntomas extrapiramidales.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se requiere terapia de soporte, aseguramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenoterapia, ventilación artificial y control de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples medicamentos. Se debe iniciar inmediatamente el control del sistema cardiovascular, incluyendo el registro del ECG, para detectar arritmias. Tras una sobredosis confirmada o sospechada de aripiprazol, es necesario un seguimiento médico cuidadoso y monitoreo del paciente hasta la normalización de su estado.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, redujo aproximadamente en un 41 % el valor de Cmax y en un 51 % el valor de AUC de aripiprazol, lo que sugiere una posible eficacia del carbón activado en el tratamiento de la sobredosis.

Hemodiálisis

Aunque no existen datos fiables sobre la utilización de hemodiálisis en la sobredosis de aripiprazol, el efecto beneficioso de este método es poco probable, ya que aripiprazol no se elimina por los riñones sin modificar y se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron acatisia y náuseas. Cada uno de estos síntomas se presentó en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

Todas las reacciones adversas se presentan a continuación por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede estimarse, ya que se obtuvieron a partir de notificaciones espontáneas; por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como desconocida.

Descripción de reacciones adversas individuales

Síntomas extrapiramidales (SEP)

Esquizofrenia. En un estudio controlado de 52 semanas en pacientes que recibieron aripiprazol, la frecuencia de aparición de SEP, incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, fue menor (25,7 %) en comparación con pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio prolongado de 26 semanas controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 19 % entre los pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % entre los pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado de 26 semanas, la frecuencia de SEP fue del 14,8 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1 % en pacientes tratados con olanzapina.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I. En un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de SEP fue del 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la frecuencia de aparición de SEP fue del 26,6 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de 26 semanas de un estudio controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 18,2 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,7 % en pacientes que recibieron placebo.

Acatisia

En estudios controlados con placebo, la frecuencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1 % con aripiprazol y del 3,2 % en el grupo placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de acatisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % en el grupo placebo.

Distonía

Efecto de clase de medicamentos: en pacientes susceptibles, pueden aparecer síntomas de distonía durante los primeros días de tratamiento, caracterizados por contracciones musculares anormales y prolongadas en grupos musculares. Los síntomas de distonía incluyen espasmo muscular del cuello, que a veces progresa a tensión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden presentarse con dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y severidad con dosis más altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo aumentado de distonía aguda se observa en hombres y pacientes de grupos de edad más jóvenes.

Prolactina

En ensayos clínicos con indicaciones aprobadas y durante el período poscomercialización, se han observado tanto aumentos como disminuciones en los niveles séricos de prolactina en comparación con los niveles basales.

Parámetros de laboratorio

La comparación de parámetros de laboratorio (incluyendo el perfil lipídico) en pacientes que recibieron aripiprazol y placebo no reveló diferencias potencialmente clínicamente significativas. El aumento de la creatinfosfocinasa (CPK), en su mayoría transitorio y asintomático, se observó en el 3,5 % de los pacientes que tomaron aripiprazol, frente al 2,0 % en el grupo placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas durante la vigilancia poscomercialización. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo de los medicamentos. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del efecto terapéutico. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster, 1 blíster o 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Actavis Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta.

Titular del registro.

UAB “Farmlyga”.

Dirección del titular del registro.

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, República de Lituania.

Fecha de la última revisión.