Арип мт

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства арип мт (ARIP MT)

Состав:

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота винная, ванилин, калия ацесульфам.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые, таблетки от белого до почти белого цвета с тиснением «10» на одной стороне и гладкие с другой стороны;

таблетки по 15 мг: круглые, таблетки от белого до почти белого цвета с тиснением «15» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства (нейролептики).

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Предполагается, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется за счёт сочетания его активности как частичного агониста дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5НТ1А, а также антагониста серотониновых рецепторов 5НТ2А. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с допаминергической гипоактивностью. Арипипразол проявляет высокую связывающую аффинность in vitro к дофаминовым рецепторам D2 и D3, серотониновым рецепторам 5НТ1А и 5НТ2А, а также умеренную аффинность к дофаминовым D4-, серотониновым 5НТ2С и 5НТ7-, адренергическим альфа-1- и гистаминовым H1-рецепторам. Кроме того, арипипразол проявляет умеренную связывающую аффинность к обратному захвату серотонина и не проявляет заметной аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофаминовых и серотониновых, может объяснить некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Арипипразол, применявшийся здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель, дозозависимо снижал связывание 11C-раклоприда — лиганда рецептора D2/D3 — в хвостатом ядре и скорлупе, определяемое с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Шизофрения

Арипипразол эффективен для поддержания клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, у которых отмечался начальный ответ на лечение.

Прибавка массы тела. Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов. Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений общего уровня холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин. Уровни пролактина оценивались в исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была сопоставима с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала заболевания составляло 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составила 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до появления этого состояния составило 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Арипипразол продемонстрировал превосходство по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов в течение более чем 3 недель.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков в возрасте 13–17 лет, страдающих шизофренией с наличием позитивных или негативных симптомов, применение арипипразола ассоциировалось со статистически более выраженным улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве у детей и подростков

Наиболее частыми побочными эффектами во время лечения у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидные расстройства (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.

Раздражительность, обусловленная аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

По результатам исследований, арипипразол продемонстрировал статистически большую эффективность по сравнению с плацебо.

Тики, вызванные расстройством Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена в связи с небольшой величиной эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясными эффектами в отношении психосоциального функционирования. Отсутствуют данные о длительной эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого может варьировать.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Арипипразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме достигается через 3–5 часов после приёма дозы. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на обширное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроариписпразола связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол активно метаболизируется в печени, в основном по трём путям биотрансформации: дегидрогенирование, гидроксилирование и N-деалкилирование. Согласно данным in vitro исследований, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенирование и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминирующим соединением препарата в системном кровотоке. В состоянии равновесия дегидроариписпразол, активный метаболит, составляет около 40 % от AUC арипипразола в плазме.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и около 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг. В основном арипипразол выводится через печень.

После однократного перорального приёма арипипразола примерно 27 % выводится с мочой и около 60 % — с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменённом виде выводится с мочой, около 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом.

Дети

Фармакокинетические свойства арипипразола и дегидроариписпразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых при учёте массы тела.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми; не отмечено значимого влияния возраста на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола; не отмечено значимого влияния пола на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроариписпразола оказались схожими у пациентов с острой почечной патологией по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печеночная недостаточность

Клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Child–Pugh) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроариписпразола, однако в исследовании участвовали лишь 3 пациента с циррозом печени класса С, что недостаточно для окончательных выводов.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Лечение шизофрении.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа.

Профилактика новых маниакальных эпизодов у пациентов, уже перенесших такие эпизоды и получавших лечение арипипразолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Арипипразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств в результате блокады α1-адренорецепторов.

С учетом основного влияния арипипразола на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем и другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT и нарушения уровня электролитов.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Не выявлено значительного влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, вызывающего выраженное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, включая участие ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, для курильщиков изменение дозы не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают AUC арипипразола на 107 %, в то время как максимальная концентрация (Cmax) оставалась неизменной.

AUC и Cmax дигидроарипипразола, активного метаболита, снижается на 32 % и 47 %. Дозу арипипразола необходимо уменьшить вдвое при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать схожее действие, и может потребоваться снижение дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований установлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации арипипразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует оценить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендуемую дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно вдвое. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз, можно ожидать схожих эффектов, поэтому также требуется снижение дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

Прием 30 мг арипипразола одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением Cmax и AUC арипипразола на 68 % и 73 % соответственно и снижением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69 % и 71 % соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Можно ожидать аналогичного эффекта при взаимодействии с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендуемой дозы.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Влияние арипипразола на другие лекарственные средства

При приеме арипипразола в дозе 10–30 мг/сут отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол in vitro не изменяли метаболизм с участием фермента CYP1A2. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдался серотониновый синдром, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или лекарственных средств, повышающих концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения.

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходимо тщательно наблюдать за пациентами.

Суицид

В некоторых случаях сразу после применения или при смене нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальное поведение, характерное для психических заболеваний и нарушений настроения (см. раздел «Побочные реакции»). При применении нейролептиков пациентам с высоким риском суицида требуется тщательное медицинское наблюдение.

Сердечно-сосудистые расстройства

Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в анамнезе — инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, лечение антигипертензивными препаратами) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Перед началом и во время применения нейролептиков необходимо выявить возможные факторы риска венозной тромбоэмболии и принять соответствующие профилактические меры.

Нарушения проводимости

В ходе исследований арипипразола отмечались случаи удлинения интервала QT по сравнению с плацебо. Арипипразол, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Поздняя дискинезия

Риск развития поздней дискинезии возрастает с увеличением продолжительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии на фоне применения арипипразола следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата (см. раздел «Побочные реакции»). После отмены терапии эти симптомы могут временно усиливаться или даже появляться после прекращения приёма.

Другие экстрапирамидные симптомы

При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При лечении нейролептиками, включая арипипразол, описан опасный для жизни симптомокомплекс, известный как злокачественный нейролептический синдром. Данный синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость, аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении симптомов ЗНС или лихорадки неясной этиологии все нейролептики, включая арипипразол, следует отменить.

Судороги

В клинических исследованиях арипипразола редко сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом судорог или при состояниях, связанных с риском их возникновения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозами при деменции

Повышение риска летального исхода

В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст — 82 года) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Частота летальных случаев при приёме арипипразола составляла 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо. Причины летального исхода были разнообразными, включая сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) и инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»).

Цереброваскулярные побочные реакции

Сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например, инсульт, транзиторные ишемические атаки), включая летальные случаи (средний возраст — 84 года, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, возникали цереброваскулярные побочные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Эта разница не является статистически значимой. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы наблюдалась связь между приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, который может привести к гиперосмолярной коме и даже летальному исходу, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Хотя связь между приёмом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остаётся неясной, пациентам с сахарным диабетом следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приёме атипичных нейролептиков. У пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (ожирение, семейный анамнез сахарного диабета) при приёме атипичных нейролептиков следует проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приёма препарата. У всех пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии (таких как повышенная жажда, полиурия, полифагия, слабость), а у пациентов с сахарным диабетом или факторами риска — регулярный контроль уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность

Как и при применении других лекарственных средств, возможны реакции гиперчувствительности / аллергические реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела

У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, способствующих увеличению массы тела, образа жизни, что может привести к тяжёлым осложнениям.

В ходе исследований у пациентов, принимавших арипипразол, отмечалось увеличение массы тела. У этих пациентов присутствуют значительные факторы риска, такие как анамнез сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В клинических исследованиях арипипразол не вызывал клинически значимого увеличения массы тела у взрослых (см. раздел «Фармакодинамика»). При значительном увеличении массы тела необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия

При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможны нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипипразол, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсов

У пациентов, которым назначали арипипразол, отмечались случаи патологической склонности к азартным играм и неспособности контролировать эту склонность. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к еде и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, ухаживающие за ними, информировали врача о развитии новых или вышеуказанных расстройств во время лечения арипипразолом. Симптомы нарушения контроля импульсов могут быть связаны с основным заболеванием; однако иногда сообщалось об исчезновении патологических влечений при снижении дозы препарата или прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не будут выявлены. При развитии таких расстройств во время приёма арипипразола необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности

Несмотря на высокую частоту сочетания синдрома дефицита внимания и гиперактивности и биполярных расстройств, данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов ограничены, поэтому препарат Арип МТ следует применять с осторожностью.

Падения

Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и назначать меньшую начальную дозу (например, пожилым или ослабленным пациентам; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению арипипразола у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственная связь не была установлена. Исследования на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациенткам, применяющим арипипразол, следует проконсультироваться с врачом в случае наступления беременности или её планирования. Из-за недостатка данных о безопасности в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При приёме нейролептиков, включая арипипразол, в III триместре беременности существует риск побочных реакций у новорождённых, включая экстрапирамидные и/или симптомы отмены различной степени тяжести и продолжительности. Сообщалось о беспокойстве, артериальной гипертензии или гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях при кормлении грудью. Поэтому за новорождёнными необходимо тщательно наблюдать.

Кормление грудью

Арипипразол проникает в грудное молоко. При необходимости применения арипипразола следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

По данным исследований репродуктивной токсичности, арипипразол не ухудшает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Арипипразол, как и другие нейролептики, оказывает незначительное и умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами: он может влиять на нервную систему и органы зрения, вызывая такие побочные реакции, как седация, сонливость, обморок, нечёткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до тех пор, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациента к препарату.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать внутрь взрослым.

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза препарата — от 10 до 30 мг в сутки. Повышение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты могут нуждаться в более высокой дозе. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или при комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Корректировку суточной дозы или снижение дозы определяет врач с учетом клинического состояния пациента.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушением функции печени умеренной и средней степени тяжести корректировка дозы не требуется. Недостаточно данных для рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать с особой осторожностью. Особую осторожность необходимо соблюдать при применении максимальной суточной дозы 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность арипипразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте 65 лет и старше не изучалась. Учитывая повышенную чувствительность данной группы пациентов, следует рассмотреть возможность применения более низких начальных доз препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Корректировка дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Курение

С учетом пути метаболизма арипипразола корректировка дозы для курильщиков не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Корректировка дозы при взаимодействии

При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу последнего уменьшают. При применении ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 в составе комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении сильного индуктора CYP3A4 с арипипразолом дозу препарата следует увеличить. При применении индуктора CYP3A4 в составе комбинированной терапии дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения арипипразола у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Передозировка.

Имеются сообщения о случаях случайной или преднамеренной передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, что не приводило к летальному исходу. Потенциально клинически значимые симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), которые также не привели к летальному исходу. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Лечение: при передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Необходимо немедленно начать мониторинг показателей работы сердца с помощью ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола требуется тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипипразола, уменьшает AUC и Cmax арипипразола в крови на 51 % и 41 % соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, вероятность положительного эффекта этого метода мала, поскольку арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями являются акатизия и тошнота. Каждое из указанных состояний возникало более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций.

В таблице ниже приведены побочные явления, наблюдавшиеся во время клинических исследований и в период после регистрации применения арипипразола.

Все побочные реакции приведены по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В рамках каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания выраженности.

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в длительном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, общая частота ЭПС (25,8 %), включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже, чем у пациентов, получавших галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 19 % у пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % у пациентов, получавших плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: в 12-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. На длительной 26-недельной фазе поддержания плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при применении арипипразола и 3,2 % при применении плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % при применении плацебо.

Дистония

Для данного класса лекарственных средств характерны симптомы дистонии — патологического длительного сокращения мышц, которые могут возникать у пациентов в первые дни лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до ощущения напряжения в горле, затруднения глотания, дыхания и/или выдвижения языка. Поскольку эти симптомы могут возникать при применении низких доз, они возникают чаще и с более тяжелым течением при применении в высоких дозах нейролептиков первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии отмечается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.

Пролактин

В клинических испытаниях по утвержденным показаниям, а также в пострегистрационный период наблюдались как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем.

Лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило клинически значимых различий. Повышение уровня КФК (креатинфосфокиназы), преимущественно преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет

В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были схожи с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо).

Очень часто наблюдалась сонливость / седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто).

Профиль безопасности препарата, установленный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, установленным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, установленный в длительном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые встречались часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения (часто).

В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции препарата до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 25,6 % и 45,0 % соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 37,0 % и 59,4 % соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были схожи с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) — боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышенный аппетит, подергивания мышц и дискинезия.

Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составляло 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

У пациентов детского возраста с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией чаще наблюдались сонливость и утомляемость.

У пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции препарата до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 28,0 % и 53,3 % соответственно.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения

Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, повышенное сексуальное влечение (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в стрипе, по 3 стрипа в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индра́д Плант, Вилл. Индра́д, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.